Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de múltiplas doses crescentes de BI 201335 NA em indivíduos saudáveis do sexo masculino
17 de julho de 2014 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de múltiplas doses orais crescentes de 20 mg, 48 mg, 120 mg e 240 mg uma vez ao dia de BI 201335 NA (solução oral) em indivíduos saudáveis do sexo masculino, em um estudo randomizado duplo-cego, controlado por placebo
O objetivo principal foi investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de BI 201335 NA em indivíduos saudáveis do sexo masculino sem síndrome de Gilbert ou polimorfismo (GS) após administração oral de dose única (Dia 1) e doses repetidas (Dias 4- 24) de 20 mg, 48 mg, 120 mg e 240 mg.
Além disso, a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética da dose mais alta tolerada de BI 201335 NA (determinada durante a fase de doses crescentes múltiplas) foram avaliadas em indivíduos saudáveis do sexo masculino com GS durante um período de administração contínua de medicamento de 28 dias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
Machos saudáveis de acordo com os seguintes critérios:
- Histórico médico completo, exame físico, sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca), ECG de 12 derivações (eletrocardiograma) e exames laboratoriais clínicos
- Idade ≥18 e Idade ≤55 anos
- IMC ≥18,5 e IMC ≤30 kg/m2 (Índice de Massa Corporal)
- Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com GCP (Boas Práticas Clínicas) e a legislação local
Critério de exclusão:
- Qualquer achado do exame médico (incluindo BP, PR e ECG) desviando do normal e de relevância clínica
- Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante
- Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
- Indivíduos com polimorfismos associados à síndrome de Gilbert serão excluídos dos 4 grupos iniciais da fase de dose crescente múltipla do estudo. No entanto, apenas indivíduos com polimorfismo de Gilbert poderão participar do último grupo, que será tratado com a dose tolerada mais alta determinada na fase de dose crescente múltipla do estudo.
- História prévia de icterícia para indivíduos sem o polimorfismo de Gilbert
- Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia)
- Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
- História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
- Infecções agudas crônicas ou relevantes
- História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes)
- Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (> 24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o ensaio
- Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que prolonguem o intervalo QT/QTc dentro de 30 dias antes da triagem até a conclusão do estudo
- Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de dois meses antes da administração ou durante o estudo
- Tabagismo (> 10 cigarros ou > 3 charutos ou > 3 cachimbos/dia)
- Incapacidade de abster-se de fumar durante o julgamento
- Abuso de álcool (mais de 60 g/dia)
- Incapacidade de abster-se de álcool durante o julgamento
- abuso de drogas
- Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
- Atividades físicas excessivas (dentro de uma semana antes da administração ou durante o ensaio)
- Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica
- Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms)
- Uma história de fatores de risco adicionais para TdP (Torsades de points) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
|
|
|
Experimental: BI 201335 NA em doses crescentes
dose única de BI 201335 NA no dia 1, dosagem múltipla dias 4-24
|
|
|
Experimental: BI 201335 NA
dose mais alta tolerada de BI 201335 no dia 1-28 em pacientes com síndrome de Gilbert
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de pacientes com achados anormais no exame físico
Prazo: Linha de base e até 46 dias
|
Linha de base e até 46 dias
|
|
Número de pacientes com alterações clinicamente relevantes nos sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR))
Prazo: Linha de base e até 32 dias
|
Linha de base e até 32 dias
|
|
Número de pacientes com alterações clinicamente relevantes no ECG de 12 derivações (eletrocardiograma)
Prazo: Linha de base e até 32 dias
|
Linha de base e até 32 dias
|
|
Número de pacientes com alterações clinicamente relevantes nos exames laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica, exame de urina)
Prazo: Linha de base e até 32 dias
|
Linha de base e até 32 dias
|
|
Incidência de eventos adversos
Prazo: até dia 46
|
até dia 46
|
|
Avaliação da tolerabilidade pelo investigador
Prazo: Dia 28 ou 32
|
Dia 28 ou 32
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Cmax (concentração máxima medida do analito no plasma)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
tmax (tempo desde a dosagem até a concentração máxima medida do analito no plasma)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
AUCτ,1 (área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo de um intervalo de dosagem uniforme τ após a administração da primeira dose)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
AUC0-∞ (área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado ao infinito)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
λz (constante de taxa terminal no plasma)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
t1/2 (meia-vida terminal do analito no plasma)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
MRTpo (tempo médio de residência do analito no corpo após administração oral única)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
CL/F (depuração aparente do analito no plasma)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
Vz/F (volume aparente de distribuição durante a fase terminal λz)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 horas após o primeiro tratamento
|
|
Cmax,ss (concentração máxima medida do analito no plasma em estado estacionário ao longo de um intervalo de dosagem uniforme τ)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
|
tmax,ss (tempo desde a última dosagem até a concentração máxima do analito no plasma em estado estacionário)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
|
Cmin,ss (concentração mínima do analito no plasma no estado estacionário ao longo de um intervalo de dosagem uniforme τ)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
|
AUCτ,ss (área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma em estado estacionário ao longo de um intervalo de dosagem uniforme τ)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
|
λz,ss (constante de taxa terminal no plasma em estado estacionário)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
|
t1/2,ss (meia-vida terminal do analito no plasma em estado estacionário)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
|
MRTpo,ss (tempo médio de residência do analito no corpo em estado estacionário após administração oral)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
|
CL/F,ss (depuração aparente do analito no plasma em estado estacionário após administração de dose oral múltipla)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
|
Vz/F,ss (volume aparente de distribuição durante a fase terminal λz no estado de equilíbrio após administração oral)
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 horas após a última dose
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de julho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
8 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de julho de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2014
Última verificação
1 de julho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1220.6
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .