Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses croissantes multiples de BI 201335 NA chez des sujets masculins en bonne santé
17 juillet 2014 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses orales croissantes multiples de 20 mg, 48 mg, 120 mg et 240 mg une fois par jour de BI 201335 NA (solution orale) chez des sujets masculins en bonne santé, dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo
L'objectif principal était d'étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du BI 201335 NA chez des sujets sains de sexe masculin sans syndrome de Gilbert ou polymorphisme (GS) après administration orale d'une dose unique (jour 1) et de doses répétées (jours 4 à 24) de 20 mg, 48 mg, 120 mg et 240 mg.
De plus, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la dose la plus élevée tolérée de BI 201335 NA (déterminée pendant la phase de doses croissantes multiples) ont été évaluées chez des sujets sains de sexe masculin atteints de SG sur une période d'administration continue du médicament de 28 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
Hommes en bonne santé selon les critères suivants :
- Antécédents médicaux complets, examen physique, signes vitaux (tension artérielle, pouls), ECG à 12 dérivations (électrocardiogramme) et tests de laboratoire clinique
- Âge ≥18 et Âge ≤55 ans
- IMC ≥18,5 et IMC ≤30 kg/m2 (indice de masse corporelle)
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC (bonnes pratiques cliniques) et à la législation locale
Critère d'exclusion:
- Tout résultat de l'examen médical (y compris TA, RP et ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
- Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
- Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
- Les sujets présentant des polymorphismes associés au syndrome de Gilbert seront exclus des 4 groupes initiaux de la phase d'augmentation des doses multiples de l'étude. Cependant, seuls les sujets atteints du polymorphisme de Gilbert seront autorisés à participer au dernier groupe qui sera traité avec la dose tolérée la plus élevée déterminée dans la phase à doses croissantes multiples de l'essai.
- Antécédents d'ictère chez les sujets sans polymorphisme de Gilbert
- Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie)
- Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
- Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
- Infections aiguës chroniques ou pertinentes
- Antécédents d'allergie/hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients)
- Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) pendant au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai
- Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QTc dans les 30 jours précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'essai
- Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les deux mois précédant l'administration ou pendant l'essai
- Tabagisme (> 10 cigarettes ou > 3 cigares ou > 3 pipes/jour)
- Incapacité à s'abstenir de fumer pendant l'essai
- Abus d'alcool (plus de 60 g/jour)
- Impossibilité de s'abstenir de boire de l'alcool pendant le procès
- Abus de drogue
- Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
- Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai)
- Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente
- Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms)
- Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (Torsades de points) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Placebo
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Expérimental: BI 201335 NA à doses croissantes
dose unique de BI 201335 NA le jour 1, doses multiples jours 4-24
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Expérimental: BI 201335 NA
dose la plus élevée tolérée de BI 201335 aux jours 1 à 28 chez les patients atteints du syndrome de Gilbert
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients présentant des résultats anormaux à l'examen physique
Délai: Baseline et jusqu'à 46 jours
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Baseline et jusqu'à 46 jours
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Nombre de patients présentant des modifications cliniquement pertinentes des signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (RP))
Délai: Baseline et jusqu'à 32 jours
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Baseline et jusqu'à 32 jours
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Nombre de patients présentant des modifications cliniquement pertinentes de l'ECG à 12 dérivations (électrocardiogramme)
Délai: Baseline et jusqu'à 32 jours
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Baseline et jusqu'à 32 jours
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Nombre de patients présentant des changements cliniquement pertinents dans les tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique, analyse d'urine)
Délai: Baseline et jusqu'à 32 jours
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Baseline et jusqu'à 32 jours
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Incidence des événements indésirables
Délai: jusqu'au jour 46
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jusqu'au jour 46
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Évaluation de la tolérance par l'investigateur
Délai: Jour 28 ou 32
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Jour 28 ou 32
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Cmax (concentration maximale mesurée de l'analyte dans le plasma)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
|
|
tmax (temps entre l'administration de la dose et la concentration maximale mesurée de l'analyte dans le plasma)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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ASCτ,1 (aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte dans le plasma sur un intervalle de dosage uniforme τ après l'administration de la première dose)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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ASC0-∞ (aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 extrapolé à l'infini)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
|
|
λz (constante de vitesse terminale dans le plasma)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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t1/2 (demi-vie terminale de l'analyte dans le plasma)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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MRTpo (temps de résidence moyen de l'analyte dans le corps après une administration orale unique)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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CL/F (clairance apparente de l'analyte dans le plasma)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Vz/F (volume apparent de distribution pendant la phase terminale λz)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 heures après le premier traitement
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Cmax,ss (concentration maximale mesurée de l'analyte dans le plasma à l'état d'équilibre sur un intervalle de dosage uniforme τ)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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tmax,ss (temps entre la dernière dose et la concentration maximale de l'analyte dans le plasma à l'état d'équilibre)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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Cmin,ss (concentration minimale de l'analyte dans le plasma à l'état d'équilibre sur un intervalle de dosage uniforme τ)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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ASCτ,ss (aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte dans le plasma à l'état d'équilibre sur un intervalle de dosage uniforme τ)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
|
|
λz,ss (constante de vitesse terminale dans le plasma à l'état d'équilibre)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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t1/2,ss (demi-vie terminale de l'analyte dans le plasma à l'état d'équilibre)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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MRTpo,ss (temps de séjour moyen de l'analyte dans le corps à l'état d'équilibre après administration orale)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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CL/F,ss (clairance apparente de l'analyte dans le plasma à l'état d'équilibre après administration de doses orales multiples)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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Vz/F,ss (volume de distribution apparent pendant la phase terminale λz à l'état d'équilibre après administration orale)
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 heures après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2014
Première publication (Estimation)
8 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 juillet 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2014
Dernière vérification
1 juillet 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 1220.6
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