Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för multipla stigande doser av BI 201335 NA hos friska manliga försökspersoner
17 juli 2014 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för multipla stigande orala doser på 20 mg, 48 mg, 120 mg och 240 mg en gång om dagen av BI 201335 NA (oral lösning) hos friska manliga försökspersoner, i en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie
Huvudsyftet var att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för BI 201335 NA hos friska manliga försökspersoner utan Gilberts syndrom eller polymorfism (GS) efter oral administrering av en enkeldos (dag 1) och upprepade doser (dag 4- 24) av 20 mg, 48 mg, 120 mg och 240 mg.
Dessutom utvärderades säkerheten, tolerabiliteten och PK för den högsta tolererade dosen av BI 201335 NA (bestämd under fasen med multipla stigande doser) hos friska manliga försökspersoner med GS under en 28-dagars kontinuerlig läkemedelsadministreringsperiod.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
39
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Friska hanar enligt följande kriterier:
- Komplett medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck, puls), 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram) och kliniska laboratorietester
- Ålder ≥18 och Ålder ≤55 år
- BMI ≥18,5 och BMI ≤30 kg/m2 (Body Mass Index)
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP (Good Clinical Practice) och lokal lagstiftning
Exklusions kriterier:
- Alla fynd av läkarundersökningen (inklusive BP, PR och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans
- Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom
- Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
- Försökspersoner med polymorfismer associerade med Gilberts syndrom kommer att exkluderas från de första fyra grupperna i studiens multipelstigande dosfas. Endast försökspersoner med Gilberts polymorfism kommer dock att tillåtas delta i den sista gruppen som kommer att behandlas med den högsta tolererade dosen som bestäms i fasen med multipla stigande doser av försöket
- Tidigare historia av gulsot för personer utan Gilberts polymorfism
- Kirurgi i mag-tarmkanalen (utom blindtarmsoperation)
- Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar
- Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts
- Kroniska eller relevanta akuta infektioner
- Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen)
- Intag av läkemedel med lång halveringstid (> 24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen
- Användning av läkemedel som rimligtvis kan påverka resultaten av prövningen eller som förlänger QT/QTc-intervallet inom 30 dagar före screening tills prövningen är klar
- Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom två månader före administrering eller under prövningen
- Rökning (> 10 cigaretter eller > 3 cigarrer eller > 3 pipor/dag)
- Oförmåga att avstå från rökning under rättegången
- Alkoholmissbruk (mer än 60 g/dag)
- Oförmåga att avstå från alkohol under rättegången
- Drogmissbruk
- Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
- Överdriven fysisk aktivitet (inom en vecka före administrering eller under försöket)
- Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms)
- En historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (Torsades de points) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
|
|
Experimentell: BI 201335 NA i stigande doser
enkeldos av BI 201335 NA dag 1, flera doseringsdagar 4-24
|
|
|
Experimentell: BI 201335 NA
högsta tolererade dos av BI 201335 dag 1-28 hos patienter med Gilberts syndrom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med onormala fynd vid fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje och upp till 46 dagar
|
Baslinje och upp till 46 dagar
|
|
Antal patienter med kliniskt relevanta förändringar i vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR))
Tidsram: Baslinje och upp till 32 dagar
|
Baslinje och upp till 32 dagar
|
|
Antal patienter med kliniskt relevanta förändringar i 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram)
Tidsram: Baslinje och upp till 32 dagar
|
Baslinje och upp till 32 dagar
|
|
Antal patienter med kliniskt relevanta förändringar i kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi, urinanalys)
Tidsram: Baslinje och upp till 32 dagar
|
Baslinje och upp till 32 dagar
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: fram till dag 46
|
fram till dag 46
|
|
Bedömning av tolerabilitet av utredare
Tidsram: Dag 28 eller 32
|
Dag 28 eller 32
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Cmax (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
tmax (tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av analyten i plasma)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
AUCτ,1 (area under koncentration-tid-kurvan för analyten i plasma över ett enhetligt doseringsintervall τ efter administrering av den första dosen)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
AUC0-∞ (area under koncentration-tid-kurvan för analyten i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
λz (terminal hastighetskonstant i plasma)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
t1/2 (terminal halveringstid för analyten i plasma)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
MRTpo (genomsnittlig uppehållstid för analyten i kroppen efter enstaka oral administrering)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
CL/F (synbar clearance av analyten i plasma)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
Vz/F (skenbar distributionsvolym under terminalfasen λz)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timmar efter första behandlingen
|
|
Cmax,ss (maximal uppmätta koncentration av analyten i plasma vid steady state över ett enhetligt doseringsintervall τ)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
|
tmax,ss (tid från senaste dosering till maximal koncentration av analyten i plasma vid steady state)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
|
Cmin,ss (minsta koncentration av analyten i plasma vid steady state över ett enhetligt doseringsintervall τ)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
|
AUCτ,ss (area under analytens koncentration-tidkurva i plasma vid steady state över ett enhetligt doseringsintervall τ)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
|
λz,ss (terminalhastighetskonstant i plasma vid steady state)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
|
t1/2,ss (terminal halveringstid för analyten i plasma vid steady state)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
|
MRTpo,ss (genomsnittlig uppehållstid för analyten i kroppen vid steady state efter oral administrering)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
|
CL/F,ss (skenbar clearance av analyten i plasma vid steady state efter multipel oral dosadministrering)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
|
Vz/F,ss (skenbar distributionsvolym under terminalfasen λz vid steady state efter oral administrering)
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timmar efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
8 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
18 juli 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2014
Senast verifierad
1 juli 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 1220.6
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .