Безопасность, переносимость и фармакокинетика многократных возрастающих доз BI 201335 NA у здоровых мужчин
17 июля 2014 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Безопасность, переносимость и фармакокинетика многократно возрастающих пероральных доз 20 мг, 48 мг, 120 мг и 240 мг один раз в день BI 201335 NA (пероральный раствор) у здоровых мужчин в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании
Основная цель состояла в том, чтобы исследовать безопасность, переносимость и фармакокинетику (ФК) BI 201335 NA у здоровых мужчин без синдрома Жильбера или полиморфизма (GS) после перорального приема однократной дозы (день 1) и повторных доз (дни 4-4). 24) по 20 мг, 48 мг, 120 мг и 240 мг.
Кроме того, безопасность, переносимость и фармакокинетика максимально переносимой дозы BI 201335 NA (определяемой в фазе многократного повышения дозы) оценивались у здоровых мужчин с СГ в течение 28-дневного периода непрерывного приема препарата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
39
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
Здоровые мужчины по следующим критериям:
- Полный медицинский анамнез, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса), ЭКГ (электрокардиограмма) в 12 отведениях и клинические лабораторные анализы.
- Возраст ≥18 и возраст ≤55 лет
- ИМТ ≥18,5 и ИМТ ≤30 кг/м2 (индекс массы тела)
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP (надлежащей клинической практикой) и местным законодательством.
Критерий исключения:
- Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, ЧСС и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
- Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания
- Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
- Субъекты с полиморфизмом, связанным с синдромом Жильбера, будут исключены из начальных 4 групп фазы многократного повышения дозы исследования. Тем не менее, только субъекты с полиморфизмом Гилберта будут допущены к участию в последней группе, которую будут лечить максимально переносимой дозой, определенной в фазе многократного повышения дозы испытания.
- Предыдущая история желтухи у субъектов без полиморфизма Гилберта
- Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии)
- Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия) или психические расстройства или неврологические расстройства
- История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
- Хронические или соответствующие острые инфекции
- История соответствующей аллергии / гиперчувствительности (включая аллергию на лекарство или его вспомогательные вещества)
- Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (> 24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до приема или во время исследования
- Использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или удлинить интервал QT/QTc в течение 30 дней до скрининга до завершения исследования
- Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение двух месяцев до введения или во время испытания
- Курение (> 10 сигарет или> 3 сигары или> 3 трубки в день)
- Невозможность воздержаться от курения во время исследования
- Злоупотребление алкоголем (более 60 г/сутки)
- Невозможность воздержаться от употребления алкоголя во время судебного разбирательства
- Злоупотребление наркотиками
- Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования)
- Чрезмерная физическая активность (в течение одной недели до введения или во время исследования)
- Любое лабораторное значение вне референтного диапазона, имеющее клиническое значение
- Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 мс)
- Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска TdP (torsades de points) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
|
|
Экспериментальный: BI 201335 NA в возрастающих дозах
однократная доза BI 201335 NA в 1-й день, многократная дозировка в дни 4-24
|
|
|
Экспериментальный: БИ 201335 Н/Д
максимальная переносимая доза BI 201335 на 1-28 день у пациентов с синдромом Жильбера
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с аномальными результатами при физикальном обследовании
Временное ограничение: Базовый уровень и до 46 дней
|
Базовый уровень и до 46 дней
|
|
Количество пациентов с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧСС))
Временное ограничение: Базовый уровень и до 32 дней
|
Базовый уровень и до 32 дней
|
|
Количество пациентов с клинически значимыми изменениями ЭКГ (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Базовый уровень и до 32 дней
|
Базовый уровень и до 32 дней
|
|
Количество пациентов с клинически значимыми изменениями в клинических лабораторных тестах (гематология, клиническая биохимия, анализ мочи)
Временное ограничение: Базовый уровень и до 32 дней
|
Базовый уровень и до 32 дней
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: до 46 дня
|
до 46 дня
|
|
Оценка переносимости исследователем
Временное ограничение: День 28 или 32
|
День 28 или 32
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Cmax (максимальная измеренная концентрация аналита в плазме)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
tmax (время от введения дозы до максимальной измеренной концентрации аналита в плазме)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
AUCτ,1 (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени при равномерном интервале дозирования τ после введения первой дозы)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
AUC0-∞ (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени на интервале времени от 0, экстраполированного до бесконечности)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
λz (конечная константа скорости в плазме)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
t1/2 (конечный период полураспада аналита в плазме)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
MRTpo (среднее время пребывания аналита в организме после однократного перорального приема)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
CL/F (кажущийся клиренс аналита в плазме)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
Vz/F (кажущийся объем распределения в терминальной фазе λz)
Временное ограничение: До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
До введения и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 часов после первой обработки
|
|
Cmax,ss (максимальная измеренная концентрация анализируемого вещества в плазме в стационарном состоянии в течение одинакового интервала дозирования τ)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
|
tmax,ss (время от последней дозы до максимальной концентрации аналита в плазме в стационарном состоянии)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
|
Cmin,ss (минимальная концентрация анализируемого вещества в плазме в стационарном состоянии в течение равномерного интервала дозирования τ)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
|
AUCτ,ss (площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени в стационарном состоянии в течение одинакового интервала дозирования τ)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
|
λz,ss (конечная константа скорости в плазме в установившемся режиме)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
|
t1/2,ss (конечный период полураспада аналита в плазме в стационарном состоянии)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
|
MRTpo,ss (среднее время пребывания аналита в организме в стационарном состоянии после перорального приема)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
|
CL/F,ss (очевидный клиренс аналита в плазме в равновесном состоянии после многократного перорального приема)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
|
Vz/F,ss (кажущийся объем распределения в терминальной фазе λz в равновесном состоянии после перорального приема)
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 часов после приема последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 июля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 1220.6
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .