Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere økende doser av BI 201335 NA hos friske mannlige forsøkspersoner
17. juli 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere økende orale doser på 20 mg, 48 mg, 120 mg og 240 mg én gang daglig av BI 201335 NA (oral løsning) hos friske mannlige forsøkspersoner, i en randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie
Hovedmålet var å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til BI 201335 NA hos friske mannlige forsøkspersoner uten Gilberts syndrom eller polymorfisme (GS) etter oral administrering av en enkeltdose (dag 1) og gjentatte doser (dager 4- 24) av 20 mg, 48 mg, 120 mg og 240 mg.
I tillegg ble sikkerheten, tolerabiliteten og PK for den høyeste tolererte dosen av BI 201335 NA (bestemt under fasen med multiple økende doser) vurdert hos friske mannlige forsøkspersoner med GS over en 28-dagers kontinuerlig medikamentadministrasjonsperiode.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
39
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Friske menn i henhold til følgende kriterier:
- Fullstendig sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk, pulsfrekvens), 12-avlednings EKG (elektrokardiogram) og kliniske laboratorietester
- Alder ≥18 og Alder ≤55 år
- BMI ≥18,5 og BMI ≤30 kg/m2 (kroppsmasseindeks)
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med GCP (Good Clinical Practice) og lokal lovgivning
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
- Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
- Pasienter med polymorfismer assosiert med Gilberts syndrom vil bli ekskludert fra de første 4 gruppene i den multiple økende dosefasen av studien. Imidlertid vil bare personer med Gilberts polymorfisme få delta i den siste gruppen som vil bli behandlet med den høyeste tolererte dosen bestemt i den multiple stigende dosefasen av forsøket
- Tidligere historie med gulsott for personer uten Gilberts polymorfisme
- Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer)
- Inntak av legemidler med lang halveringstid (> 24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under forsøket
- Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien eller som forlenger QT/QTc-intervallet innen 30 dager før screening til utprøvingen er fullført
- Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen to måneder før administrering eller under forsøket
- Røyking (> 10 sigaretter eller > 3 sigarer eller > 3 piper/dag)
- Manglende evne til å avstå fra røyking under rettssaken
- Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag)
- Manglende evne til å avstå fra alkohol under rettssaken
- Narkotikamisbruk
- Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
- Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket)
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans
- En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms)
- En historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (Torsades de points) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
|
|
Eksperimentell: BI 201335 NA i stigende doser
enkeltdose av BI 201335 NA på dag 1, flere doseringsdager 4-24
|
|
|
Eksperimentell: BI 201335 NA
høyeste tolererte dose av BI 201335 på dag 1-28 hos pasienter med Gilberts syndrom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med unormale funn ved fysisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline og opptil 46 dager
|
Baseline og opptil 46 dager
|
|
Antall pasienter med klinisk relevante endringer i vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR))
Tidsramme: Baseline og opptil 32 dager
|
Baseline og opptil 32 dager
|
|
Antall pasienter med klinisk relevante endringer i 12-avlednings EKG (elektrokardiogram)
Tidsramme: Baseline og opptil 32 dager
|
Baseline og opptil 32 dager
|
|
Antall pasienter med klinisk relevante endringer i kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse)
Tidsramme: Baseline og opptil 32 dager
|
Baseline og opptil 32 dager
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: til dag 46
|
til dag 46
|
|
Vurdering av tolerabilitet av etterforsker
Tidsramme: Dag 28 eller 32
|
Dag 28 eller 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax (maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
tmax (tid fra dosering til maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
AUCτ,1 (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over et jevnt doseringsintervall τ etter administrering av den første dosen)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
AUC0-∞ (areal under konsentrasjon-tid-kurven til analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
λz (terminalhastighetskonstant i plasma)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
t1/2 (terminal halveringstid for analytten i plasma)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
MRTpo (gjennomsnittlig oppholdstid for analytten i kroppen etter enkelt oral administrering)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
CL/F (tilsynelatende clearance av analytten i plasma)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
Vz/F (tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60 timer etter første behandling
|
|
Cmax,ss (maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
|
tmax,ss (tid fra siste dosering til maksimal konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
|
Cmin,ss (minimumskonsentrasjon av analytten i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
|
AUCτ,ss (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
|
λz,ss (terminalhastighetskonstant i plasma ved steady state)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
|
t1/2,ss (terminal halveringstid for analytten i plasma ved steady state)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
|
MRTpo,ss (gjennomsnittlig oppholdstid for analytten i kroppen ved steady state etter oral administrering)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
|
CL/F,ss (tilsynelatende clearance av analytten i plasma ved steady state etter multippel oral doseadministrasjon)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
|
Vz/F,ss (tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz ved steady state etter oral administrering)
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60, 72, 84, 96 timer etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
8. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. juli 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2014
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1220.6
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .