Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere stijgende doses van BI 201335 NA bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde reuen volgens de volgende criteria:

  • Volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag), 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram) en klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥18 en leeftijd ≤55 jaar
• BMI ≥18,5 en BMI ≤30 kg/m2 (Body Mass Index)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP (Good Clinical Practice) en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Proefpersonen met polymorfismen geassocieerd met het syndroom van Gilbert zullen worden uitgesloten van de eerste 4 groepen van de meervoudige stijgende dosisfase van het onderzoek. Alleen proefpersonen met het polymorfisme van Gilbert mogen echter deelnemen aan de laatste groep die zal worden behandeld met de hoogst getolereerde dosis die is bepaald in de meervoudige stijgende dosisfase van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van geelzucht bij proefpersonen zonder het polymorfisme van Gilbert
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening verlengen tot aan de afronding van het onderzoek
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Roken (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Onvermogen om te stoppen met roken tijdens de proef
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
• Onvermogen om zich te onthouden van alcohol tijdens het proces
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (Torsades de points) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)