阿尔茨海默病和混合性痴呆对胆碱酯酶抑制剂良好临床反应的预测因素
轻度和中度阿尔茨海默病和混合性痴呆对胆碱酯酶抑制剂的良好临床反应的预测因素：一项自然研究
背景和目标：这项自然主义研究的目的是：分析可预测对胆碱酯酶抑制剂 (ChEI) 良好反应的因素，例如：年龄、性别、学校教育、轻度 (CDR 1) 或中度阿尔茨海默病 (AD) ,(CDR 2)、载脂蛋白 epsilon 4 (APOEƐ4) 等，在他们的认知和临床反应中。 我们还根据患者对简易精神状态检查 (MMSE) 的反应对患者进行分类。 最后，我们看到了 APO E 和细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 的多态性，并试图将反应与 Apo E 的不同等位基因形式以及野生型纯合子 (wt/wt) 及其多态性 (CYP2D6*3,*4) 相关联, *5, *6 和 10) 的 CYP 2D6。
患者和方法：129 名患者被诊断为 AD 或 AD+脑血管疾病 (CVD) 轻度或中度。 经过 12 个月的治疗，97 名患者完成了研究。 他们被评估（四）次。 在第一次就诊时，未服用 ChEI，在治疗 3、6 和 12 个月后，他们服用多奈哌齐或卡巴拉汀或加兰他敏。 我们还提取了 5 mL 血样以对 DNA 进行基因分型。 在每次访问中，我们都会应用认知、功能、情绪和行为量表。 良好反应者定义为 MMSE 得分 > 2 的那些人。
结果和结论：在纵向分析中，轻度 AD 患者和 3 个月时反应良好的患者被认为是 12 个月时的良好反应者。 与其他研究相比，我们获得了更高的良好反应率 (27.8%)。 剂量、APOE 和 CYP 2D6 多态性之间没有相关性，尽管我们已经获得了 5mg 剂量的临床结果。
研究概览
详细说明
用于基因分型的基因组 DNA 从在乙二胺四乙酸 (EDTA)（Wizard 基因组 DNA 纯化试剂盒：Promega®，美国）中收集的总血样中提取，并在七十摄氏度阴性 (-70ºC) 下冷冻保存直至分析。 对于 APOE 基因分型（等位基因 Ɛ2、Ɛ3 和 Ɛ4），通过聚合酶链反应 (PCR) 扩增 DNA 样本，然后用溶血性嗜血杆菌限制性核酸内切酶 I (HhaI) 消化和限制性片段长度多态性 (RFLP) 分析，如前所述希克森和游标。
根据 Hersberger 等人描述的方法，通过四引物 PCR 研究了 CYP2D6*3、CYP2D6*4 和 CYP2D6*6 等位基因，并通过长 PCR 反应鉴定了呈现整个 CYP2D6 基因缺失的 CYP2D6*5 等位基因阿尔。 CYP2D6*10 等位基因按照 Baclig 等人的方法通过 PCR 扩增。并且使用II型限制性内切酶(HphI)进行RFLP分析。 对于所有分析，包括阳性和阴性对照。
携带 Epsilon 3、Epsilon 3 (Ɛ3Ɛ3)、CYP2D6*3/4/5/6/10-nor 特定突变的受试者被归类为野生型和功能性等位基因携带者。 携带两个缺陷等位基因的受试者被归类为弱代谢者（PM），那些杂合子被归类为广泛代谢者（EM）。
研究类型
注册 (实际的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 根据国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会工作组以及国家神经和交流障碍和中风研究所以及阿尔茨海默氏病和相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 的标准诊断为 AD 或 AD 伴有 CVD
排除标准：
- 轻度认知障碍患者；
- 其他类型的痴呆，如纯血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆、皮质基底节变性；
- 严重痴呆症 (CDR 3)
- 那些已经在服用 ChEI 的人，
- 如果第一位研究人员和治疗医师之间没有达成协议。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
阿尔茨海默病或混合性痴呆
对患者进行了四次评估。
在第一次咨询中，未服用胆碱酯酶抑制剂 (ChEI)，在服用 ChEI 3、6 和 12 个月后。
|
第一组接受多奈哌齐（5 或 10 毫克），第二组接受加兰他敏（16 或 24 毫克），第三组根据主治医师接受卡巴拉汀（3 或 4.5 或 6 毫克，每天两次）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
认知结果
大体时间：从 06/2009 到 03/2013 对患者进行了四次评估 - 第一次就诊（未服用药物），在使用胆碱酯酶抑制剂治疗 3、6 和 12 个月后（最多 12 个月）
|
临床评估：检查的临床领域和相应的评估工具是：全局认知 - MMSE、时钟绘图测试分数和 Mattis 痴呆评定量表 - DRS）。
患者在 06/2009 至 03/2013 期间就诊。
良好的临床反应者是那些在治疗12个月后在MMSE上得分≥2的人，中立者得分在-1和+1之间，而不良反应者同期得分≤-2。
MMSE 得分 > 2 的亚组被定义为非常好的反应者。
患者被看诊四次：第一次咨询 (n=129)、三个月 (n=114)、六个月 (n=105) 和十二个月的治疗 (n=97)。
|
从 06/2009 到 03/2013 对患者进行了四次评估 - 第一次就诊（未服用药物），在使用胆碱酯酶抑制剂治疗 3、6 和 12 个月后（最多 12 个月）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
遗传和生化分析
大体时间：将 APOE 和 CYP 2D6 多态性的等位基因形式与反应相关联（长达 12 个月）
|
用于基因分型的基因组 DNA 从在 EDTA（Wizard 基因组 DNA 纯化试剂盒：Promega®，美国）中收集的总血样中提取，并在 -70ºC 下冷冻保存直至分析。
对于 APOE 基因分型（等位基因 Ɛ2、Ɛ3 和 Ɛ4），DNA 样本通过聚合酶链反应 (PCR) 扩增，然后用 HhaI 消化和限制性片段长度多态性 (RFLP) 分析，如先前携带 Ɛ3Ɛ3、CYP2D6*3 的受试者所述/4/5/6/10-nor 特定突变被归类为野生型和功能性等位基因携带者。患者被观察四次（见主要结果）。
|
将 APOE 和 CYP 2D6 多态性的等位基因形式与反应相关联（长达 12 个月）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
多奈哌齐浓度的测定
大体时间：治疗 12 个月后，测量多奈哌齐的浓度
|
我们采用液相色谱-电喷雾电离串联质谱法对人血浆中多奈哌齐的浓度进行定量，浓度为05-250ng/mL。 分析在 Waters 系统上进行，该系统由 1525 二元泵、2777 样品管理器、TCM/CHM 柱温箱和 Quattro LC 三重四极杆质谱仪组成，配备用于正电离模式的电喷雾离子源。 MassLynx v.4.1 软件用于分析。 LC 分离在 ACT 的 ACE C18 柱上进行，温度为 30°C。 流动相由用甲酸和甲醇 (38:62) 调节的 2 mM 醋酸铵水溶液 (pH 3.2) 组成，流速为 1 mL/min。 运行时间为 2.8 分钟，进样体积为 20 µL。 内标为 Indapamida。 使用甲醇通过蛋白质沉淀程序从血浆样品中提取分析物。 该方法是根据 FDA 的生物利用度和生物等效性研究指南开发和验证的。 |
治疗 12 个月后，测量多奈哌齐的浓度
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Paulo Caramelli, Profesor、Federal University of Minas Gerais
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.