알츠하이머병과 혼합치매에서 콜린에스테라제 억제제에 대한 우수한 임상반응의 예측인자
경증 및 중등도 알츠하이머병과 혼합치매에서 콜린에스테라제 억제제에 대한 우수한 임상반응 예측인자: 자연주의적 연구
배경 및 목적: 이 자연주의적 연구의 목적은 다음과 같습니다: 나이, 성별, 학력, 경도(CDR 1) 또는 중등도 알츠하이머병(AD)과 같은 콜린에스테라제 억제제(ChEI)에 대한 좋은 반응을 예측할 수 있는 요인을 분석 ,(CDR 2), Apoliprotein epsilon 4(APOE Ɛ4) 등이 인지 및 임상 반응에서 나타납니다. 또한 MMSE(Mini mental State of Examination)에 대한 반응에 따라 환자를 분류했습니다. 마지막으로 우리는 APO E와 시토크롬 P450 2D6(CYP2D6)의 다형성을 확인하고 Apo E의 다른 대립형질 형태와 그 중에서도 야생형 동형접합체(wt/wt) 및 그들의 다형성(CYP2D6*3,*4)과의 반응을 연관시키려고 했습니다. , *5, *6 및 10) CYP 2D6.
환자 및 방법: 129명의 환자가 AD 또는 AD+경증 또는 중등도의 뇌혈관 질환(CVD)으로 진단되었습니다. 12개월 치료 후 97명의 환자가 연구를 완료했습니다. 그들은 (4) 번 평가되었습니다. 첫 번째 방문에서는 ChEI를 복용하지 않고 3, 6, 12개월 치료 후 도네페질 또는 리바스티그민 또는 갈란타민을 복용하고 있었습니다. 우리는 또한 DNA 유전자형을 결정하기 위해 5mL의 혈액 샘플을 추출했습니다. 방문할 때마다 인지, 기능, 기분 및 행동 척도를 적용했습니다. 좋은 반응자는 MMSE에서 > 2를 득점한 사람으로 정의되었습니다.
결과 및 결론: 종단적 분석에서 경미한 알츠하이머병 환자와 3개월째 반응이 좋은 환자를 12개월째 좋은 반응자로 간주했습니다. 다른 연구(27.8%)에 비해 높은 응답률을 얻었습니다. 용량, APOE 및 CYP 2D6 다형성 사이에는 상관 관계가 없었지만 이미 5mg의 용량 용량으로 임상 결과를 얻었습니다.
연구 개요
상세 설명
유전자형 분석을 위한 게놈 DNA는 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)(Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA)에서 채취한 전체 혈액 샘플에서 추출하여 분석할 때까지 섭씨 70도(-70ºC)에서 냉동 보관했습니다. APOE 유전자형 분석(대립유전자 Ɛ2, Ɛ3 및 Ɛ4)의 경우 DNA 샘플을 PCR(중합 효소 연쇄 반응)로 증폭한 다음 이전에 설명한 대로 Haemophilus haemolyticus 제한 엔도뉴클레아제 I(HhaI) 및 제한 단편 길이 다형성(RFLP) 분석으로 분해했습니다. 힉슨과 버니어.
CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*6 대립유전자는 tetra-primer PCR로 조사하였고 CYP2D6 유전자 전체 결실을 나타내는 CYP2D6*5 대립유전자는 Long PCR 반응으로 Hersberger et al. 알. CYP2D6*10 대립유전자는 Baclig et al. RFLP 분석은 Type II 제한 효소(HphI)로 수행되었습니다. 모든 분석을 위해 양성 및 음성 대조군이 포함되었습니다.
Epsilon 3, Epsilon 3(Ɛ3Ɛ3), CYP2D6*3/4/5/6/10-또는 특정 돌연변이를 보유하는 피험자는 야생형 및 기능적 대립유전자 보인자로 분류됩니다. 2개의 결손 대립유전자를 보유하는 피험자는 불량 대사자(PM)로 분류되었고 이형접합체는 광범위 대사자(EM)로 분류되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- National Institute on Aging and the Alzheimer's Association workgroup and the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)의 기준에 따른 AD 진단 또는 CVD 동반 AD
제외 기준:
- 경도인지장애 환자;
- 순수혈관성치매, 전두측두엽치매, 레비소체치매, 피질기저핵 변성과 같은 다른 유형의 치매;
- 중증 치매(CDR 3)
- 이미 ChEI를 복용하고 있던 분들,
- 제1연구자와 담당의사 사이에 합의가 이루어지지 않은 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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알츠하이머병 또는 혼합형 치매
환자는 4번 평가되었습니다.
첫 번째 상담에서는 콜린에스테라아제 억제제(ChEI)를 복용하지 않고 ChEI를 복용한 지 3, 6, 12개월 후.
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첫 번째 그룹은 도네페질(5 또는 10mg)을, 두 번째 그룹은 갈란타민(16 또는 24mg)을, 세 번째 그룹은 치료 의사에 따라 리바스티그민(3 또는 4,5 또는 6mg BID)을 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인지 결과
기간: 환자는 2009년 6월부터 2013년 3월까지 4회에 걸쳐 평가되었습니다 - 첫 번째 방문(약물을 복용하지 않음), 콜린에스테라아제 억제제로 3개월, 6개월 및 12개월 치료 후(최대 12개월)
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임상 평가: 조사된 임상 영역 및 각각의 평가 도구는 다음과 같습니다: 글로벌 인지 - MMSE, 시계 그리기 테스트 점수 및 Mattis Dementia Rating Scale - DRS).
환자는 2009년 6월부터 2013년 3월까지 관찰되었습니다.
좋은 임상 반응자는 치료 12개월 후 MMSE에서 2점 이상을 받은 사람이었고, 중립적인 사람은 -1에서 +1 사이의 점수를 받았으며, 나쁜 반응자는 같은 기간에 ≤ -2점을 받았습니다.
MMSE에서 > 2점을 받은 하위 그룹은 매우 우수한 응답자로 정의되었습니다.
환자들은 4번 관찰되었다: 첫 상담(n=129), 3회(n=114), 6회(n=105), 12개월 치료(n=97).
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환자는 2009년 6월부터 2013년 3월까지 4회에 걸쳐 평가되었습니다 - 첫 번째 방문(약물을 복용하지 않음), 콜린에스테라아제 억제제로 3개월, 6개월 및 12개월 치료 후(최대 12개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전 및 생화학 분석
기간: 대립형질 형태의 APOE 및 CYP 2D6 다형성을 반응과 연관시키기 위해(최대 12개월)
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Genotyping을 위한 Genomic DNA는 EDTA(Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA)에 수집된 전체 혈액 샘플에서 추출하여 분석 전까지 -70ºC에서 냉동 보관했습니다.
APOE 유전형 분석(대립유전자 Ɛ2, Ɛ3 및 Ɛ4)의 경우 DNA 샘플을 PCR(중합 효소 연쇄 반응)에 의해 증폭한 다음 HhaI 및 제한 단편 길이 다형성(RFLP) 분석을 통해 이전에 Ɛ3Ɛ3, CYP2D6*3 /4/5/6/10-또는 특정 돌연변이는 야생형 및 기능적 대립유전자 보인자로 분류됩니다. 환자는 4번 나타났습니다(일차 결과 참조).
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대립형질 형태의 APOE 및 CYP 2D6 다형성을 반응과 연관시키기 위해(최대 12개월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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도네페질의 농도 결정
기간: 12개월 치료 후 도네페질의 농도를 측정하였다.
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우리는 05-250ng/mL인 인간 혈장의 도네페질 농도를 정량화하기 위해 액체 크로마토그래피-전기분무 이온화 탠덤 질량 분석법을 사용했습니다. 분석은 1525 바이너리 펌프, 2777 샘플 관리자, TCM/CHM 컬럼 오븐 및 Quattro LC 삼중 사중극자 질량 분석기로 구성된 Waters 시스템에서 수행되었으며, 양이온화 모드에서 사용되는 전기분무 이온 소스가 장착되어 있습니다. 분석에는 MassLynx v.4.1 소프트웨어가 사용되었습니다. LC 분리는 30ºC에서 ACT의 ACE C18 컬럼에서 수행되었습니다. 이동상은 1mL/분의 유속에서 포름산 및 메탄올(38:62)로 조정된 2mM 수성 암모늄 아세테이트(pH 3.2)로 구성되었습니다. 실행 시간은 2.8분이었고 주입량은 20µL였습니다. 내부 표준은 Indapamida입니다. 분석물질은 메탄올을 사용하는 단백질 침전 절차에 의해 혈장 시료에서 추출되었습니다. 이 방법은 생물학적 이용 가능성 및 생물학적 동등성 연구에 대한 FDA 지침에 따라 개발 및 검증되었습니다. |
12개월 치료 후 도네페질의 농도를 측정하였다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Paulo Caramelli, Profesor, Federal University of Minas Gerais
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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콜린에스테라제 억제제에 대한 임상 시험
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development완전한노년기의 섬망