Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

De forudsigelige faktorer for god klinisk respons på kolinesterasehæmmere ved Alzheimers sygdom og blandet demens

10. september 2014 opdateret af: Luís Felipe José Ravic de Miranda, Federal University of Minas Gerais

De forudsigelige faktorer for god klinisk respons på cholinesterasehæmmere ved mild og moderat Alzheimers sygdom og blandet demens: en naturalistisk undersøgelse

Baggrund og mål: Formålet med denne naturalistiske undersøgelse var: at analysere faktorer, der kunne forudsige god respons på kolinesterasehæmmere (ChEI), såsom: alder, køn, skolegang, mild (CDR 1) eller moderat Alzheimers sygdom (AD) ,(CDR 2), Apoliprotein epsilon 4 (APOE Ɛ4), blandt andre i deres kognitive og kliniske respons. Vi klassificerede også patienter efter deres svar på Mini mental State of Examination (MMSE). Til sidst så vi polymorfismerne af APO E og cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) og forsøgte at korrelere responsen med forskellige allele former af Apo E og blandt andet med vildtype homozygoter (wt/wt) og deres polymorfismer (CYP2D6*3,*4) , *5, *6 og 10) af CYP 2D6.

Patienter og metoder: 129 patienter blev diagnosticeret som AD eller AD+cerebrovaskulær sygdom (CVD) mild eller moderat. Efter 12 måneders behandling gennemførte 97 patienter undersøgelsen. De blev vurderet (fire) gange. Ved det første besøg, uden at tage ChEI, efter 3, 6 og 12 måneders behandling, tog de donepezil eller rivastigmin eller galantamin. Vi ekstraherede også 5 ml blodprøve for at genotype DNA'et. Ved hvert besøg anvendte vi kognitive, funktionelle, humør og adfærdsskalaer. Gode ​​respondere blev defineret som dem, der scorede > 2 i MMSE.

Resultater og konklusion: I longitudinelle analyser blev patienter med mild AD og gode respondere efter 3 måneder betragtet som gode respondere efter 12 måneder. Vi opnåede en højere andel af gode respondere sammenlignet med andre undersøgelser (27,8%). Der var ingen sammenhæng mellem dosis, APOE og CYP 2D6 polymorfismer, selvom vi allerede opnåede kliniske resultater med dosis på 5 mg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Genomisk DNA til genotypebestemmelse blev ekstraheret fra samlede blodprøver opsamlet i ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA) og holdt frosset ved halvfjerds grader Celsius negativ (-70ºC) indtil analyse. Til APOE-genotypebestemmelse (allel Ɛ2, Ɛ3 og Ɛ4) blev DNA-prøver amplificeret ved polymerasekædereaktion (PCR), efterfulgt af fordøjelse med Haemophilus haemolyticus restriktionsendonuklease I (HhaI) og restriktionsfragmentlængde polymorfisme (RFLP) analyse, som tidligere beskrevet af Hixson og Vernier.

CYP2D6*3, CYP2D6*4 og CYP2D6*6 allelerne blev undersøgt ved tetra-primer PCR, og CYP2D6*5 allelen, som præsenterer hele CYP2D6 gen deletionen, blev identificeret ved lang PCR reaktion ifølge metoden beskrevet af Hersberger et al. al. CYP2D6*10-allelen blev amplificeret ved PCR efter Baclig et al. og RFLP-analysen blev udført med type II restriktionsenzym (HphI). For alle analyser blev en positiv og negativ kontrol inkluderet.

Individer, der bærer Epsilon 3, Epsilon 3 (Ɛ3Ɛ3), CYP2D6*3/4/5/6/10-eller specifikke mutationer er klassificeret som vildtype- og funktionelle allelbærere. Forsøgspersonerne med to defekte alleler blev klassificeret som dårlige metabolisatorer (PM), og de heterozygote blev klassificeret som extensive metabolizers (EM).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

129

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

59 år til 92 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Støtteberettigede patienter var dem, der spontant gik til de ambulante afdelinger for at blive diagnosticeret og præsenterede kognitive, funktionelle og i mange tilfælde adfærdsmæssige symptomer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- AD-diagnose eller AD med CVD i henhold til kriterierne fra National Institute on Aging og Alzheimers Associations arbejdsgruppe og National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med let kognitiv svækkelse;
  • Andre typer af demens, såsom ren vaskulær demens, frontotemporal demens, demens med Lewy-legemer, corticobasal degeneration;
  • Svær demens (CDR 3)
  • Dem, der allerede tog ChEI,
  • Hvis der ikke har været enighed mellem den første forsker og den behandlende læge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Alzheimers sygdom eller blandet demens
Patienterne blev evalueret fire gange. I den første konsultation, uden at tage kolinesterasehæmmere (ChEI), efter tre, seks og 12 måneders behandling med ChEI.
Medicin: kolinesterasehæmmere
Den første gruppe fik donepezil (5 eller 10 mg), den anden gruppe fik galantamin (16 eller 24 mg) Den tredje gruppe fik rivastigmin (3 eller 4,5 eller 6 mg 2 gange dagligt) ifølge den behandlende læge.
Andre navne:
  • Ikke relevant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitive resultater
Tidsramme: Patienterne blev evalueret fra 06/2009 til 03/2013 fire gange - første besøg (uden at tage medicin) efter tre, seks og 12 måneders behandling med kolinesterasehæmmere (op til 12 måneder)
Klinisk vurdering: De undersøgte kliniske domæner og de respektive evalueringsværktøjer var: global kognition - MMSE, clock drawing test score og Mattis Dementia Rating Scale - DRS). Patienterne blev set mellem 06/2009 til 03/2013. Gode ​​kliniske respondere var dem, der scorede ≥ 2 på MMSE efter 12 måneders behandling, de neutrale havde scorerne mellem -1 og +1, og dårlige respondere scorede ≤ -2 i samme periode. En undergruppe, der scorede > 2 på MMSE, blev defineret som meget gode respondere. Patienterne blev set fire gange: ved den første konsultation (n=129), ved tre (n=114), seks (n=105) og tolv måneders behandling (n=97).
Patienterne blev evalueret fra 06/2009 til 03/2013 fire gange - første besøg (uden at tage medicin) efter tre, seks og 12 måneders behandling med kolinesterasehæmmere (op til 12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske og biokemiske analyser
Tidsramme: At korrelere alleliske former for APOE og CYP 2D6 polymorfismer med responsen (op til 12 måneder)
Genomisk DNA til genotypebestemmelse blev ekstraheret fra samlede blodprøver indsamlet i EDTA (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA) og holdt frosset ved -70ºC indtil analyse. Til APOE-genotypebestemmelse (alleler Ɛ2, Ɛ3 og Ɛ4) blev DNA-prøver amplificeret ved polymerasekædereaktion (PCR), efterfulgt af fordøjelse med Hhal og restriktionsfragmentlængdepolymorfi (RFLP)-analyse, som tidligere beskrevet af forsøgspersoner med Ɛ3Ɛ3, CYP2D6*3 /4/5/6/10-eller specifikke mutationer er klassificeret som vildtype og funktionelle allelbærere. Patienter blev set fire gange (se Primært resultat).
At korrelere alleliske former for APOE og CYP 2D6 polymorfismer med responsen (op til 12 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af koncentrationen af ​​donepezil
Tidsramme: Efter 12 måneders behandling blev koncentrationen af ​​donepezil målt

Vi brugte væskekromatografi-elektrospray ionisering tandem massespektrometri til kvantificering af donepezil koncentration i humant plasma, som var 05-250 ng/ml.

Analyserne blev udført på et Waters-system, sammensat af en 1525 binær pumpe, en 2777 prøvestyring, en TCM/CHM kolonneovn og et Quattro LC tredobbelt kvadrupol massespektrometer, udstyret med en elektrospray ionkilde anvendt i positiv ioniseringstilstand. MassLynx v.4.1-software blev brugt til analyse. LC-separation blev udført på en ACE C18-søjle fra ACT ved 30 ◦C. Den mobile fase bestod af 2 mM vandigt ammoniumacetat (pH 3,2) justeret med myresyre og methanol (38:62) ved en strømningshastighed på 1 ml/min. Kørselstiden var 2,8 minutter, og injektionsvolumenet var 20 µL. Intern standard er Indapamida. Analytter blev ekstraheret fra plasmaprøver ved en proteinfældningsprocedure ved anvendelse af methanol. Metoden er udviklet og valideret i henhold til FDA-vejledningen for biotilgængelighed og bioækvivalensstudier.
Efter 12 måneders behandling blev koncentrationen af ​​donepezil målt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal University of Minas Gerais

Efterforskere

  • Studiestol: Paulo Caramelli, Profesor, Federal University of Minas Gerais

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2014

Først opslået (Skøn)

11. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0172/2010

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med kolinesterasehæmmere

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner