Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

De prediktive faktorene for god klinisk respons på kolinesterasehemmere ved Alzheimers sykdom og blandet demens

10. september 2014 oppdatert av: Luís Felipe José Ravic de Miranda, Federal University of Minas Gerais

De prediktive faktorene for god klinisk respons på kolinesterasehemmere ved mild og moderat Alzheimers sykdom og blandet demens: en naturalistisk studie

Bakgrunn og mål: Målet med denne naturalistiske studien var: å analysere faktorer som kan være prediktive for god respons på kolinesterasehemmere (ChEI), slik som: alder, kjønn, skolegang, mild (CDR 1) eller moderat Alzheimers sykdom (AD) ,(CDR 2), Apoliprotein epsilon 4 (APOE Ɛ4), blant andre i deres kognitive og kliniske respons. Vi klassifiserte også pasienter i henhold til deres respons på Mini mental State of Examination (MMSE). Til slutt så vi polymorfismene til APO E og cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) og prøvde å korrelere responsen med forskjellige alleliske former av Apo E og blant annet med villtype homozygoter (wt/wt) og deres polymorfismer (CYP2D6*3,*4) , *5, *6 og 10) av CYP 2D6.

Pasienter og metoder: 129 pasienter ble diagnostisert som AD eller AD+cerebrovaskulær sykdom (CVD) mild eller moderat. Etter 12 måneders behandling fullførte 97 pasienter studien. De ble vurdert (fire) ganger. I det første besøket, uten å ta ChEI, etter 3, 6 og 12 måneders behandling, tok de donepezil eller rivastigmin eller galantamin. Vi ekstraherte også 5 ml blodprøve for å genotype DNA. I hvert besøk brukte vi kognitive, funksjonelle, humør og atferdsskalaer. Gode ​​respondere ble definert som de som skåret > 2 i MMSE.

Resultater og konklusjon: I longitudinell analyse ble pasienter med mild AD og gode respondere etter 3 måneder ansett som gode respondere etter 12 måneder. Vi oppnådde en høyere andel gode respondere sammenlignet med andre undersøkelser (27,8 %). Det var ingen korrelasjon mellom dose, APOE og CYP 2D6 polymorfismer, selv om vi allerede oppnådde kliniske resultater med dosedosering på 5 mg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Genomisk DNA for genotyping ble ekstrahert fra totale blodprøver samlet i etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA) og holdt frosset ved sytti grader Celsius negative (-70ºC) frem til analyse. For APOE-genotyping (alleler Ɛ2, Ɛ3 og Ɛ4) ble DNA-prøver amplifisert ved polymerasekjedereaksjon (PCR), etterfulgt av fordøyelse med Haemophilus haemolyticus restriksjonsendonuklease I (HhaI) og restriksjonsfragmentlengde polymorfisme (RFLP) analyse, som tidligere beskrevet av Hixson og Vernier.

CYP2D6*3, CYP2D6*4 og CYP2D6*6 allelene ble undersøkt ved tetra-primer PCR og CYP2D6*5 allelen, som presenterer hele CYP2D6 genet delesjonen, ble identifisert ved lang PCR reaksjon, i henhold til metoden beskrevet av Hersberger et al. CYP2D6*10-allelen ble amplifisert ved PCR etter Baclig et al. og RFLP-analysen ble utført med type II restriksjonsenzym (HphI). For alle analyser ble en positiv og negativ kontroll inkludert.

Personer som bærer Epsilon 3, Epsilon 3 (Ɛ3Ɛ3), CYP2D6*3/4/5/6/10-eller spesifikke mutasjoner er klassifisert som villtype og funksjonelle allelbærere. Personene som bar to defekte alleler ble klassifisert som dårlige metaboliserere (PM) og de heterozygote ble klassifisert som omfattende metabolisatorer (EM).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

129

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

59 år til 92 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifiserte pasienter var de som spontant dro til polikliniske enheter for å bli diagnostisert og presenterte kognitive, funksjonelle og i mange tilfeller atferdssymptomer.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- AD-diagnose eller AD med CVD i henhold til kriteriene til National Institute on Aging og Alzheimers Association-arbeidsgruppen og National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med mild kognitiv svikt;
  • Andre typer demens, som ren vaskulær demens, frontotemporal demens, demens med Lewy-legemer, kortikobasal degenerasjon;
  • Alvorlig demens (CDR 3)
  • De som allerede tok ChEI,
  • Dersom det ikke har vært enighet mellom første forsker og behandlende lege.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Alzheimers sykdom eller blandet demens
Pasientene ble evaluert fire ganger. I den første konsultasjonen, uten å ta kolinesterasehemmere (ChEI), etter tre, seks og 12 måneder å ta ChEI.
Legemiddel: kolinesterasehemmere
Den første gruppen fikk donepezil (5 eller 10 mg), den andre gruppen fikk galantamin (16 eller 24 mg) Den tredje gruppen fikk rivastigmin (3 eller 4,5 eller 6 mg to ganger daglig) ifølge behandlende lege.
Andre navn:
  • Ikke aktuelt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitive resultater
Tidsramme: Pasientene ble evaluert fra 06/2009 til 03/2013 for fire ganger - første besøk (uten å ta medisiner), etter tre, seks og 12 måneders behandling med kolinesterasehemmere (opptil 12 måneder)
Klinisk vurdering: De kliniske domenene som ble undersøkt og de respektive evalueringsverktøyene var: global kognisjon - MMSE, klokketegningstestscore og Mattis Dementia Rating Scale - DRS). Pasienter ble sett mellom 06/2009 til 03/2013. Gode ​​kliniske respondere var de som skåret ≥ 2 på MMSE etter 12 måneders behandling, de nøytrale hadde skårene mellom -1 og +1, og dårlige respondere skåret ≤ -2 i samme periode. En undergruppe som skåret > 2 på MMSE ble definert som svært gode respondere. Pasientene ble sett fire ganger: ved første konsultasjon (n=129), ved tre (n=114), seks (n=105) og tolv måneders behandling (n=97).
Pasientene ble evaluert fra 06/2009 til 03/2013 for fire ganger - første besøk (uten å ta medisiner), etter tre, seks og 12 måneders behandling med kolinesterasehemmere (opptil 12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske og biokjemiske analyser
Tidsramme: For å korrelere alleliske former for APOE og CYP 2D6 polymorfismer med responsen (opptil 12 måneder)
Genomisk DNA for genotyping ble ekstrahert fra totale blodprøver samlet i EDTA (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA) og holdt frosset ved -70ºC frem til analyse. For APOE-genotyping (alleler Ɛ2, Ɛ3 og Ɛ4), ble DNA-prøver amplifisert ved polymerasekjedereaksjon (PCR), etterfulgt av fordøyelse med HhaI og restriksjonsfragmentlengde polymorfisme (RFLP)-analyse, som tidligere beskrevet av forsøkspersoner med Ɛ3Ɛ3, CYP2D6*3 /4/5/6/10-nor spesifikke mutasjoner er klassifisert som villtype og funksjonelle allelbærere. Pasienter ble sett fire ganger (se Primært resultat).
For å korrelere alleliske former for APOE og CYP 2D6 polymorfismer med responsen (opptil 12 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av konsentrasjonen av donepezil
Tidsramme: Etter 12 måneders behandling ble konsentrasjonen av donepezil målt

Vi brukte væskekromatografi-elektrospray ionisering tandem massespektrometri for kvantifisering av donepezil konsentrasjon i humant plasma som var 05-250ng/ml.

Analysene ble utført på et Waters-system, sammensatt av en 1525 binær pumpe, en 2777 prøvebehandler, en TCM/CHM kolonneovn og et Quattro LC trippel kvadrupol massespektrometer, utstyrt med en elektrosprayionekilde brukt i positiv ioniseringsmodus. MassLynx v.4.1 programvare ble brukt til analyse. LC-separasjon ble utført på en ACE C18-kolonne fra ACT, ved 30 ◦C. Den mobile fasen besto av 2 mM vandig ammoniumacetat (pH 3,2) justert med maursyre og metanol (38:62), med en strømningshastighet på 1 ml/min. Kjøretiden var 2,8 minutter og injeksjonsvolumet var 20 µL. Intern standard er Indapamida. Analytter ble ekstrahert fra plasmaprøver ved en proteinutfellingsprosedyre ved bruk av metanol. Metoden ble utviklet og validert i henhold til FDAs veiledning for biotilgjengelighet og bioekvivalensstudier.
Etter 12 måneders behandling ble konsentrasjonen av donepezil målt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal University of Minas Gerais

Etterforskere

  • Studiestol: Paulo Caramelli, Profesor, Federal University of Minas Gerais

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. september 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2014

Sist bekreftet

1. september 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0172/2010

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere