Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De voorspellende factoren van een goede klinische respons op cholinesteraseremmers bij de ziekte van Alzheimer en gemengde dementie

10 september 2014 bijgewerkt door: Luís Felipe José Ravic de Miranda, Federal University of Minas Gerais

De voorspellende factoren van een goede klinische respons op cholinesteraseremmers bij milde en matige ziekte van Alzheimer en gemengde dementie: een naturalistische studie

Achtergrond en doelstellingen: De doelstellingen van deze naturalistische studie waren: het analyseren van factoren die voorspellend kunnen zijn voor een goede respons op cholinesteraseremmers (ChEI), zoals: leeftijd, geslacht, opleiding, milde (CDR 1) of matige ziekte van Alzheimer (AD) ,(CDR 2), Apoliprotein epsilon 4 (APOE Ɛ4), onder andere, in hun cognitieve en klinische respons. We classificeerden patiënten ook op basis van hun reactie op Mini Mental State of Examination (MMSE). Ten slotte zagen we de polymorfismen van APO E en cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) en probeerden we de respons te correleren met verschillende allelische vormen van Apo E en onder andere met wildtype homozygoten (wt/wt) en hun polymorfismen (CYP2D6*3,*4 , *5, *6 en 10) van CYP 2D6.

Patiënten en methoden: 129 patiënten werden gediagnosticeerd als AD of AD+cerebrovasculaire ziekte (CVD) mild of matig. Na een behandeling van 12 maanden voltooiden 97 patiënten de studie. Ze werden (vier) keer beoordeeld. Bij het eerste bezoek, zonder ChEI te gebruiken, na een behandeling van 3, 6 en 12 maanden, gebruikten ze donepezil of rivastigmine of galantamine. We hebben ook 5 ml bloedmonster geëxtraheerd om het DNA te genotyperen. Bij elk bezoek pasten we cognitieve, functionele, stemmings- en gedragsschalen toe. Goede responders werden gedefinieerd als degenen die > 2 scoorden in MMSE.

Resultaten en conclusie: In longitudinale analyse werden patiënten met milde AD en goede responders na 3 maanden beschouwd als goede responders na 12 maanden. We behaalden een hoger percentage goede responders in vergelijking met andere onderzoeken (27,8%). Er was geen correlatie tussen dosis, APOE en CYP 2D6-polymorfismen, hoewel we al klinische resultaten behaalden met de dosisdosering van 5 mg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Genomisch DNA voor genotypering werd geëxtraheerd uit totale bloedmonsters verzameld in ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, VS) en bevroren bewaard bij zeventig graden Celsius negatief (-70ºC) tot analyse. Voor APOE-genotypering (allelen Ɛ2, Ɛ3 en Ɛ4) werden DNA-monsters geamplificeerd door polymerasekettingreactie (PCR), gevolgd door digestie met Haemophilus haemolyticus restrictie-endonuclease I (HhaI) en analyse van restrictiefragmentlengtepolymorfisme (RFLP), zoals eerder beschreven door Hixson en Vernier.

De CYP2D6*3-, CYP2D6*4- en CYP2D6*6-allelen werden onderzocht door middel van tetra-primer-PCR en het CYP2D6*5-allel, dat de volledige CYP2D6-gendeletie vertoont, werd geïdentificeerd door middel van een lange PCR-reactie, volgens de methode beschreven door Hersberger et al. al. Het CYP2D6*10-allel werd geamplificeerd door PCR volgens Baclig et al. en de RFLP-analyse werd uitgevoerd met Type II restrictie-enzym (HphI). Voor alle analyses werden positieve en negatieve controles opgenomen.

Onderwerpen die Epsilon 3, Epsilon 3 (Ɛ3Ɛ3), CYP2D6*3/4/5/6/10-noch specifieke mutaties dragen, worden geclassificeerd als wildtype en functionele alleldragers. De proefpersonen die twee defecte allelen droegen, werden geclassificeerd als slechte metaboliseerders (PM) en die heterozygoot werden geclassificeerd als uitgebreide metaboliseerders (EM).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

129

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

59 jaar tot 92 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Geschikte patiënten waren degenen die spontaan naar de poliklinieken gingen om een ​​diagnose te stellen en cognitieve, functionele en in veel gevallen gedragssymptomen vertoonden.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- AD-diagnose of AD met CVD volgens de criteria van het National Institute on Aging en de Alzheimer's Association-werkgroep en het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met milde cognitieve stoornissen;
  • Andere vormen van dementie, zoals pure vasculaire dementie, frontotemporale dementie, dementie met Lewy-lichaampjes, corticobasale degeneratie;
  • Ernstige dementie (CDR 3)
  • Degenen die al ChEI gebruikten,
  • Indien er geen overeenstemming is tussen de eerste onderzoeker en de behandelend arts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
De ziekte van Alzheimer of gemengde dementie
Patiënten werden vier keer geëvalueerd. In het eerste consult, zonder gebruik van cholinesteraseremmers (ChEI), na drie, zes en 12 maanden ChEI.
Geneesmiddel: cholinesteraseremmers
De eerste groep kreeg donepezil (5 of 10 mg) de tweede groep kreeg galantamine (16 of 24 mg) De derde groep kreeg rivastigmine (3 of 4,5 of 6 mg BID) volgens de behandelend arts.
Andere namen:
  • Niet toepasbaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve resultaten
Tijdsspanne: Patiënten werden vier keer geëvalueerd van 06/2009 tot 03/2013 - eerste bezoek (zonder medicatie), na drie, zes en 12 maanden behandeling met cholinesteraseremmers (tot 12 maanden)
Klinische beoordeling: De onderzochte klinische domeinen en de respectieve evaluatietools waren: globale cognitie - MMSE, kloktekentestscore en Mattis Dementia Rating Scale - DRS). Patiënten werden gezien tussen 06/2009 en 03/2013. Goede klinische responders waren degenen die ≥ 2 scoorden op de MMSE na 12 maanden behandeling, de neutralen hadden scores tussen -1 en +1, en slechte responders scoorden ≤ -2 in dezelfde periode. Een subgroep die > 2 scoorde op de MMSE werd gedefinieerd als zeer goede responders. Patiënten werden vier keer gezien: bij het eerste consult (n=129), bij drie (n=114), zes (n=105) en twaalf maanden behandeling (n=97).
Patiënten werden vier keer geëvalueerd van 06/2009 tot 03/2013 - eerste bezoek (zonder medicatie), na drie, zes en 12 maanden behandeling met cholinesteraseremmers (tot 12 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genetische en biochemische analyses
Tijdsspanne: Allelische vormen van APOE- en CYP 2D6-polymorfismen correleren met de respons (tot 12 maanden)
Genomisch DNA voor genotypering werd geëxtraheerd uit totale bloedmonsters verzameld in EDTA (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, VS) en bevroren bewaard bij -70ºC tot analyse. Voor APOE-genotypering (allelen Ɛ2, Ɛ3 en Ɛ4) werden DNA-monsters geamplificeerd door polymerasekettingreactie (PCR), gevolgd door digestie met HhaI en analyse van restrictiefragmentlengtepolymorfisme (RFLP), zoals eerder beschreven door proefpersonen die Ɛ3Ɛ3, CYP2D6*3 droegen /4/5/6/10-nor-specifieke mutaties worden geclassificeerd als wild-type en functionele alleldragers. Patiënten werden vier keer gezien (zie Primaire uitkomst).
Allelische vormen van APOE- en CYP 2D6-polymorfismen correleren met de respons (tot 12 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de concentratie van donepezil
Tijdsspanne: Na een behandeling van 12 maanden werd de concentratie donepezil gemeten

We gebruikten vloeistofchromatografie-elektrospray-ionisatie-tandemmassaspectrometrie voor de kwantificering van de donepezil-concentratie in menselijk plasma, die 05-250 ng/ml was.

De analyses werden uitgevoerd op een Waters-systeem, bestaande uit een 1525 binaire pomp, een 2777 monstermanager, een TCM/CHM-kolomoven en een Quattro LC triple quadrupool massaspectrometer, uitgerust met een elektrospray-ionenbron die wordt gebruikt in de positieve ionisatiemodus. MassLynx v.4.1-software werd gebruikt voor analyse. LC-scheiding werd uitgevoerd op een ACE C18-kolom van ACT, bij 30 ◦C. De mobiele fase bestond uit 2 mM ammoniumacetaat in water (pH 3,2) aangepast met mierenzuur en methanol (38:62), met een stroomsnelheid van 1 ml/min. De looptijd was 2,8 min en het injectievolume was 20 µl. Interne standaard is Indapamida. Analyten werden geëxtraheerd uit plasmamonsters door middel van een eiwitprecipitatieprocedure met behulp van methanol. De methode is ontwikkeld en gevalideerd volgens de richtlijnen van de FDA voor onderzoeken naar biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie.
Na een behandeling van 12 maanden werd de concentratie donepezil gemeten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal University of Minas Gerais

Onderzoekers

  • Studie stoel: Paulo Caramelli, Profesor, Federal University of Minas Gerais

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0172/2010

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op cholinesteraseremmers

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren