De prediktiva faktorerna för bra kliniskt svar på kolinesterashämmare vid Alzheimers sjukdom och blandad demens
De prediktiva faktorerna för bra kliniskt svar på kolinesterashämmare vid lindrig och måttlig Alzheimers sjukdom och blandad demens: en naturalistisk studie
Bakgrund och mål: Syftet med denna naturalistiska studie var: att analysera faktorer som kan förutsäga bra svar på kolinesterashämmare (ChEI), såsom ålder, kön, skolgång, mild (CDR 1) eller måttlig Alzheimers sjukdom (AD) ,(CDR 2), Apoliprotein epsilon 4 (APOE Ɛ4), bland annat i deras kognitiva och kliniska svar. Vi klassificerade också patienter efter deras svar på Mini mental State of Examination (MMSE). Slutligen såg vi polymorfismerna av APO E och cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) och försökte korrelera svaret med olika alleliska former av Apo E och bland annat med vildtypshomozygoter (wt/wt) och deras polymorfismer (CYP2D6*3,*4) , *5, *6 och 10) av CYP 2D6.
Patienter och metoder: 129 patienter diagnostiserades som AD eller AD+cerebrovaskulär sjukdom (CVD) mild eller måttlig. Efter 12 månaders behandling slutförde 97 patienter studien. De bedömdes (fyra) gånger. Vid det första besöket, utan att ta ChEI, efter 3, 6 och 12 månaders behandling, tog de donepezil eller rivastigmin eller galantamin. Vi extraherade också 5 ml blodprov för att genotypa DNA:t. Vid varje besök tillämpade vi kognitiva, funktionella, humör- och beteendeskalor. Bra svar definierades som de som fick > 2 poäng i MMSE.
Resultat och slutsats: I longitudinell analys ansågs patienter med mild AD och bra responders efter 3 månader vara bra responders efter 12 månader. Vi fick en högre andel bra svar jämfört med andra undersökningar (27,8 %). Det fanns ingen korrelation mellan dos, APOE och CYP 2D6 polymorfismer, även om vi redan erhållit kliniska resultat med en dos på 5 mg.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Genomiskt DNA för genotypning extraherades från totala blodprover insamlade i etylendiamintetraättiksyra (EDTA) (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA) och hölls fryst vid sjuttio grader Celsius negativ (-70ºC) fram till analys. För APOE-genotypning (alleler Ɛ2, Ɛ3 och Ɛ4) amplifierades DNA-prover genom polymeraskedjereaktion (PCR), följt av digestion med Haemophilus haemolyticus restriktionsendonukleas I (HhaI) och restriktionsfragmentlängdpolymorfism (RFLP) analys, som tidigare beskrivits av Hixson och Vernier.
CYP2D6*3, CYP2D6*4 och CYP2D6*6 alleler undersöktes med tetra-primer PCR och CYP2D6*5 allelen, som presenterar hela CYP2D6 gen deletion, identifierades genom lång PCR reaktion, enligt metoden som beskrivs av Hersberger et al. al. CYP2D6*10-allelen amplifierades med PCR efter Baclig et al. och RFLP-analysen utfördes med typ II-restriktionsenzym (HphI). För all analys inkluderades en positiv och negativ kontroll.
Försökspersoner som bär Epsilon 3, Epsilon 3 (Ɛ3Ɛ3), CYP2D6*3/4/5/6/10-eller specifika mutationer klassificeras som vildtyps- och funktionella allelbärare. Försökspersonerna som bar två defekta alleler klassificerades som dåliga metaboliserare (PM) och de heterozygota klassificerades som extensiva metaboliserare (EM).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- AD-diagnos eller AD med CVD enligt kriterierna för National Institute on Aging och Alzheimers Associations arbetsgrupp och National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
Exklusions kriterier:
- Patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning;
- Andra typer av demens, såsom ren vaskulär demens, frontotemporal demens, demens med Lewy-kroppar, kortikobasal degeneration;
- Svår demens (CDR 3)
- De som redan tog ChEI,
- Om det inte har funnits enighet mellan den första forskaren och den behandlande läkaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Alzheimers sjukdom eller blandad demens
Patienterna utvärderades fyra gånger.
I den första konsultationen, utan att ta kolinesterashämmare (ChEI), efter tre, sex och 12 månader med ChEI.
|
Den första gruppen fick donepezil (5 eller 10 mg) den andra gruppen fick galantamin (16 eller 24 mg) Den tredje gruppen fick rivastigmin (3 eller 4,5 eller 6 mg två gånger dagligen) enligt den behandlande läkaren.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognitiva resultat
Tidsram: Patienterna utvärderades från 06/2009 till 03/2013 för fyra gånger - första besök (utan att ta medicin), efter tre, sex och 12 månaders behandling med kolinesterashämmare (upp till 12 månader)
|
Klinisk bedömning: De kliniska domänerna som undersöktes och respektive utvärderingsverktyg var: global kognition - MMSE, clock drawing test score och Mattis Dementia Rating Scale - DRS).
Patienter sågs mellan 06/2009 till 03/2013.
Bra kliniskt svarade var de som fick ≥ 2 på MMSE efter 12 månaders behandling, de neutrala hade poängen mellan -1 och +1 och de som svarade dåligt fick ≤ -2 vid samma period.
En undergrupp som fick > 2 poäng på MMSE definierades som mycket bra svar.
Patienterna sågs fyra gånger: vid den första konsultationen (n=129), vid tre (n=114), sex (n=105) och tolv månaders behandling (n=97).
|
Patienterna utvärderades från 06/2009 till 03/2013 för fyra gånger - första besök (utan att ta medicin), efter tre, sex och 12 månaders behandling med kolinesterashämmare (upp till 12 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genetiska och biokemiska analyser
Tidsram: Att korrelera alleliska former av APOE och CYP 2D6 polymorfismer med svaret (upp till 12 månader)
|
Genomiskt DNA för genotypning extraherades från totala blodprover som samlats in i EDTA (Wizard Genomic DNA Purification Kit: Promega®, USA) och hölls fryst vid -70ºC fram till analys.
För APOE-genotypning (alleler Ɛ2, Ɛ3 och Ɛ4), amplifierades DNA-prover genom polymeraskedjereaktion (PCR), följt av digestion med Hhal och analys av restriktionsfragmentlängdpolymorfism (RFLP), som tidigare beskrivits av försökspersoner som bär Ɛ3Ɛ3, CYP2D6*3 /4/5/6/10-nor specifika mutationer klassificeras som vildtyps- och funktionella allelbärare. Patienter sågs fyra gånger (se Primärt utfall).
|
Att korrelera alleliska former av APOE och CYP 2D6 polymorfismer med svaret (upp till 12 månader)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av koncentrationen av donepezil
Tidsram: Efter 12 månaders behandling mättes koncentrationen av donepezil
|
Vi använde vätskekromatografi-elektrosprayjonisering tandemmasspektrometri för kvantifiering av donepezilkoncentration i human plasma som var 05-250ng/ml. Analyserna utfördes på ett Waters-system, bestående av en 1525 binär pump, en 2777 provhanterare, en TCM/CHM kolonnugn och en Quattro LC trippel kvadrupol masspektrometer, utrustad med en elektrosprayjonkälla som används i positiv jonisering. MassLynx v.4.1 programvara användes för analys. LC-separation utfördes på en ACE C18-kolonn från ACT, vid 30 ◦C. Den mobila fasen bestod av 2 mM vattenhaltigt ammoniumacetat (pH 3,2) justerat med myrsyra och metanol (38:62), vid en flödeshastighet av 1 ml/min. Körtiden var 2,8 min och injektionsvolymen var 20 µL. Intern standard är Indapamida. Analyter extraherades från plasmaprover genom ett proteinutfällningsförfarande med användning av metanol. Metoden utvecklades och validerades enligt FDA:s riktlinjer för biotillgänglighet och bioekvivalensstudier. |
Efter 12 månaders behandling mättes koncentrationen av donepezil
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Paulo Caramelli, Profesor, Federal University of Minas Gerais
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Tauopatier
- Demens
- Alzheimers sjukdom
- Sen debuterande störningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Kolinerga medel
- Enzyminhibitorer
- Kolinesterashämmare
Andra studie-ID-nummer
- 0172/2010
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .