ER 激活治疗乳腺癌 (POLLY)

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁且患有临床 IV 期 ER+/HER2- 乳腺癌，或患有局部复发性 ER+/HER2- 疾病且不适合治愈性治疗的女性。

2. 患者必须在其病史中的任何时间接受过抗雌激素治疗。 包括抗雌激素和任何生物制剂或靶向疗法在内的联合方案是允许的（例如，任何 CDK 抑制剂、依维莫司或任何其他新型生物制剂），并且被认为是基于单一激素疗法的方案。

   • 任何数量的先前抗雌激素（即激素）治疗都是允许的。
   • 允许对晚期/转移性疾病进行一线化疗。

3. ER strongly+/HER2- 乳腺癌的组织学记录，通过核心针活检、细针抽吸、切开活检或在过去 4 个月内作为标准治疗对 ≥ 1 个转移或局部晚期疾病部位进行手术活检以进行评估参与研究的资格（下文 c/d/e 中注明的除外）。

   1. ER 强 + 状态定义为通过免疫组织化学在 ≥ 50% 的恶性细胞核中 ER 染色，强度 ≥ 2+，等级为 0-3+。 这些标准相当于 Allred 评分 ≥ 6。
   2. HER2 阴性状态定义为免疫组织化学评分为 0-1+，或者如果 IHC 为 2+ 或如果 IHC 尚未完成（根据 ASCO/CAP 定义），则 FISH 比率 <2。 在边界线或模棱两可的 HER2 状态的情况下，资格将由 PI 确定。

   3. 存档的肿瘤标本：必须有多余的肿瘤组织用于研究目的。 这将包括足以制作 ≥10 个五微米切片的肿瘤组织；更多的肿瘤组织是首选。

      新获得的肿瘤标本：作为临床指示的活检程序的一部分，将通过取芯针或手术活检和 FFPE 获得额外的 1-3 个取芯或组织碎片用于研究目的。

   4. 具有 ER+/HER2- 乳腺癌病史的仅骨转移性疾病患者符合条件，并且不需要进行骨活检，前提是其原发癌症符合上述 ER 和 HER2 标准。
   5. 无法轻易获得安全准确的复发/转移性疾病活检的非骨转移性疾病患者也符合条件，前提是他们的原发性癌症符合上述 ER 和 HER2 标准。
4. 患者必须是接受 17B-雌二醇和芳香化酶抑制剂治疗的候选者。

5. 如果最近的治疗是辅助治疗，则无复发间隔（从辅助抗雌激素治疗开始到疾病复发的临床证据的时间）必须≥2 年。

   如果最近的治疗是在晚期/转移性情况下，则无进展间隔必须≥3 个月（研究性激素治疗除外）。

6. 根据卵巢切除术或闭经≥1 年的病史，患者必须已绝经。 绝经后范围内（如当地定义）升高的血清促性腺激素水平和雌二醇水平可用于确认闭经 <1 年的受试者的绝经状态。
7. 基线射线照相分期，具体包括 PET/CT 或 CT (CAP) 和骨扫描。
8. 患者必须有能力并愿意为参与研究提供知情的书面同意。
9. 必须在研究治疗开始前 28 天内确认以下实验室值是否符合条件：

血液学面板

• 血红蛋白 > 9 克/分升
• 白细胞 (WBC) 计数（≥ 2,000/uL）
• 血小板计数 ≥ 75,000/uL 血清生化/代谢组
• 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• ALT 和 AST ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN) 对于肝转移患者：< 5 x 正常上限 (ULN)

排除标准：

1. 在研究入组前 16 周内接受氟维司群治疗。

2. 研究期间任何其他并发的全身抗癌治疗，包括常规化疗药物和生物制剂。

   允许抗再吸收骨疗法（例如双膦酸盐、狄诺塞麦）。

3. 最近 3 周内接受过任何研究性癌症治疗。
4. 已知的 CNS 疾病，除非临床稳定≥ 3 个月。

5. 有以下任何一项的病史：

   • 深静脉血栓形成
   • 肺栓塞
   • 中风
   • 急性心肌梗塞
   • 充血性心力衰竭
   • 既往恶性肿瘤未经治愈性治疗，或估计复发风险≥30%