ER-reactiveringstherapie voor borstkanker (POLLY)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen ≥18 jaar met klinisch stadium IV ER+/HER2-borstkanker, of met lokaal recidiverende ER+/HER2-ziekte die niet in aanmerking komen voor therapie voor curatieve doeleinden.

2. De patiënt moet op enig moment in zijn ziektegeschiedenis met een anti-oestrogeen zijn behandeld. Combinatieregimes die een anti-oestrogeen en elke biologische of gerichte therapie bevatten, zijn toegestaan ​​(bijv. elke CDK-remmer, everolimus of andere nieuwe biologische geneesmiddelen) en worden beschouwd als een enkelvoudig op hormoontherapie gebaseerd regime.

   • Elk aantal eerdere lijnen van anti-oestrogeen (d.w.z. hormonale) therapie is toegestaan.
   • Eén regel eerdere chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte is toegestaan.

3. Histologische documentatie van ER sterk+/HER2- borstkanker door kernnaaldbiopsie, fijne naaldaspiratie, incisiebiopsie of chirurgische biopsie van ≥1 plaats(en) van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte uitgevoerd als standaardbehandeling in de afgelopen 4 maanden ter beoordeling of u in aanmerking komt voor deelname aan de studie (behalve zoals hieronder vermeld in c/d/e).

   1. ER sterk+-status gedefinieerd als ER-kleuring door immunohistochemie in ≥50% van de kwaadaardige celkernen met een intensiteit ≥2+ op een schaal van 0-3+. Deze criteria komen overeen met een Allred-score ≥6.
   2. HER2-negatieve status wordt gedefinieerd als een immunohistochemiescore van 0-1+, of met een FISH-ratio van <2 als IHC 2+ is of als IHC niet is uitgevoerd (volgens ASCO/CAP-definities). In gevallen van borderline of twijfelachtige HER2-status, wordt de geschiktheid bepaald door de PI.

   3. Gearchiveerde tumorspecimens: overtollig tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor onderzoeksdoeleinden. Dit omvat tumorweefsel dat voldoende is om ≥10 secties van vijf micron te maken; meer tumorweefsel heeft de voorkeur.

      Vers verkregen tumorspecimens: Als onderdeel van een klinisch geïndiceerde biopsieprocedure zullen 1-3 extra kernen of weefselfragmenten worden verkregen door kernnaald of chirurgische biopsie voor onderzoeksdoeleinden en FFPE.

   4. Patiënten met alleen in het bot gemetastaseerde ziekte met een voorgeschiedenis van ER+/HER2-borstkanker komen in aanmerking en botbiopsie is niet vereist, op voorwaarde dat hun primaire kanker consistent is met de hierboven beschreven ER- en HER2-criteria.
   5. Patiënten met niet-botgemetastaseerde ziekte bij wie een veilige en nauwkeurige biopsie van recidiverende/gemetastaseerde ziekte niet gemakkelijk kan worden verkregen, komen ook in aanmerking, op voorwaarde dat hun primaire kanker consistent is met de hierboven beschreven ER- en HER2-criteria.
4. Patiënt moet in aanmerking komen voor behandeling met 17B-estradiol en een aromataseremmer.

5. Als de meest recente therapie in de adjuvante setting was, moet het recidiefvrije interval (tijd vanaf de start van adjuvante anti-oestrogeentherapie tot klinisch bewijs van terugkeer van de ziekte) ≥2 jaar zijn geweest.

   Als de meest recente therapie in een gevorderde/gemetastaseerde setting was, moet het progressievrije interval ≥3 maanden zijn geweest (behalve in het geval van hormonale therapieën in onderzoek).

6. De patiënt moet postmenopauzaal zijn op basis van een voorgeschiedenis van een ovariëctomie of ≥1 jaar amenorroe. Een verhoogde serumspiegel van gonadotrofine en oestradiol in het postmenopauzale bereik (zoals lokaal gedefinieerd) kan worden gebruikt om de menopauzale status te bevestigen bij een persoon met <1 jaar amenorroe.
7. Baseline radiografische stadiëring, inclusief specifiek PET/CT of CT (CAP) en botscan.
8. De patiënt moet in staat en bereid zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
9. De volgende laboratoriumwaarden moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie worden bevestigd om in aanmerking te komen:

Hematologie paneel

• hemoglobine > 9 g/dL
• aantal witte bloedcellen (WBC) (≥ 2.000/uL)
• aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/uL Serumbiochemie/metabolisch panel
• creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) Voor patiënten met levermetastasen: < 5 x bovengrens van normaal (ULN)

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met fulvestrant binnen 16 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.

2. Alle andere gelijktijdige systemische antikankerbehandelingen, waaronder conventionele chemotherapeutische middelen en biologische middelen, tijdens de onderzoeksperiode.

   Anti-resorptieve bottherapieën (bijv. bisfosfonaten, denosumab) zijn toegestaan.

3. Elke experimentele kankertherapie in de afgelopen 3 weken.
4. Bekende CZS-aandoening, tenzij klinisch stabiel gedurende ≥ 3 maanden.

5. Geschiedenis van een van de volgende:

   • diepe veneuze trombose
   • longembolie
   • hartinfarct
   • acuut myocardinfarct
   • congestief hartfalen
   • eerdere maligniteit niet behandeld met curatieve intentie, of met een geschat recidiefrisico ≥30%