ER reaktivační terapie pro rakovinu prsu (POLLY)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥18 let s klinickým stádiem IV ER+/HER2- karcinomu prsu nebo s lokálně rekurentním ER+/HER2- onemocněním, které není vhodné k léčbě s kurativním záměrem.

2. Pacientka musí být léčena antiestrogenem kdykoli v anamnéze onemocnění. Kombinované režimy, které zahrnují antiestrogen a jakoukoli biologickou nebo cílenou terapii, jsou povoleny (např. jakýkoli inhibitor CDK, everolimus nebo jakákoli jiná nová biologická léčiva) a jsou považovány za režim založený na jediné hormonální terapii.

   • Je přípustný jakýkoli počet předchozích linií antiestrogenové (tj. hormonální) terapie.
   • Je přípustná jedna linie předchozí chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění.

3. Histologická dokumentace ER silně+/HER2- karcinomu prsu jádrovou jehlovou biopsií, aspirací tenkou jehlou, incizní biopsií nebo chirurgickou biopsií ≥1 místa (míst) metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění provedené jako standardní péče během posledních 4 měsíců pro posouzení způsobilosti k účasti na studii (s výjimkou případů uvedených níže v c/d/e).

   1. Stav ER silně+ definovaný jako barvení ER imunohistochemicky u ≥50 % maligních buněčných jader s intenzitou ≥2+ na stupnici 0-3+. Tato kritéria jsou ekvivalentní Allredovu skóre ≥6.
   2. HER2-negativní stav je definován jako imunohistochemické skóre 0-1+ nebo s poměrem FISH <2, pokud je IHC 2+ nebo pokud IHC nebyla provedena (podle definic ASCO/CAP). V případech hraničního nebo nejednoznačného stavu HER2 bude způsobilost stanovena PI.

   3. Archivované vzorky nádorů: Pro výzkumné účely musí být k dispozici přebytečná nádorová tkáň. To bude zahrnovat nádorovou tkáň dostatečnou k vytvoření ≥10 pětimikrometrových řezů; preferováno je více nádorové tkáně.

      Čerstvě získané vzorky nádoru: Jako součást klinicky indikovaného bioptického postupu budou odebrána další 1-3 jádra nebo tkáňové fragmenty jádrovou jehlou nebo chirurgickou biopsií pro výzkumné účely a FFPE.

   4. Pacienti s metastatickým onemocněním pouze do kostí s anamnézou karcinomu prsu ER+/HER2- jsou způsobilí a kostní biopsie není vyžadována, pokud je jejich primární karcinom v souladu s výše popsanými kritérii ER a HER2.
   5. Pacienti s ne-kostním metastatickým onemocněním, u kterých nelze snadno získat bezpečnou a přesnou biopsii rekurentního/metastatického onemocnění, jsou také vhodní za předpokladu, že jejich primární karcinom je v souladu s výše popsanými kritérii ER a HER2.
4. Pacient musí být kandidátem na léčbu 17B-estradiolem a inhibitorem aromatázy.

5. Pokud byla poslední léčba v adjuvantní léčbě, interval bez recidivy (doba od zahájení adjuvantní antiestrogenové terapie do klinického průkazu recidivy onemocnění) musel být ≥ 2 roky.

   Pokud byla poslední terapie v pokročilém/metastatickém nastavení, interval bez progrese musí být ≥ 3 měsíce (s výjimkou případu zkoumaných hormonálních terapií).

6. Pacientka musí být po menopauze buď na základě ooforektomie v anamnéze nebo amenorey ≥ 1 roku. Zvýšená hladina sérového gonadotropinu a hladina estradiolu v postmenopauzálním rozmezí (jak je lokálně definováno) lze použít k potvrzení menopauzálního stavu u subjektu s < 1 rok amenorey.
7. Základní radiografický staging, konkrétně zahrnující buď PET/CT, nebo CT (CAP) a kostní sken.
8. Pacient musí být schopen a ochoten poskytnout informovaný písemný souhlas s účastí ve studii.
9. Následující laboratorní hodnoty musí být potvrzeny pro způsobilost do 28 dnů před zahájením studijní terapie:

Hematologický panel

• hemoglobin > 9 g/dl
• počet bílých krvinek (WBC) (≥ 2 000/ul)
• počet krevních destiček ≥ 75 000/ul Biochemie séra/metabolický panel
• kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) U pacientů s jaterními metastázami: < 5 x horní hranice normálu (ULN)

Kritéria vyloučení:

1. Léčba fulvestrantem během 16 týdnů před zařazením do studie.

2. Jakékoli jiné souběžné systémové protirakovinné léčby, včetně konvenčních chemoterapeutických činidel a biologických činidel, během období studie.

   Jsou povoleny antiresorpční kostní terapie (např. bisfosfonáty, denosumab).

3. Jakákoli zkoumaná léčba rakoviny za poslední 3 týdny.
4. Známé onemocnění CNS, pokud není klinicky stabilní po dobu ≥ 3 měsíců.

5. Historie některého z následujících:

   • hluboká žilní trombóza
   • plicní embolie
   • mrtvice
   • akutního infarktu myokardu
   • městnavé srdeční selhání
   • předchozí malignita neléčená s kurativním záměrem nebo s odhadovaným rizikem recidivy ≥ 30 %