Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ER-reaktivaatiohoito rintasyövän hoitoon (POLLY)

maanantai 13. marraskuuta 2023 päivittänyt: Dickinson, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Vaihe II Ennaltaehkäisevä ER-aktiivisuustasojen värähtely vaihtelemalla estradioli/antiestrogeenihoitoja ennen taudin etenemistä ER+/HER2:ssa – metastaattinen tai pitkälle edennyt rintasyöpä

Ennen kuin antiestrogeenit, kuten tamoksifeeni, kehitettiin estrogeenireseptori (ER) -positiivisen rintasyövän hoitoon, käytettiin suuriannoksisia estrogeenihoitoja. Tämä vaikuttaa ristiriitaiselta, koska anti-estrogeenit estävät ER-toimintaa, kun taas estrogeenit lisäävät ER-toimintaa, mutta nämä hoidot ovat saman verran tehokkaita metastaattisen ER+-rintasyövän hoidossa. Estrogeenihoidot ovat tehokkaimpia syöpiä vastaan, jotka kehittävät resistenssin antiestrogeeneille, todennäköisesti koska tällaiset syövät ovat sopeutuneet kasvamaan ilman ER-toimintaa, ja ER-toiminnan palauttaminen (estrogeenin kanssa) vahingoittaa syöpäsoluja. Joillakin potilailla, joilla on ER+-rintasyöpä, joka tulee vastustuskykyiseksi antiestrogeenille, hoito estrogeeni-17B-estradiolilla indusoi kasvainvasteen. Lisäksi kun 17B-estradiolille herkät kasvaimet tulevat lopulta vastustuskykyisiksi 17B-estradiolille, vaihtaminen takaisin antiestrogeenihoitoon on usein tehokasta. Nämä havainnot viittaavat siihen, että syövät voivat vaihdella antiestrogeeniherkkien ja 17B-estradioliherkkien tilojen välillä. Tutkijat olettavat, että hoito vuorotellen 17B-estradioli/anti-estrogeenihoidolla määritellyllä 8 viikon/16 viikon aikataululla estää tehokkaammin syövän kasvua kuin jatkuva hoito kummalla tahansa hoidolla potilailla, joilla on metastaattinen antiestrogeeniresistentti ER+. rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metastaattinen rintasyöpä parantuu harvoin nykyisillä hoidoilla. ER+-rintasyövät tulevat lopulta vastustuskykyisiksi kaikille saatavilla oleville antiestrogeeneille. Vasteprosentti estrogeeniin on samanlainen kuin antiestrogeenien metastaattisissa olosuhteissa. Koska ER+-rintasyövät reagoivat usein antiestrogeeneihin ja estrogeeneihin, vuorottelevat anti-estrogeeni/estrogeenihoidot voivat olla tehokkaampia kuin jatkuva hoito kummalla tahansa ainetyypillä. Anekdoottiset todisteet osoittavat, että tällainen vaihtoehtoisten hoitojen strategia on tehokas joillakin potilailla. Prekliiniset todisteet viittaavat siihen, että estrogeeniresistentit ER+-rintasyövät ovat herkistyneitä estrogeenien kasvainten vastaisille vaikutuksille. Tällaisissa soluissa on alapopulaatioita, jotka voivat viime kädessä saada takaisin kyvyn kasvaa estrogeenien läsnä ollessa ja palata antiestrogeeniherkkään tilaansa. Tutkijat testaavat virallisesti, ovatko vuorottelevat 17B-estradioli/antiestrogeenihoidot tehokkaita antiestrogeeniresistentin metastaattisen ER+/HER2-rintasyövän hoidossa ja tunnistavat molekyylibiomarkkereita, jotka ennustavat kasvaimen vastetta 1) 17B-estradiolille ja 2) vuorottelevat 17B-estradioli/antiestrogeenihoidot. Jos tämä tutkimus onnistuu, se esittelee uuden strategian metastaattisen ER+/HER2-rintasyövän hoitamiseksi vaihtamalla ennaltaehkäisevästi hoitoja ennen taudin etenemistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥18-vuotiaat naiset, joilla on kliinisen vaiheen IV ER+/HER2-rintasyöpä tai paikallisesti uusiutuva ER+/HER2-sairaus, jota ei voida hoitaa parantavassa tarkoituksessa.

  2. Potilasta on täytynyt hoitaa antiestrogeenilla milloin tahansa sairaushistoriansa aikana. Yhdistelmäohjelmat, jotka sisältävät antiestrogeenin ja minkä tahansa biologisen tai kohdistetun hoidon, ovat sallittuja (esim. mikä tahansa CDK:n estäjä, everolimuusi tai mikä tahansa muu uusi biologinen lääke), ja niitä pidetään yhtenä hormonaaliseen hoitoon perustuvana hoito-ohjelmana.

    • Mikä tahansa määrä aikaisempia antiestrogeenihoitoja (eli hormonaalista) hoitoa on sallittu.
    • Yksi aikaisempi kemoterapiasarja pitkälle edenneen/metastaattisen taudin hoitoon on sallittu.

  3. ER:n vahvasti+/HER2- rintasyövän histologinen dokumentointi ydinneulabiopsialla, hienon neulan aspiraatiolla, leikkausbiopsialla tai kirurgisella biopsialla ≥ 1:stä metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin kohdasta, joka on suoritettu vakiohoitona viimeisen 4 kuukauden aikana arviointia varten osallistumiskelpoisuudesta (paitsi jäljempänä kohdassa c/d/e).

    1. ER vahvasti+ -status, joka määritellään ER-värjäytykseksi immunohistokemian perusteella ≥50 %:ssa pahanlaatuisten solujen ytimistä, joiden intensiteetti on ≥2+ asteikolla 0-3+. Nämä kriteerit vastaavat Allred-pistemäärää ≥6.
    2. HER2-negatiivinen tila määritellään immunohistokemiallisena pistemääränä 0-1+ tai FISH-suhteena <2, jos IHC on 2+ tai jos IHC:tä ei ole tehty (ASCO/CAP-määritelmien mukaisesti). Jos HER2-status on rajallinen tai epäselvä, kelpoisuuden määrittää PI.

    3. Arkistoidut kasvainnäytteet: Ylimääräisen kasvainkudoksen on oltava saatavilla tutkimustarkoituksiin. Tämä sisältää kasvainkudoksen, joka riittää tekemään ≥10 viiden mikronin leikkeitä; enemmän kasvainkudosta on edullinen.

      Juuri hankitut kasvainnäytteet: Osana kliinisesti indikoitua biopsiamenettelyä otetaan 1–3 lisää ydinneulalla tai kirurgisella biopsialla tutkimustarkoituksiin ja FFPE:tä varten.

    4. Potilaat, joilla on vain luusta metastaattinen sairaus ja joilla on ollut ER+/HER2-rintasyöpä, ovat kelvollisia, eikä luubiopsiaa vaadita edellyttäen, että heidän primaarinen syöpänsä on yllä kuvattujen ER- ja HER2-kriteerien mukainen.
    5. Potilaat, joilla on ei-luussa metastaattinen sairaus, joilta ei voida helposti saada turvallista ja tarkkaa biopsiaa uusiutuvasta/metastaattisesta taudista, ovat myös kelvollisia edellyttäen, että heidän primaarinen syöpänsä on yhdenmukainen edellä kuvattujen ER- ja HER2-kriteerien kanssa.
  4. Potilaan tulee olla ehdokas 17B-estradiolilla ja aromataasi-inhibiittorilla.

  5. Jos viimeisin hoito oli adjuvanttihoitona, uusiutumisen välisen ajanjakson (aika adjuvantti antiestrogeenihoidon aloittamisesta taudin uusiutumisen kliiniseen näyttöön) on täytynyt olla ≥ 2 vuotta.

    Jos viimeisin hoito oli pitkälle edennyt/metastaattinen hoito, etenemisvapaan ajanjakson on täytynyt olla ≥ 3 kuukautta (lukuun ottamatta tutkittavia hormonaalisia hoitoja).

  6. Potilaan on oltava postmenopausaalinen joko aiemmin tehdyn munanpoiston tai ≥ 1 vuoden amenorrean perusteella. Kohonnutta seerumin gonadotropiinitasoa ja estradiolitasoa postmenopausaalisella alueella (paikallisesti määritellyllä tavalla) voidaan käyttää vaihdevuosien tilan vahvistamiseen potilailla, joilla on alle vuoden amenorrea.
  7. Perustason röntgenkuvaus, mukaan lukien erityisesti joko PET/CT tai CT (CAP) ja luuskannaus.
  8. Potilaan tulee pystyä ja halukas antamaan tietoinen kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
  9. Seuraavien laboratorioarvojen kelpoisuus on vahvistettava 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

Hematologinen paneeli

  • hemoglobiini > 9 g/dl
  • valkosolujen (WBC) määrä (≥ 2000/uL)
  • verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/uL Seerumin biokemia/aineenvaihduntapaneeli
  • kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • ALAT ja ASAT ≤ 3,0 x normaalin ylärajat (ULN) Potilaille, joilla on maksametastaaseja: < 5 x normaalin ylärajat (ULN)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Fulvestranttihoito 16 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  2. Kaikki muut samanaikaiset systeemiset syövän vastaiset hoidot, mukaan lukien tavanomaiset kemoterapeuttiset aineet ja biologiset aineet, tutkimusjakson aikana.

    Antiresorptiiviset luuhoidot (esim. bisfosfonaatit, denosumabi) ovat sallittuja.

  3. Mikä tahansa tutkittava syöpähoito viimeisen 3 viikon aikana.
  4. Tunnettu keskushermostosairaus, ellei se ole kliinisesti stabiili ≥ 3 kuukautta.

  5. Minkä tahansa seuraavista historiasta:

    • syvä laskimotromboosi
    • keuhkoveritulppa
    • aivohalvaus
    • akuutti sydäninfarkti
    • sydämen vajaatoiminta
    • aiempaa pahanlaatuista kasvainta, jota ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella tai jonka uusiutumisriski on ≥30 %

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihteleva terapia

Tutkimuksessa käytetään 8 viikon/16 viikon vuorottelevaa 17B-estradioli/AI (aromataasi-inhibiittori) -hoitoa. Vain yhden aromataasi-inhibiittorin käyttö koko tutkimuksen ajan on edullista.

17B-estradioli: Yksi tabletti, joka sisältää 2 mg 17B-estradiolia, otetaan suun kautta kolme kertaa vuorokaudessa, kokonaisannoksen ollessa 6 mg/vrk.

Letrotsoli: Yksi tabletti, joka sisältää 2,5 mg letrotsolia, otetaan suun kautta kerran vuorokaudessa.

Anastrotsoli: Yksi tabletti, joka sisältää 1 mg anastrotsolia, otetaan suun kautta kerran päivässä.

Eksemestaani: Yksi tabletti, joka sisältää 25 mg eksemestaania, otetaan suun kautta kerran päivässä.
Lääke: 17B-estradioli
Anti-estrogeeni
Muut nimet:
  • aromataasin estäjä
Lääke: Letrotsoli
Aromataasi-inhibiittorit toimivat estämällä estrogeenireseptoreita; ne estävät avainentsyymiä (kutsutaan aromataasiksi) muuttamasta muita hormoneja estrogeeniksi. Tämä alentaa estrogeenitasoja kehossa ja vie pois polttoaineen, jota estrogeenireseptoripositiiviset rintasyövät tarvitsevat kasvaakseen.
Muut nimet:
  • Letrotsoli (aromataasin estäjä)
Lääke: Anastrotsoli
Aromataasiestäjät toimivat eri tavalla kuin tamoksifeeni ja raloksifeeni. Sen sijaan, että ne estävät estrogeenireseptoreita, ne estävät avainentsyymiä (kutsutaan aromataasiksi) muuttamasta muita hormoneja estrogeeniksi. Tämä alentaa estrogeenitasoja kehossa ja vie pois polttoaineen, jota estrogeenireseptoripositiiviset rintasyövät tarvitsevat kasvaakseen.
Muut nimet:
  • Aromataasi-inhibiittori
Lääke: Eksemestaani
Aromataasiestäjät toimivat eri tavalla kuin tamoksifeeni ja raloksifeeni. Sen sijaan, että ne estävät estrogeenireseptoreita, ne estävät avainentsyymiä (kutsutaan aromataasiksi) muuttamasta muita hormoneja estrogeeniksi. Tämä alentaa estrogeenitasoja kehossa ja vie pois polttoaineen, jota estrogeenireseptoripositiiviset rintasyövät tarvitsevat kasvaakseen.
Muut nimet:
  • Aromataasi-inhibiittori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyöty
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Määritä kliinisen hyödyn aste vaihtelevasta 17B-estradioli/aromataasista. Kliininen hyöty määritellään täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi 24 viikon kohdalla RECIST-kriteerien mukaan.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Määritä 17B-estradiolihoitoa 8 viikon ajan saaneiden potilaiden objektiivinen vasteprosentti. Objektiivinen vaste määritellään täydelliseksi vastaukseksi + osittaiseksi vasteeksi RECIST-kriteerien mukaisesti; niiden potilaiden osuus, joilla on objektiivinen vaste 17B-estradiolilla, lasketaan objektiivisen vasteen määrän määrittämiseksi.
8 viikkoa
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Määritä etenemisvapaa eloonjääminen vaihtelevasta 17B-estradioli/aromataasi-inhibiittorihoidosta potilailla, joilla on edennyt ER+-rintasyöpä. Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta syövän etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Syövän eteneminen määritetään RECIST-kriteerien mukaisesti.
12 kuukautta
Haitallisten tapahtumien profiilit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Määritä 17B-estradiolin ja aromataasin estäjien haittavaikutusprofiilit tässä potilasryhmässä. Haittatapahtumat kirjataan asteikolla 1, 2, 3 tai 4. Ilmaantuvuutta verrataan potilaiden sisällä ajan kuluessa.
12 kuukautta
Ennustavat kasvaimen geneettiset vauriot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Määritä, ennustavatko spesifiset kasvaimen geneettiset vauriot ESR1:ssä vastetta 17B-estradioli- ja/tai myöhemmille aromataasi-inhibiittorihoitoille. 17B-estradiolin ja/tai myöhemmän AI-hoidon kliinisen hyödyn määrää verrataan potilailla, joilla on kasvaimia ja joilla ei ole geneettisiä vaurioita ESR1:ssä.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Mary Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 14. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D14122

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset 17B-estradioli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa