- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02188745
ER-reaktiveringsterapi for brystkreft (POLLY)
Fase II forebyggende oscillasjon av ER-aktivitetsnivåer gjennom veksling av østradiol/anti-østrogenterapier før sykdomsprogresjon i ER+/HER2- Metastatisk eller avansert brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner ≥18 år med klinisk stadium IV ER+/HER2- brystkreft, eller med lokalt tilbakevendende ER+/HER2-sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.
Pasienten må ha blitt behandlet med et anti-østrogen når som helst i sykdomshistorien. Kombinasjonsregimer som inkluderer et anti-østrogen og enhver biologisk eller målrettet terapi, er tillatt (f.eks. CDK-hemmere, everolimus eller andre nye biologiske midler), og anses å være et enkelt hormonterapibasert regime.
- Et hvilket som helst antall tidligere linjer med anti-østrogen (dvs. hormonell) terapi er tillatt.
- Én linje med tidligere kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom er tillatt.
Histologisk dokumentasjon av ER sterkt+/HER2- brystkreft ved kjernenålsbiopsi, finnålsaspirasjon, snittbiopsi eller kirurgisk biopsi av ≥1 sted(er) av metastatisk eller lokalt avansert sykdom utført som standardbehandling i løpet av de siste 4 månedene for vurdering av kvalifisering for studiedeltakelse (unntatt som angitt nedenfor i c/d/e).
- ER sterkt+ status definert som ER-farging ved immunhistokjemi i ≥50 % av ondartede cellekjerner med en intensitet ≥2+ på en skala fra 0-3+. Disse kriteriene tilsvarer en Allred-score ≥6.
- HER2-negativ status er definert som immunhistokjemi-score på 0-1+, eller med et FISH-forhold på <2 hvis IHC er 2+ eller hvis IHC ikke er utført (i henhold til ASCO/CAP-definisjoner). I tilfeller av borderline eller tvetydig HER2-status, vil kvalifisering avgjøres av PI.
Arkiverte tumorprøver: Overflødig tumorvev må være tilgjengelig for forskningsformål. Dette vil inkludere svulstvev som er tilstrekkelig til å lage ≥10 fem-mikrons snitt; mer tumorvev foretrekkes.
Nyervervede tumorprøver: Som en del av en klinisk indisert biopsiprosedyre, vil ytterligere 1-3 kjerner eller vevsfragmenter bli tatt med kjernenål eller kirurgisk biopsi for forskningsformål og FFPE.
- Pasienter med benmetastatisk sykdom med en historie med ER+/HER2- brystkreft er kvalifisert, og benbiopsi er ikke nødvendig, forutsatt at deres primære kreft er i samsvar med de ovenfor beskrevne ER- og HER2-kriteriene.
- Pasienter med ikke-benmetastatisk sykdom der en sikker og nøyaktig biopsi av tilbakevendende/metastatisk sykdom ikke lett kan oppnås, er også kvalifiserte, forutsatt at deres primære kreft er i samsvar med de ovenfor beskrevne ER- og HER2-kriteriene.
- Pasienten må være kandidat for behandling med 17B-østradiol og en aromatasehemmer.
Hvis den siste behandlingen var i adjuvant setting, må det tilbakefallsfrie intervallet (tid fra oppstart av adjuvant antiøstrogenbehandling til kliniske tegn på tilbakefall av sykdommen) ha vært ≥2 år.
Hvis den siste terapien var i avansert/metastatisk setting, må det progresjonsfrie intervallet ha vært ≥3 måneder (unntatt i tilfellet med hormonelle terapier under undersøkelse).
- Pasienten må være postmenopausal basert på enten en historie med ooforektomi eller ≥1 år med amenoré. Et forhøyet serumgonadotropinnivå og østradiolnivå i postmenopausal området (som lokalt definert) kan brukes for å bekrefte menopausal status hos en person med <1 år med amenoré.
- Baseline radiografisk stadieinndeling, inkludert spesifikt enten PET/CT eller CT (CAP) og beinskanning.
- Pasienten må være i stand til og villig til å gi informert skriftlig samtykke for studiedeltakelse.
- Følgende laboratorieverdier må bekreftes for kvalifisering innen 28 dager før oppstart av studieterapi:
Hematologipanel
- hemoglobin > 9 g/dL
- antall hvite blodlegemer (WBC) (≥ 2000/uL)
- blodplateantall ≥ 75 000/uL Serumbiokjemi/metabolsk panel
- kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- ALAT og ASAT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) For pasienter med levermetastaser: < 5 x øvre normalgrense (ULN)
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med fulvestrant innen 16 uker før studieopptak.
Eventuelle andre samtidige systemiske anti-kreftbehandlinger, inkludert konvensjonelle kjemoterapeutiske midler og biologiske midler, i løpet av studieperioden.
Antiresorptive beinterapier (f.eks. bisfosfonater, denosumab) er tillatt.
- Eventuell kreftbehandling i løpet av de siste 3 ukene.
- Kjent CNS-sykdom, med mindre den er klinisk stabil i ≥ 3 måneder.
Historien om noen av følgende:
- dyp venøs trombose
- lungeemboli
- slag
- akutt hjerteinfarkt
- kongestiv hjertesvikt
- tidligere malignitet ikke behandlet med kurativ hensikt, eller med en estimert residivrisiko ≥30 %
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Alternerende terapi
Studien vil bruke et 8-ukers/16-ukers alternerende regime med 17B-østradiol/AI (aromatasehemmer) terapi. Bruk av kun én aromatasehemmer gjennom hele studien er foretrukket. 17B-østradiol: En tablett som inneholder 2 mg 17B-østradiol tas oralt tre ganger daglig, til en total dose på 6 mg/dag. Letrozol: En tablett som inneholder 2,5 mg letrozol tas oralt én gang daglig. Anastrozol: En tablett som inneholder 1 mg anastrozol tas oralt én gang daglig. Eksemestan: En tablett som inneholder 25 mg eksemestan tas oralt én gang daglig. |
Anti-østrogen
Andre navn:
Aromatasehemmere virker ved å blokkere østrogenreseptorer; de stopper et nøkkelenzym (kalt aromatase) fra å endre andre hormoner til østrogen.
Dette senker østrogennivået i kroppen, og tar bort drivstoffet som østrogenreseptor-positive brystkreft trenger for å vokse.
Andre navn:
Aromatasehemmere virker annerledes enn tamoxifen og raloxifen.
I stedet for å blokkere østrogenreseptorene, stopper de et nøkkelenzym (kalt aromatase) fra å endre andre hormoner til østrogen.
Dette senker østrogennivået i kroppen, og tar bort drivstoffet som østrogenreseptor-positive brystkreft trenger for å vokse.
Andre navn:
Aromatasehemmere virker annerledes enn tamoxifen og raloxifen.
I stedet for å blokkere østrogenreseptorene, stopper de et nøkkelenzym (kalt aromatase) fra å endre andre hormoner til østrogen.
Dette senker østrogennivået i kroppen, og tar bort drivstoffet som østrogenreseptor-positive brystkreft trenger for å vokse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk fordel
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem graden av klinisk nytte av alternerende 17B-østradiol/aromatase. Klinisk fordel er definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom etter 24 uker i henhold til RECIST-kriterier.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 8 uker
|
Bestem den objektive responsraten for pasienter behandlet med 17B-østradiolbehandling i 8 uker.
Objektiv respons er definert som fullstendig respons + delvis respons i henhold til RECIST-kriteriene; Andelen pasienter som opplever objektiv respons på 17B-østradiol vil bli beregnet for å bestemme objektiv responsrate.
|
8 uker
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem den progresjonsfrie overlevelsen fra alternerende 17B-østradiol/aromatasehemmerbehandling hos pasienter med avansert ER+ brystkreft.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tidsperioden fra starten av en behandling til tidspunktet for kreftprogresjon eller død uansett årsak.
Kreftprogresjon vil bli bestemt i henhold til RECIST-kriteriene.
|
12 måneder
|
Bivirkningsprofiler
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem bivirkningsprofilene til 17B-østradiol og aromatasehemmere i denne pasientpopulasjonen.
Bivirkninger vil bli registrert som grad 1, 2, 3 eller 4. Forekomster vil bli sammenlignet med pasienter over tid.
|
12 måneder
|
Prediktive tumorgenetiske lesjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem om spesifikke tumorgenetiske lesjoner i ESR1 er prediktive for respons på 17B-østradiol og/eller påfølgende aromatasehemmerbehandlinger.
Graden av klinisk nytte av 17B-østradiol og/eller påfølgende AI-terapi vil bli sammenlignet mellom pasienter med svulster med versus uten genetiske lesjoner i ESR1.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mary Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Østrogener
- Hormonantagonister
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Østradiol
- Anastrozol
- Eksemestan
- Aromatasehemmere
Andre studie-ID-numre
- D14122
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Korea, Republikken, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Den russiske føderasjonen, Sveits, Frankrike, Italia, Japan, Polen, Brasil, Tyskland, ...
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på 17B-østradiol
-
Wake Forest University Health SciencesRekrutteringTilbakevendende urinveisinfeksjonForente stater
-
NYU Langone HealthFullført
-
National Institute on Aging (NIA)Mead Johnson NutritionFullførtAterosklerose | PostmenopauseForente stater
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerFullført
-
University Hospital, Clermont-FerrandFullførtIkke-obstruktiv azoospermi med testikkelbiopsi for spermatozoekstraksjonFrankrike
-
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaFullførtVulvar og vaginal atrofiForente stater
-
University of PalermoUniversity of Roma La SapienzaFullførtEndometrial polypp | EndometriesykdommerItalia
-
Warner ChilcottFullførtVulvovaginal atrofiForente stater
-
Warner ChilcottFullførtVulvovaginal atrofiForente stater
-
Warner ChilcottFullførtPostmenopausal vulvovaginal atrofiForente stater