Terapia de reativação ER para câncer de mama (POLLY)

Critério de inclusão:

1. Mulheres ≥18 anos de idade com câncer de mama estágio clínico IV ER+/HER2-, ou com doença ER+/HER2- localmente recorrente não passível de terapia para intenção curativa.

2. A paciente deve ter sido tratada com um anti-estrogênio em qualquer momento de sua história de doença. Regimes de combinação que incluem um antiestrogênio e qualquer biológico ou terapia direcionada são permitidos (por exemplo, qualquer inibidor de CDK, everolimus ou qualquer outro novo biológico) e são considerados um único regime baseado em terapia hormonal.

   • Qualquer número de linhas anteriores de terapia antiestrogênica (ou seja, hormonal) é permitida.
   • Uma linha de quimioterapia anterior para doença avançada/metastática é permitida.

3. Documentação histológica de câncer de mama ER fortemente+/HER2- por biópsia com agulha grossa, aspiração com agulha fina, biópsia incisional ou biópsia cirúrgica de ≥1 local(is) de doença metastática ou localmente avançada realizada como padrão de atendimento nos últimos 4 meses para avaliação de elegibilidade para participação no estudo (exceto conforme indicado abaixo em c/d/e).

   1. Status ER fortemente+ definido como coloração ER por imuno-histoquímica em ≥50% dos núcleos de células malignas com uma intensidade ≥2+ em uma escala de 0-3+. Esses critérios são equivalentes a um escore de Allred ≥6.
   2. O status HER2-negativo é definido como pontuação imuno-histoquímica de 0-1+, ou com uma proporção FISH <2 se a IHC for 2+ ou se a IHC não tiver sido realizada (conforme as definições da ASCO/CAP). Em casos de status HER2 limítrofe ou duvidoso, a elegibilidade será determinada pelo PI.

   3. Espécimes tumorais arquivados: O excesso de tecido tumoral deve estar disponível para fins de pesquisa. Isso incluirá tecido tumoral suficiente para fazer ≥10 seções de cinco mícrons; mais tecido tumoral é preferido.

      Amostras de tumor adquiridas recentemente: Como parte de um procedimento de biópsia indicado clinicamente, serão obtidos 1-3 núcleos ou fragmentos de tecido adicionais por agulha grossa ou biópsia cirúrgica para fins de pesquisa e FFPE.

   4. Pacientes com doença metastática apenas óssea com história de câncer de mama ER+/HER2- são elegíveis e a biópsia óssea não é necessária, desde que seu câncer primário seja consistente com os critérios ER e HER2 descritos acima.
   5. Pacientes com doença metastática não óssea nos quais uma biópsia segura e precisa de doença recorrente/metastática não pode ser prontamente obtida também são elegíveis, desde que seu câncer primário seja consistente com os critérios de ER e HER2 descritos acima.
4. A paciente deve ser candidata ao tratamento com 17B-estradiol e um inibidor de aromatase.

5. Se a terapia mais recente foi no cenário adjuvante, o intervalo sem recorrência (tempo desde o início da terapia antiestrogênica adjuvante até a evidência clínica de recorrência da doença) deve ter sido ≥ 2 anos.

   Se a terapia mais recente foi no cenário avançado/metastático, o intervalo livre de progressão deve ter sido ≥3 meses (exceto no caso de terapias hormonais em investigação).

6. A paciente deve estar na pós-menopausa com base em uma história de ooforectomia ou ≥1 ano de amenorréia. Um nível elevado de gonadotrofina sérica e nível de estradiol na faixa pós-menopausa (conforme definido localmente) pode ser usado para confirmar o estado da menopausa em um indivíduo com menos de 1 ano de amenorréia.
7. Estadiamento radiográfico de linha de base, incluindo especificamente PET/CT ou CT (CAP) e cintilografia óssea.
8. O paciente deve ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
9. Os seguintes valores laboratoriais devem ser confirmados para elegibilidade dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo:

painel de hematologia

• hemoglobina > 9 g/dL
• contagem de glóbulos brancos (WBC) (≥ 2.000/uL)
• contagem de plaquetas ≥ 75.000/uL Bioquímica sérica/painel metabólico
• creatinina ≤ 1,5 x limites superiores do normal (ULN)
• bilirrubina total ≤ 1,5 x limites superiores do normal (LSN)
• ALT e AST ≤ 3,0 x limites superiores do normal (LSN) Para pacientes com metástase hepática: < 5 x limites superiores do normal (LSN)

Critério de exclusão:

1. Tratamento com fulvestranto dentro de 16 semanas antes da inscrição no estudo.

2. Quaisquer outros tratamentos anticâncer sistêmicos concomitantes, incluindo agentes quimioterápicos convencionais e agentes biológicos, durante o período do estudo.

   Terapias ósseas antirreabsortivas (por exemplo, bisfosfonatos, denosumabe) são permitidas.

3. Qualquer terapia de câncer em investigação nas últimas 3 semanas.
4. Doença do SNC conhecida, a menos que clinicamente estável por ≥ 3 meses.

5. História de qualquer um dos seguintes:

   • trombose venosa profunda
   • embolia pulmonar
   • derrame
   • infarto agudo do miocárdio
   • insuficiência cardíaca congestiva
   • malignidade anterior não tratada com intenção curativa ou com risco estimado de recorrência ≥30%