Terapia de reactivación de ER para el cáncer de mama (POLLY)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres ≥18 años de edad con cáncer de mama ER+/HER2- en estadio clínico IV, o con enfermedad ER+/HER2- localmente recurrente que no es susceptible de tratamiento con intención curativa.

2. El paciente debe haber sido tratado con un antiestrógeno en cualquier momento de su historial de enfermedad. Se permiten los regímenes combinados que incluyen un antiestrógeno y cualquier terapia biológica o dirigida (p. ej., cualquier inhibidor de CDK, everolimus o cualquier otro producto biológico novedoso) y se consideran un régimen único basado en una terapia hormonal.

   • Se permite cualquier número de líneas previas de terapia antiestrógeno (es decir, hormonal).
   • Se permite una línea de quimioterapia previa para enfermedad avanzada/metastásica.

3. Documentación histológica de cáncer de mama ER fuertemente+/HER2- mediante biopsia con aguja gruesa, aspiración con aguja fina, biopsia por incisión o biopsia quirúrgica de ≥1 sitio(s) de enfermedad metastásica o localmente avanzada realizada como atención estándar en los últimos 4 meses para evaluación de elegibilidad para participar en el estudio (excepto como se indica a continuación en c/d/e).

   1. Estado de ER fuertemente+ definido como tinción de ER por inmunohistoquímica en ≥50% de núcleos de células malignas con una intensidad ≥2+ en una escala de 0-3+. Estos criterios equivalen a una puntuación Allred ≥6.
   2. El estado HER2 negativo se define como una puntuación de inmunohistoquímica de 0-1+, o con una relación FISH de <2 si IHC es 2+ o si no se ha realizado IHC (según las definiciones de ASCO/CAP). En los casos de estado límite o equívoco de HER2, el PI determinará la elegibilidad.

   3. Especímenes tumorales archivados: el exceso de tejido tumoral debe estar disponible para fines de investigación. Esto incluirá tejido tumoral suficiente para hacer ≥10 secciones de cinco micrones; se prefiere más tejido tumoral.

      Especímenes de tumores recién adquiridos: como parte de un procedimiento de biopsia clínicamente indicado, se obtendrán de 1 a 3 núcleos o fragmentos de tejido adicionales mediante biopsia con aguja gruesa o quirúrgica para fines de investigación y FFPE.

   4. Las pacientes con enfermedad metastásica solo ósea con antecedentes de cáncer de mama ER+/HER2- son elegibles y no se requiere una biopsia ósea, siempre que su cáncer primario sea compatible con los criterios ER y HER2 descritos anteriormente.
   5. Los pacientes con enfermedad metastásica no ósea en quienes no se puede obtener fácilmente una biopsia segura y precisa de enfermedad metastásica/recurrente también son elegibles, siempre que su cáncer primario sea compatible con los criterios ER y HER2 descritos anteriormente.
4. El paciente debe ser candidato para el tratamiento con 17B-estradiol y un inhibidor de la aromatasa.

5. Si la terapia más reciente fue adyuvante, el intervalo libre de recurrencia (tiempo desde el inicio de la terapia antiestrógeno adyuvante hasta la evidencia clínica de recurrencia de la enfermedad) debe haber sido ≥2 años.

   Si la terapia más reciente fue en el entorno avanzado/metastásico, el intervalo libre de progresión debe haber sido ≥3 meses (excepto en el caso de terapias hormonales en investigación).

6. La paciente debe ser posmenopáusica según antecedentes de ovariectomía o ≥1 año de amenorrea. Un nivel elevado de gonadotropina sérica y un nivel de estradiol en el rango posmenopáusico (como se define localmente) puede usarse para confirmar el estado menopáusico en un sujeto con <1 año de amenorrea.
7. Estadificación radiográfica inicial, que incluye específicamente PET/CT o CT (CAP) y gammagrafía ósea.
8. El paciente debe ser capaz y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
9. Los siguientes valores de laboratorio deben confirmarse para la elegibilidad dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del estudio:

Panel de hematología

• hemoglobina > 9 g/dl
• recuento de glóbulos blancos (WBC) (≥ 2,000/uL)
• recuento de plaquetas ≥ 75.000/uL Bioquímica sérica/panel metabólico
• creatinina ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal (LSN)
• bilirrubina total ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 3,0 x límites superiores de la normalidad (LSN) Para pacientes con metástasis en el hígado: < 5 x límites superiores de la normalidad (LSN)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con fulvestrant dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.

2. Cualquier otro tratamiento anticanceroso sistémico concurrente, incluidos agentes quimioterapéuticos convencionales y agentes biológicos, durante el período de estudio.

   Se permiten las terapias óseas antirreabsortivas (p. ej., bisfosfonatos, denosumab).

3. Cualquier tratamiento contra el cáncer en investigación en las últimas 3 semanas.
4. Enfermedad del SNC conocida, a menos que esté clínicamente estable durante ≥ 3 meses.

5. Historial de cualquiera de los siguientes:

   • trombosis venosa profunda
   • embolia pulmonar
   • carrera
   • infarto agudo del miocardio
   • insuficiencia cardíaca congestiva
   • malignidad previa no tratada con intención curativa, o con un riesgo de recurrencia estimado ≥30%