ER reaktivációs terápia emlőrák esetén (POLLY)

Bevételi kritériumok:

1. IV. klinikai stádiumú ER+/HER2- emlőrákban vagy lokálisan kiújuló ER+/HER2-betegségben szenvedő 18 év feletti nők, akik nem alkalmasak gyógyító célú terápiára.

2. A beteget a betegség történetében bármikor antiösztrogénnel kezelték. Az antiösztrogént és bármely biológiai vagy célzott terápiát tartalmazó kombinált kezelések megengedettek (pl. bármely CDK-gátló, everolimusz vagy bármely más új biológiai szer), és egyetlen hormonterápián alapuló sémának tekintendők.

   • Az antiösztrogén (azaz hormonális) terápia tetszőleges számú korábbi sora megengedett.
   • Előrehaladott/metasztatikus betegség esetén egy sor korábbi kemoterápia megengedett.

3. Az ER erősen+/HER2- emlőrák szövettani dokumentálása magtű biopsziával, finom tű aspirációval, incisionális biopsziával vagy ≥1 metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott betegség helyén végzett sebészeti biopsziával, standard ellátásként az elmúlt 4 hónapban értékelés céljából a tanulmányi részvételre való jogosultságról (kivéve az alábbi c/d/e pontban megjelölteket).

   1. Az ER erősen+ státusz ER-festődésként definiált immunhisztokémiával a rosszindulatú sejtmagok ≥50%-ában, intenzitása ≥2+ a 0-3+ skálán. Ezek a kritériumok egyenértékűek egy ≥6 Allred-pontszámmal.
   2. A HER2-negatív státusz 0-1+ immunhisztokémiai pontszámként definiálható, vagy <2 FISH-arány, ha az IHC 2+, vagy ha nem végeztek IHC-t (az ASCO/CAP definíciók szerint). Határvonalbeli vagy kétes HER2 státusz esetén a jogosultságot a PI határozza meg.

   3. Archivált daganatminták: A felesleges daganatszövetnek rendelkezésre kell állnia kutatási célokra. Ez magában foglalja a 10 ≥ 5 mikronos metszet elkészítéséhez elegendő daganatszövetet; több daganatszövet előnyös.

      Frissen vett tumorminták: A klinikailag indokolt biopsziás eljárás részeként további 1-3 magot vagy szövetfragmentumot nyernek magtűvel vagy sebészeti biopsziával kutatási célokra és FFPE-re.

   4. A csak csontban áttétes betegségben szenvedő betegek, akiknek anamnézisében ER+/HER2- emlőrák szerepel, alkalmasak, és nincs szükség csontbiopsziára, feltéve, hogy elsődleges daganatuk megfelel a fent leírt ER- és HER2-kritériumoknak.
   5. Azok a nem csontmetasztatikus betegségben szenvedő betegek, akiknél a visszatérő/metasztázisos betegség biztonságos és pontos biopsziája nem nyerhető könnyen, szintén alkalmasak, feltéve, hogy elsődleges rákjuk megfelel a fent leírt ER és HER2 kritériumoknak.
4. A betegnek 17B-ösztradiollal és aromatáz inhibitorral való kezelésre jelöltnek kell lennie.

5. Ha a legutóbbi terápia adjuváns környezetben történt, a kiújulásmentes időszaknak (az adjuváns anti-ösztrogén terápia megkezdésétől a betegség kiújulásának klinikai bizonyítékáig eltelt idő) legalább 2 évnek kell lennie.

   Ha a legutóbbi terápia előrehaladott/metasztatikus állapotban volt, a progressziómentes időszaknak ≥3 hónapnak kell lennie (kivéve a vizsgált hormonterápiák esetét).

6. A páciensnek posztmenopauzában kell lennie, vagy peteeltávolítás, vagy ≥1 éves amenorrhoea alapján. Emelkedett szérum gonadotropinszint és ösztradiolszint a posztmenopauzás tartományban (a lokálisan meghatározottak szerint) használható a menopauza állapotának megerősítésére egy évnél fiatalabb amenorrhoeában szenvedő alanyoknál.
7. Kiindulási radiográfiai stádiumbesorolás, beleértve különösen a PET/CT-t vagy a CT-t (CAP) és a csontvizsgálatot.
8. A páciensnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy tájékozott írásbeli beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
9. A vizsgálati terápia megkezdése előtt 28 napon belül meg kell erősíteni a következő laboratóriumi értékeket:

Hematológiai panel

• hemoglobin > 9 g/dl
• fehérvérsejtszám (≥ 2000/uL)
• vérlemezkeszám ≥ 75 000/uL Szérum biokémia/metabolikus panel
• kreatinin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN)
• összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN)
• ALT és AST ≤ a normál felső határának (ULN) 3,0-szorosa Májáttétben szenvedő betegeknél: a normálérték felső határának (ULN) < 5-szöröse

Kizárási kritériumok:

1. Fulvesztrant kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 16 héten belül.

2. Bármilyen más egyidejű szisztémás rákellenes kezelés, beleértve a hagyományos kemoterápiás szereket és biológiai szereket, a vizsgálati időszak alatt.

   Az anti-reszorpciós csontterápiák (pl. biszfoszfonátok, denosumab) megengedettek.

3. Bármely vizsgált rákterápia az elmúlt 3 hétben.
4. Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve, ha klinikailag stabil ≥ 3 hónapig.

5. Az alábbiak bármelyikének története:

   • mélyvénás trombózis
   • tüdőembólia
   • stroke
   • akut miokardiális infarktus
   • pangásos szívelégtelenség
   • korábbi rosszindulatú daganat, amelyet nem kezeltek gyógyító szándékkal, vagy a becsült kiújulás kockázata ≥30%