ER-reaktiveringsterapi för bröstcancer (POLLY)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor ≥18 år med ER+/HER2-bröstcancer i kliniskt stadium IV eller med lokalt återkommande ER+/HER2-sjukdom som inte är mottagliga för behandling i kurativ avsikt.

2. Patienten måste ha behandlats med ett antiöstrogen när som helst i sin sjukdomshistoria. Kombinationsregimer som inkluderar ett antiöstrogen och någon biologisk eller riktad terapi är tillåtna (t.ex. alla CDK-hämmare, everolimus eller andra nya biologiska läkemedel), och anses vara en enskild hormonterapibaserad regim.

   • Vilket antal tidigare rader av antiöstrogenbehandling (d.v.s. hormonbehandling) är tillåtet.
   • En rad tidigare kemoterapi för avancerad/metastaserande sjukdom är tillåten.

3. Histologisk dokumentation av ER starkt+/HER2- bröstcancer genom kärnnålsbiopsi, finnålsaspiration, snittbiopsi eller kirurgisk biopsi av ≥1 plats(er) av metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom utförd som standardvård under de senaste 4 månaderna för bedömning om behörighet för studiedeltagande (förutom vad som anges nedan i c/d/e).

   1. ER starkt+ status definierad som ER-färgning genom immunhistokemi i ≥50 % av maligna cellkärnor med en intensitet ≥2+ på en skala från 0-3+. Dessa kriterier motsvarar en Allred-poäng ≥6.
   2. HER2-negativ status definieras som immunhistokemipoäng på 0-1+, eller med ett FISH-förhållande på <2 om IHC är 2+ eller om IHC inte har gjorts (enligt ASCO/CAP-definitioner). I fall av borderline eller tvetydig HER2-status kommer behörighet att bestämmas av PI.

   3. Arkiverade tumörprover: Överskott av tumörvävnad måste finnas tillgänglig för forskningsändamål. Detta kommer att inkludera tumörvävnad som är tillräcklig för att göra ≥10 fem-mikrons snitt; mer tumörvävnad är att föredra.

      Nyförvärvade tumörprover: Som en del av en kliniskt indikerad biopsiprocedur kommer ytterligare 1-3 kärnor eller vävnadsfragment att erhållas med kärnnål eller kirurgisk biopsi för forskningsändamål och FFPE.

   4. Patienter med benmetastaserande sjukdom med en historia av ER+/HER2-bröstcancer är berättigade, och benbiopsi krävs inte, förutsatt att deras primära cancer överensstämmer med de ovan beskrivna ER- och HER2-kriterierna.
   5. Patienter med icke-benmetastaserande sjukdom hos vilka en säker och korrekt biopsi av återkommande/metastaserande sjukdom inte lätt kan erhållas är också berättigade, förutsatt att deras primära cancer överensstämmer med de ovan beskrivna ER- och HER2-kriterierna.
4. Patienten måste vara en kandidat för behandling med 17B-östradiol och en aromatashämmare.

5. Om den senaste behandlingen var adjuvant, måste det återfallsfria intervallet (tiden från påbörjande av adjuvant antiöstrogenbehandling till kliniska tecken på återfall av sjukdom) ha varit ≥2 år.

   Om den senaste behandlingen var i avancerad/metastaserande miljö måste det progressionsfria intervallet ha varit ≥3 månader (förutom i fallet med hormonbehandlingar som är undersökta).

6. Patienten måste vara postmenopausal baserat på antingen en historia av en ooforektomi eller ≥1 års amenorré. En förhöjd serumgonadotropinnivå och östradiolnivå inom det postmenopausala området (enligt lokalt definierat) kan användas för att bekräfta klimakteriets status hos en patient med <1 års amenorré.
7. Baslinje-radiografisk stadieindelning, inklusive specifikt antingen PET/CT eller CT (CAP) och benskanning.
8. Patienten måste vara kapabel och villig att ge informerat skriftligt samtycke till studiedeltagande.
9. Följande laboratorievärden måste bekräftas för kvalificering inom 28 dagar innan studieterapin påbörjas:

Hematologipanel

• hemoglobin > 9 g/dL
• antal vita blodkroppar (WBC) (≥ 2 000/uL)
• trombocytantal ≥ 75 000/uL Serumbiokemi/metabolisk panel
• kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN)
• totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN)
• ALAT och ASAT ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) För patienter med levermetastaser: < 5 x övre normalgräns (ULN)

Exklusions kriterier:

1. Behandling med fulvestrant inom 16 veckor före studieinskrivning.

2. Alla andra samtidiga systemiska anti-cancerbehandlingar, inklusive konventionella kemoterapeutiska medel och biologiska medel, under studieperioden.

   Antiresorptiva benterapier (t.ex. bisfosfonater, denosumab) är tillåtna.

3. Eventuell undersökning av cancerterapi under de senaste 3 veckorna.
4. Känd CNS-sjukdom, såvida den inte är kliniskt stabil i ≥ 3 månader.

5. Historik för något av följande:

   • djup ventrombos
   • lungemboli
   • stroke
   • akut hjärtinfarkt
   • hjärtsvikt
   • tidigare malignitet som inte behandlats med kurativ avsikt eller med en uppskattad återfallsrisk ≥30 %