Thérapie de réactivation ER pour le cancer du sein (POLLY)

Critère d'intégration:

1. Femmes âgées de ≥ 18 ans atteintes d'un cancer du sein de stade clinique IV ER+/HER2- ou atteintes d'une maladie ER+/HER2- localement récurrente ne pouvant pas être traitées à des fins curatives.

2. La patiente doit avoir été traitée avec un anti-œstrogène à tout moment de l'histoire de sa maladie. Les régimes combinés qui comprennent un anti-œstrogène et tout traitement biologique ou ciblé sont autorisés (p.

   • N'importe quel nombre de lignes antérieures de traitement anti-œstrogène (c'est-à-dire hormonal) est autorisé.
   • Une ligne de chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée/métastatique est autorisée.

3. Documentation histologique du cancer du sein ER strong+/HER2- par biopsie au trocart, aspiration à l'aiguille fine, biopsie incisionnelle ou biopsie chirurgicale de ≥ 1 site(s) de maladie métastatique ou localement avancée effectuée comme norme de soins au cours des 4 derniers mois pour l'évaluation d'éligibilité à la participation à l'étude (sauf comme indiqué ci-dessous dans c / d / e).

   1. Statut ER fortement + défini comme une coloration ER par immunohistochimie dans ≥ 50 % des noyaux de cellules malignes avec une intensité ≥ 2+ sur une échelle de 0 à 3+. Ces critères sont équivalents à un score Allred ≥6.
   2. Le statut HER2 négatif est défini comme un score immunohistochimique de 0-1+, ou avec un ratio FISH <2 si l'IHC est de 2+ ou si l'IHC n'a pas été effectuée (selon les définitions ASCO/CAP). En cas de statut HER2 limite ou équivoque, l'éligibilité sera déterminée par le PI.

   3. Spécimens tumoraux archivés : le tissu tumoral excédentaire doit être disponible à des fins de recherche. Cela comprendra suffisamment de tissu tumoral pour faire ≥ 10 sections de cinq microns ; plus de tissu tumoral est préféré.

      Spécimens tumoraux fraîchement acquis : dans le cadre d'une procédure de biopsie cliniquement indiquée, 1 à 3 carottes ou fragments de tissu supplémentaires seront obtenus par aiguille centrale ou biopsie chirurgicale à des fins de recherche et FFPE.

   4. Les patientes atteintes d'une maladie métastatique uniquement osseuse avec des antécédents de cancer du sein ER+/HER2- sont éligibles et la biopsie osseuse n'est pas requise, à condition que leur cancer primitif corresponde aux critères ER et HER2 décrits ci-dessus.
   5. Les patients atteints d'une maladie métastatique non osseuse chez qui une biopsie sûre et précise de la maladie récurrente/métastatique ne peut pas être facilement obtenue sont également éligibles, à condition que leur cancer primaire soit conforme aux critères ER et HER2 décrits ci-dessus.
4. Le patient doit être candidat à un traitement par 17B-estradiol et un inhibiteur de l'aromatase.

5. Si le traitement le plus récent était dans le cadre adjuvant, l'intervalle sans récidive (délai entre le début du traitement anti-œstrogénique adjuvant et la preuve clinique de la récidive de la maladie) doit avoir été ≥ 2 ans.

   Si le traitement le plus récent était dans le cadre avancé/métastatique, l'intervalle sans progression doit avoir été ≥ 3 mois (sauf dans le cas des traitements hormonaux expérimentaux).

6. La patiente doit être post-ménopausée sur la base d'antécédents d'ovariectomie ou d'aménorrhée ≥ 1 an. Un taux élevé de gonadotrophine sérique et un taux d'estradiol dans la plage postménopausique (telle que définie localement) peuvent être utilisés pour confirmer le statut ménopausique chez un sujet avec <1 an d'aménorrhée.
7. La stadification radiographique de base, y compris spécifiquement soit la TEP/TDM, soit la TDM (CAP) et la scintigraphie osseuse.
8. Le patient doit être capable et disposé à fournir un consentement écrit éclairé pour la participation à l'étude.
9. Les valeurs de laboratoire suivantes doivent être confirmées pour l'éligibilité dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude :

Panneau d'hématologie

• hémoglobine > 9 g/dL
• nombre de globules blancs (WBC) (≥ 2 000/uL)
• numération plaquettaire ≥ 75 000/uL biochimie sérique/panel métabolique
• créatinine ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN)
• bilirubine totale ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 3,0 x limites supérieures de la normale (LSN) Pour les patients présentant des métastases hépatiques : < 5 x limites supérieures de la normale (LSN)

Critère d'exclusion:

1. Traitement par fulvestrant dans les 16 semaines précédant l'inscription à l'étude.

2. Tout autre traitement anticancéreux systémique concomitant, y compris les agents chimiothérapeutiques conventionnels et les agents biologiques, pendant la période d'étude.

   Les thérapies osseuses anti-résorptives (par exemple, les bisphosphonates, le dénosumab) sont autorisées.

3. Toute thérapie anticancéreuse expérimentale au cours des 3 dernières semaines.
4. Maladie du SNC connue, sauf si cliniquement stable depuis ≥ 3 mois.

5. Antécédents de l'un des éléments suivants :

   • thrombose veineuse profonde
   • embolie pulmonaire
   • coup
   • infarctus aigu du myocarde
   • insuffisance cardiaque congestive
   • tumeur maligne antérieure non traitée avec une intention curative, ou avec un risque de récidive estimé ≥ 30 %