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유방암에 대한 ER 재활성화 요법 (POLLY)

2023년 11월 13일 업데이트: Dickinson, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

ER+/HER2- 전이성 또는 진행성 유방암에서 질병 진행 전 에스트라디올/항에스트로겐 요법의 교대를 통한 ER 활성 수준의 II상 선제 진동

타목시펜과 같은 항에스트로겐이 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암을 치료하기 위해 개발되기 전에는 고용량 에스트로겐 요법이 사용되었습니다. 이는 항에스트로겐이 ER 기능을 차단하는 반면 에스트로겐은 ER 기능을 증가시키기 때문에 반직관적인 것처럼 보이지만, 이러한 요법은 전이성 ER+ 유방암 치료에 유사한 정도로 효과적입니다. 에스트로겐 요법은 항에스트로겐에 대한 내성이 생긴 암에 대해 가장 효과적이며, 이는 그러한 암이 ER 기능 없이 성장하도록 적응했기 때문일 가능성이 높으며 ER 기능(에스트로겐 사용)을 복원하면 암세포가 손상됩니다. 항에스트로겐에 내성이 생기는 일부 ER+ 유방암 환자에서 에스트로겐 17B-에스트라디올로 치료하면 종양 반응이 유도됩니다. 또한 17B-estradiol에 민감한 종양이 결국 17B-estradiol에 내성이 생기면 항에스트로겐 요법으로 다시 전환하는 것이 종종 효과적입니다. 이러한 관찰은 암이 항에스트로겐에 민감한 상태와 17B-에스트라디올에 민감한 상태 사이에서 번갈아 나타날 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 정의된 8주/16주 일정에 따라 17B-에스트라디올/항에스트로겐 요법을 번갈아 가며 치료하는 것이 전이성 항에스트로겐 내성 ER+ 환자에서 두 가지 유형의 요법을 지속적으로 치료하는 것보다 암 성장을 더 효과적으로 예방할 것이라는 가설을 세웠습니다. 유방암.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

전이성 유방암은 현재 치료법으로는 거의 완치되지 않습니다. ER+ 유방암은 궁극적으로 사용 가능한 모든 항에스트로겐에 내성을 갖게 됩니다. 에스트로겐에 대한 반응률은 전이성 환경에서 항에스트로겐 반응률과 유사합니다. ER+ 유방암이 종종 항에스트로겐과 에스트로겐에 반응한다는 점을 감안할 때, 항에스트로겐/에스트로겐을 번갈아 가며 치료하는 것이 두 가지 유형의 제제를 사용한 지속적인 치료보다 더 효과적일 수 있습니다. 일화적인 증거는 이러한 교대 요법 전략이 일부 환자에게 효과적이라는 것을 나타냅니다. 전임상 증거에 따르면 항에스트로겐 내성 ER+ 유방암은 에스트로겐의 항종양 효과에 민감합니다. 이러한 세포는 궁극적으로 에스트로겐 존재 하에서 성장하는 능력을 되찾고 항에스트로겐에 민감한 상태로 되돌아갈 수 있는 하위 집단을 품고 있습니다. 연구자들은 17B-estradiol/anti-estrogen 교대 요법이 항-에스트로겐 내성 전이성 ER+/HER2- 유방암 관리에 효과적인지 여부를 정식으로 테스트하고 1) 17B-estradiol 및 1) 17B-estradiol 및 2) 교대 17B-에스트라디올/항에스트로겐 요법. 만약 성공한다면, 이 연구는 질병 진행 전에 치료법을 선제적으로 전환함으로써 전이성 ER+/HER2- 유방암을 관리하는 새로운 전략을 제시할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

19

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, 미국, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 임상적 IV기 ER+/HER2- 유방암이 있거나 완치 목적의 치료에 적합하지 않은 국소 재발성 ER+/HER2- 질환이 있는 18세 이상의 여성.

  2. 환자는 병력 중 언제라도 항에스트로겐으로 치료를 받았어야 합니다. 항에스트로겐과 생물학적 제제 또는 표적 요법을 포함하는 병용 요법이 허용되며(예: 모든 CDK 억제제, 에베로리무스 또는 기타 새로운 생물학적 제제) 단일 호르몬 요법 기반 요법으로 간주됩니다.

    • 항에스트로겐(즉, 호르몬) 요법의 이전 라인은 얼마든지 허용됩니다.
    • 진행성/전이성 질환에 대한 이전 화학 요법의 한 라인이 허용됩니다.

  3. 평가를 위해 지난 4개월 이내에 표준 치료로 수행된 전이성 또는 국소 진행성 질환의 1개 이상의 부위에 대한 코어 바늘 생검, 미세 바늘 흡인, 절개 생검 또는 수술 생검에 의한 ER strong+/HER2- 유방암의 조직학적 문서 연구 참여에 대한 적격성(아래 c/d/e에 명시된 경우 제외).

    1. ER strong+ 상태는 0-3+ 척도에서 강도 ≥2+인 악성 세포 핵의 ≥50%에서 면역조직화학에 의한 ER 염색으로 정의됩니다. 이러한 기준은 Allred 점수 ≥6에 해당합니다.
    2. HER2-음성 상태는 면역조직화학 점수가 0-1+이거나 IHC가 2+이거나 IHC가 수행되지 않은 경우(ASCO/CAP 정의에 따라) FISH 비율이 2 미만인 것으로 정의됩니다. 경계선 또는 모호한 HER2 상태의 경우 자격은 PI에 의해 결정됩니다.

    3. 보관된 종양 표본: 과도한 종양 조직은 연구 목적으로 사용할 수 있어야 합니다. 여기에는 ≥10개의 5미크론 절편을 만들기에 충분한 종양 조직이 포함됩니다. 더 많은 종양 조직이 선호됩니다.

      새로 획득한 종양 표본: 임상적으로 표시된 생검 절차의 일부로, 연구 목적 및 FFPE를 위해 코어 바늘 또는 수술 생검을 통해 추가로 1-3개의 코어 또는 조직 조각을 얻습니다.

    4. ER+/HER2- 유방암 이력이 있는 골전이성 질환이 있는 환자는 자격이 있으며, 원발암이 위에서 설명한 ER 및 HER2 기준과 일치하는 경우 뼈 생검이 필요하지 않습니다.
    5. 재발성/전이성 질환의 안전하고 정확한 생검을 쉽게 얻을 수 없는 비골전이성 질환 환자도 자격이 있으며, 단, 원발암이 위에서 설명한 ER 및 HER2 기준과 일치합니다.
  4. 환자는 17B-에스트라디올 및 아로마타제 억제제를 사용한 치료 대상자여야 합니다.

  5. 가장 최근의 요법이 보조 설정에 있었다면, 무재발 간격(항에스트로겐 보조 요법의 시작부터 질병 재발의 임상적 증거까지의 시간)은 2년 이상이어야 합니다.

    가장 최근의 요법이 진행성/전이성 환경에 있는 경우, 무진행 간격은 ≥3개월이어야 합니다(연구용 호르몬 요법의 경우 제외).

  6. 환자는 난소 절제술의 병력 또는 ≥1년의 무월경을 기준으로 폐경 후여야 합니다. 폐경 후 범위(국소적으로 정의됨)의 상승된 혈청 고나도트로핀 수치 및 에스트라디올 수치는 1년 미만의 무월경을 가진 피험자의 폐경 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.
  7. 구체적으로 PET/CT 또는 CT(CAP) 및 뼈 스캔을 포함하는 기본 방사선 사진 병기.
  8. 환자는 연구 참여에 대한 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 능력과 의지가 있어야 합니다.
  9. 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내에 적격성을 위해 다음 실험실 값을 확인해야 합니다.

혈액학 패널

  • 헤모글로빈 > 9g/dL
  • 백혈구(WBC) 수치(≥ 2,000/uL)
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/uL 혈청 생화학/대사 패널
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • ALT 및 AST ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN) 간 전이 환자의 경우: < 5 x 정상 상한(ULN)

제외 기준:

  1. 연구 등록 전 16주 이내에 풀베스트란트 치료.

  2. 연구 기간 동안 기존의 화학요법제 및 생물학적 제제를 포함한 기타 동시 전신 항암 치료.

    골흡수 억제 요법(예: 비스포스포네이트, 데노수맙)은 허용됩니다.

  3. 지난 3주 동안 조사 중인 모든 암 요법.
  4. ≥ 3개월 동안 임상적으로 안정되지 않은 알려진 CNS 질환.

  5. 다음 중 하나의 역사:

    • 심부 정맥 혈전증
    • 폐 색전증
    • 뇌졸중
    • 급성 심근 경색
    • 울혈 성 심부전증
    • 치료 목적으로 치료되지 않았거나 예상 재발 위험이 30% 이상인 이전 악성 종양

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 교대 요법

연구는 17B-에스트라디올/AI(아로마타제 억제제) 요법의 8주/16주 교대 요법을 사용할 것입니다. 연구 전반에 걸쳐 단 하나의 아로마타제 억제제를 사용하는 것이 바람직합니다.

17B-estradiol: 2mg 17B-estradiol을 함유한 정제 1정을 하루에 세 번, 총 용량 6mg/일로 복용합니다.

레트로졸: 레트로졸 2.5mg을 함유한 정제 1정을 하루에 한 번 경구 복용합니다.

Anastrozole: 1 mg anastrozole을 함유한 정제 1정을 하루에 한 번 경구 복용합니다.

엑세메스탄: 엑세메스탄 25mg을 함유한 정제 1정을 하루에 한 번 경구 복용합니다.
의약품: 17B-에스트라디올
항에스트로겐
다른 이름들:
  • 아로마타제 억제제
의약품: 레트로졸
아로마타제 억제제는 에스트로겐 수용체를 차단함으로써 작용합니다. 그들은 다른 호르몬을 에스트로겐으로 바꾸는 주요 효소(아로마타아제라고 함)를 막습니다. 이것은 신체의 에스트로겐 수치를 낮추어 에스트로겐 수용체 양성 유방암이 자라는 데 필요한 연료를 제거합니다.
다른 이름들:
  • 레트로졸(아로마타제 억제제)
의약품: 아나스트로졸
아로마타제 억제제는 타목시펜 및 랄록시펜과 다르게 작용합니다. 에스트로겐 수용체를 차단하는 대신 다른 호르몬을 에스트로겐으로 바꾸는 핵심 효소(아로마타제라고 함)를 중지시킵니다. 이것은 신체의 에스트로겐 수치를 낮추어 에스트로겐 수용체 양성 유방암이 자라는 데 필요한 연료를 제거합니다.
다른 이름들:
  • 아로마타제 억제제
의약품: 엑세메스탄
아로마타제 억제제는 타목시펜 및 랄록시펜과 다르게 작용합니다. 에스트로겐 수용체를 차단하는 대신 다른 호르몬을 에스트로겐으로 바꾸는 핵심 효소(아로마타제라고 함)를 중지시킵니다. 이것은 신체의 에스트로겐 수치를 낮추어 에스트로겐 수용체 양성 유방암이 자라는 데 필요한 연료를 제거합니다.
다른 이름들:
  • 아로마타제 억제제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상적 이점
기간: 12 개월
교대 17B-estradiol/aromatase의 임상적 이점 비율을 결정합니다. 임상적 이점은 RECIST 기준에 따라 24주째 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병으로 정의됩니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 응답률
기간: 8주
8주 동안 17B-estradiol 요법으로 치료받은 환자의 객관적 반응률을 결정합니다. 객관적 반응은 RECIST 기준에 따라 완전 반응 + 부분 반응으로 정의됩니다. 17B-estradiol에 대한 객관적 반응을 경험한 환자의 비율을 계산하여 객관적 반응률을 결정합니다.
8주
무진행 생존
기간: 12 개월
진행성 ER+ 유방암 환자에서 17B-에스트라디올/아로마타제 억제제 교대 요법의 무진행 생존율을 결정합니다. 무진행 생존 기간은 치료 시작부터 암이 진행되거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간으로 정의됩니다. 암 진행은 RECIST 기준에 따라 결정됩니다.
12 개월
부작용 프로필
기간: 12 개월
이 환자 모집단에서 17B-에스트라디올 및 아로마타제 억제제의 부작용 프로파일을 결정합니다. 부작용은 등급 1, 2, 3 또는 4로 기록됩니다. 발생률은 시간 경과에 따라 환자 내에서 비교됩니다.
12 개월
예측 종양 유전 병변
기간: 12 개월
ESR1의 특정 종양 유전적 병변이 17B-에스트라디올 및/또는 후속 아로마타제 억제제 요법에 대한 반응을 예측하는지 확인합니다. 17B-estradiol 및/또는 후속 AI 요법의 임상적 이점 비율은 ESR1에서 유전적 병변이 있는 종양 환자와 그렇지 않은 환자 간에 비교될 것입니다.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: Mary Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 11일

기본 완료 (추정된)

2024년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 6월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 11일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 7월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • D14122

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