Terapia reaktywacyjna ER w raku piersi (POLLY)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥18 lat z rakiem piersi ER+/HER2- w IV stopniu zaawansowania klinicznego lub z miejscowo nawrotową chorobą ER+/HER2- niekwalifikującą się do leczenia w celu wyleczenia.

2. Pacjentka musiała być leczona antyestrogenem w dowolnym momencie swojej historii choroby. Dozwolone są schematy skojarzone, które obejmują antyestrogen i dowolny lek biologiczny lub terapię celowaną (np. dowolny inhibitor CDK, ewerolimus lub jakikolwiek inny nowy lek biologiczny) i są uważane za schemat oparty na pojedynczej terapii hormonalnej.

   • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii terapii antyestrogenowej (tj. hormonalnej).
   • Dopuszczalna jest jedna linia wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej/z przerzutami.

3. Dokumentacja histologiczna raka piersi silnie +/HER2- ER na podstawie biopsji gruboigłowej, biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej, biopsji nacięcia lub biopsji chirurgicznej ≥1 miejsca przerzutów lub miejscowo zaawansowanej choroby, wykonanej jako standardowa opieka w ciągu ostatnich 4 miesięcy w celu oceny kwalifikowalności do udziału w badaniu (z wyjątkiem przypadków określonych poniżej w c/d/e).

   1. Status ER silnie+ definiowany jako wybarwienie ER metodą immunohistochemiczną w ≥50% jąder komórek nowotworowych z intensywnością ≥2+ w skali 0-3+. Kryteria te są równoważne punktacji Allreda ≥6.
   2. Status HER2-ujemny definiuje się jako wynik immunohistochemiczny 0-1+ lub ze współczynnikiem FISH <2, jeśli IHC wynosi 2+ lub jeśli nie wykonano IHC (zgodnie z definicjami ASCO/CAP). W przypadkach granicznego lub niejednoznacznego statusu HER2, kwalifikowalność zostanie określona przez PI.

   3. Zarchiwizowane próbki guza: Nadmiar tkanki guza musi być dostępny do celów badawczych. Obejmuje to tkankę nowotworową wystarczającą do wykonania ≥10 skrawków o grubości 5 mikronów; preferowana jest większa ilość tkanki nowotworowej.

      Świeżo pobrane próbki guza: W ramach klinicznie wskazanej procedury biopsji, dodatkowe 1-3 rdzenie lub fragmenty tkanek zostaną pobrane za pomocą biopsji gruboigłowej lub chirurgicznej do celów badawczych i FFPE.

   4. Pacjenci z chorobą przerzutową tylko do kości z rakiem piersi ER+/HER2- w wywiadzie kwalifikują się, a biopsja kości nie jest wymagana, pod warunkiem, że ich rak pierwotny spełnia opisane powyżej kryteria ER i HER2.
   5. Pacjenci z chorobą przerzutową inną niż kości, u których nie można łatwo wykonać bezpiecznej i dokładnej biopsji choroby nawracającej/przerzutowej, również kwalifikują się, pod warunkiem, że ich rak pierwotny spełnia opisane powyżej kryteria ER i HER2.
4. Pacjent musi być kandydatem do leczenia 17B-estradiolem i inhibitorem aromatazy.

5. Jeśli ostatnia terapia miała charakter uzupełniający, okres bez nawrotu choroby (czas od rozpoczęcia uzupełniającej terapii antyestrogenowej do wystąpienia klinicznych objawów nawrotu choroby) musiał wynosić ≥2 lata.

   Jeśli ostatnia terapia była zaawansowana/przerzutowa, okres wolny od progresji musiał wynosić ≥3 miesiące (z wyjątkiem eksperymentalnych terapii hormonalnych).

6. Pacjentka musi być po menopauzie na podstawie wywiadu z wycięciem jajników lub ≥1 roku braku miesiączki. Podwyższony poziom gonadotropin w surowicy i poziom estradiolu w zakresie pomenopauzalnym (zgodnie z lokalną definicją) można wykorzystać do potwierdzenia stanu menopauzalnego u pacjentki z brakiem miesiączki <1 rok.
7. Wyjściowa ocena stopnia zaawansowania radiologicznego, w tym w szczególności PET/CT lub CT (CAP) i scyntygrafia kości.
8. Pacjent musi być zdolny i chętny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu.
9. Następujące wartości laboratoryjne muszą zostać potwierdzone w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii:

Panel hematologiczny

• hemoglobina > 9 g/dl
• liczba białych krwinek (WBC) (≥ 2000/ul)
• liczba płytek krwi ≥ 75 000/ul Biochemia surowicy/panel metaboliczny
• kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) U pacjentów z przerzutami do wątroby: < 5 x górna granica normy (GGN)

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie fulwestrantem w ciągu 16 tygodni przed włączeniem do badania.

2. Wszelkie inne jednoczesne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, w tym konwencjonalne środki chemioterapeutyczne i biologiczne, w okresie badania.

   Dozwolone są terapie antyresorpcyjne kości (np. bisfosfoniany, denosumab).

3. Jakakolwiek eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 3 tygodni.
4. Znana choroba OUN, chyba że klinicznie stabilna przez ≥ 3 miesiące.

5. Historia któregokolwiek z poniższych:

   • zakrzepica żył głębokich
   • zatorowość płucna
   • udar mózgu
   • ostry zawał mięśnia sercowego
   • zastoinowa niewydolność serca
   • wcześniejszy nowotwór nieleczony z zamiarem wyleczenia lub z szacowanym ryzykiem nawrotu ≥30%