血浆和内皮 DPP-4 活性之间的相关性
2017年9月7日 更新者：Emilie Skytte Andersen、University Hospital, Gentofte, Copenhagen
不同剂量西格列汀期间二肽基肽酶4的血浆和内皮活性
研究人员想要评估健康受试者和 2 型糖尿病患者服用不同剂量西他列汀期间二肽基肽酶 4 的内皮活性和血浆活性。
此外，研究人员想要研究目前 100 mg 西他列汀的临床剂量是否足以抑制二肽基肽酶 4 的血浆和内皮活性。
研究概览
详细说明
两种肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 分别从肠道 L 细胞和 K 细胞分泌，以响应营养物的摄入。 这两种激素能够通过所谓的肠促胰岛素作用在高血糖水平期间降低血糖水平。 GIP 和 GLP-1 都被二肽基肽酶 4 (DPP-4) 迅速失活。 其余代谢物没有促胰岛素作用。 DPP-4 抑制剂用于治疗 2 型糖尿病的效果取决于它们对 DPP-4 活性的影响。
DPP-4 在血浆中以可溶形式存在，在血管和其他组织中以膜结合形式存在。 DPP-4 抑制剂对 DPP-4 活性的影响仅在血浆中进行了评估。 我们旨在研究血浆和内皮 DPP-4 活性（即 2 型糖尿病患者在不同剂量的 DPP-4 抑制剂西他列汀期间的全身 DPP-4 活性）。
健康对照受试者和 2 型糖尿病患者均接受连续输注 GLP-1 并分别用 25 mg 西格列汀、100 mg 西格列汀、200 mg 西格列汀和安慰剂进行预处理的 4 天实验（随机顺序）。 之后，我们将通过比较活性（完整）GLP-1 和总 GLP-1 的血浆水平来测量全身 DPP-4 活性，并将其与血浆 DPP-4 活性相关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hellerup、丹麦、2900
- Diabetes Research Division, Department of Endocrinology, Gentofte Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 白人饮食和/或二甲双胍治疗2型糖尿病患者（根据世界卫生组织标准诊断）
- 正常血红蛋白
- 事先知情同意
排除标准：
- 肾病
- 肝病
- 炎症性肠病
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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第 4 天：安慰剂药片
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实验性的：西格列汀
2 型糖尿病患者和健康对照受试者在 3 天不同的时间内服用剂量为 25、100 或 200 毫克的西格列汀片剂。
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按随机顺序： 第 1 天：25 毫克西他列汀片剂 + 静脉注射。 GLP-1 输注第 2 天：100 mg 西格列汀 + 静脉注射片剂 GLP-1 输注第 3 天：200 mg 西格列汀 + 静脉注射片剂 GLP-1输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在不同剂量的西他列汀期间总和完整 GLP-1 激素之间的相关性，以曲线下总面积 (tAUC) 测量
大体时间：GLP.1 总数和 GLP-1 完整将根据以下时间点的血液样本计算：-40、-30、-20、-10、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、240、300、360每天
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GLP.1 总数和 GLP-1 完整将根据以下时间点的血液样本计算：-40、-30、-20、-10、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、240、300、360每天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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以总曲线下面积 (tAUC) 测量的 GLP-1 血清/血浆浓度差异
大体时间：GLP-1将在时间点（分钟）测量：-40、-30、-20、-10、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、240、300、360全天
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GLP-1将在时间点（分钟）测量：-40、-30、-20、-10、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、240、300、360全天
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以总曲线下面积 (tAUC) 测量的葡萄糖差异
大体时间：血糖将在时间点（分钟）测量：-40、-30、-20、-10、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、240、300、360 全天
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血糖将在时间点（分钟）测量：-40、-30、-20、-10、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、240、300、360 全天
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以曲线下总面积 (tAUC) 测量的胰岛素差异
大体时间：胰岛素将在时间点（分钟）测量：全天-40、-30、-20、-10、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、240、300、360
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胰岛素将在时间点（分钟）测量：全天-40、-30、-20、-10、0、10、20、30、40、50、60、75、90、105、120、150、180、240、300、360
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Tina Vilsbøll, MD DMSc、Gentofte Hospital
- 学习椅：Asger Lund, MD、Gentofte Hospital
- 学习椅：Camilla Andersen, Med.stud.、Gentofte Hospital
- 学习椅：Jens Juul Holst, MD DMSc、Institute of biomedical sciences, University of Copenhagen
- 首席研究员：Emilie Skytte Andersen, Med.stud.、Gentofte Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009 Jan 15;297(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.012. Epub 2008 Aug 20.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Deacon CF, Hughes TE, Holst JJ. Dipeptidyl peptidase IV inhibition potentiates the insulinotropic effect of glucagon-like peptide 1 in the anesthetized pig. Diabetes. 1998 May;47(5):764-9. doi: 10.2337/diabetes.47.5.764.
- Orskov C, Wettergren A, Holst JJ. Biological effects and metabolic rates of glucagonlike peptide-1 7-36 amide and glucagonlike peptide-1 7-37 in healthy subjects are indistinguishable. Diabetes. 1993 May;42(5):658-61. doi: 10.2337/diab.42.5.658.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Behle K, Holst JJ, Nauck MS, Ritzel R, Hufner M, Schmiegel WH. Effects of glucagon-like peptide 1 on counterregulatory hormone responses, cognitive functions, and insulin secretion during hyperinsulinemic, stepped hypoglycemic clamp experiments in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1239-46. doi: 10.1210/jcem.87.3.8355.
- Gutzwiller JP, Drewe J, Goke B, Schmidt H, Rohrer B, Lareida J, Beglinger C. Glucagon-like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol. 1999 May;276(5):R1541-4. doi: 10.1152/ajpregu.1999.276.5.R1541.
- Deacon CF. Circulation and degradation of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):761-5. doi: 10.1055/s-2004-826160.
- Herman GA, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses. Clin Pharmacol Ther. 2005 Dec;78(6):675-88. doi: 10.1016/j.clpt.2005.09.002.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月16日
首次发布 (估计)
2014年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月7日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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