Корреляция между плазменной и эндотелиальной активностью ДПП-4
7 сентября 2017 г. обновлено: Emilie Skytte Andersen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Плазменная и эндотелиальная активность дипептидилпептидазы 4 при различных дозах ситаглиптина
Исследователи хотят оценить как эндотелиальную, так и плазменную активность дипептидилпептидазы 4 при различных дозах ситаглиптина у здоровых субъектов и пациентов с диабетом 2 типа.
Кроме того, исследователи хотят выяснить, достаточна ли текущая клиническая доза ситаглиптина в 100 мг для ингибирования как плазменной, так и эндотелиальной активности фермента дипептидилпептидазы 4.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Два инкретиновых гормона, глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), секретируются L- и К-клетками кишечника соответственно в ответ на прием питательных веществ. Два гормона способны снижать уровень глюкозы в крови при высоком уровне глюкозы за счет так называемого инкретинового эффекта. GIP и GLP-1 быстро инактивируются ферментом дипептидилпептидазой 4 (DPP-4). Остальные метаболиты не обладают инсулинотропным действием. Действие ингибиторов ДПП-4, используемых при лечении диабета 2 типа, основано на их влиянии на активность ДПП-4.
ДПП-4 существует в растворимой форме в плазме и в мембраносвязанной форме в кровеносных сосудах и других тканях. Влияние ингибиторов ДПП-4 на активность ДПП-4 оценивали только в плазме. Мы стремимся исследовать активность ДПП-4 в плазме и эндотелии (т.е. активность ДПП-4 в организме) у больных сахарным диабетом 2 типа при применении различных доз ингибитора ДПП-4 ситаглиптина.
Как здоровые контрольные субъекты, так и пациенты с диабетом 2 типа подвергаются 4 экспериментальным дням (в рандомизированном порядке) с непрерывной инфузией GLP-1 и предварительной обработкой 25 мг ситаглиптина, 100 мг ситаглиптина, 200 мг ситаглиптина и плацебо соответственно. После этого мы собираемся измерить активность ДПП-4 во всем теле, сравнив уровни активного (интактного) ГПП-1 и общего ГПП-1 в плазме и соотнеся с активностью ДПП-4 в плазме.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hellerup, Дания, 2900
- Diabetes Research Division, Department of Endocrinology, Gentofte Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 35 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Кавказцы диетой и/или метформином лечили пациентов с диабетом 2 типа (диагноз по критериям Всемирной организации здравоохранения)
- Нормальный гемоглобин
- Предварительное информированное согласие
Критерий исключения:
- нефропатия
- Болезнь печени
- Воспалительное заболевание кишечника
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
|
День 4: таблетка плацебо
|
|
Экспериментальный: Ситаглиптин
Пациентам с сахарным диабетом 2 типа и здоровым субъектам контрольной группы назначают таблетки ситаглиптина в дозировке 25, 100 или 200 мг в течение 3 разных дней.
|
В случайном порядке: День 1: таблетка 25 мг ситаглиптина + в/в. Инфузия GLP-1 День 2: таблетка 100 мг ситаглиптина + в/в. Инфузия GLP-1 День 3: таблетка 200 мг ситаглиптина + в/в. инфузия ГПП-1
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Корреляция между общим и интактным гормоном ГПП-1 при приеме различных доз ситаглиптина, измеренная как общая площадь под кривой (tAUC)
Временное ограничение: Общий GLP.1 и интактный GLP-1 будут рассчитываться на основе образцов крови в моменты времени: -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 на все дни
|
Общий GLP.1 и интактный GLP-1 будут рассчитываться на основе образцов крови в моменты времени: -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 на все дни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Различия в концентрациях GLP-1 в сыворотке/плазме, измеренные как общая площадь под кривой (tAUC)
Временное ограничение: GLP-1 будет измеряться в моменты времени (минуты): -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 во все дни.
|
GLP-1 будет измеряться в моменты времени (минуты): -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 во все дни.
|
|
Различия в уровне глюкозы, измеренные как общая площадь под кривой (tAUC)
Временное ограничение: Глюкоза будет измеряться в моменты времени (минуты): -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 во все дни.
|
Глюкоза будет измеряться в моменты времени (минуты): -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 во все дни.
|
|
Различия в инсулине, измеренные как общая площадь под кривой (tAUC)
Временное ограничение: Инсулин будет измеряться в моменты времени (минуты): -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 во все дни.
|
Инсулин будет измеряться в моменты времени (минуты): -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 во все дни.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Gentofte Hospital
- Учебный стул: Asger Lund, MD, Gentofte Hospital
- Учебный стул: Camilla Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
- Учебный стул: Jens Juul Holst, MD DMSc, Institute of biomedical sciences, University of Copenhagen
- Главный следователь: Emilie Skytte Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009 Jan 15;297(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.012. Epub 2008 Aug 20.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Deacon CF, Hughes TE, Holst JJ. Dipeptidyl peptidase IV inhibition potentiates the insulinotropic effect of glucagon-like peptide 1 in the anesthetized pig. Diabetes. 1998 May;47(5):764-9. doi: 10.2337/diabetes.47.5.764.
- Orskov C, Wettergren A, Holst JJ. Biological effects and metabolic rates of glucagonlike peptide-1 7-36 amide and glucagonlike peptide-1 7-37 in healthy subjects are indistinguishable. Diabetes. 1993 May;42(5):658-61. doi: 10.2337/diab.42.5.658.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Behle K, Holst JJ, Nauck MS, Ritzel R, Hufner M, Schmiegel WH. Effects of glucagon-like peptide 1 on counterregulatory hormone responses, cognitive functions, and insulin secretion during hyperinsulinemic, stepped hypoglycemic clamp experiments in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1239-46. doi: 10.1210/jcem.87.3.8355.
- Gutzwiller JP, Drewe J, Goke B, Schmidt H, Rohrer B, Lareida J, Beglinger C. Glucagon-like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol. 1999 May;276(5):R1541-4. doi: 10.1152/ajpregu.1999.276.5.R1541.
- Deacon CF. Circulation and degradation of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):761-5. doi: 10.1055/s-2004-826160.
- Herman GA, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses. Clin Pharmacol Ther. 2005 Dec;78(6):675-88. doi: 10.1016/j.clpt.2005.09.002.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Ситаглиптин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- H-2-2012-149
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .