Correlación entre la actividad de DPP-4 plasmática y endotelial
7 de septiembre de 2017 actualizado por: Emilie Skytte Andersen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Actividad plasmática y endotelial de la dipeptidil peptidasa 4 durante diferentes dosis de sitagliptina
Los investigadores quieren estimar tanto la actividad endotelial como la plasmática de la dipeptidil peptidasa 4 durante diferentes dosis de sitagliptina en sujetos sanos y pacientes con diabetes tipo 2.
Además, los investigadores quieren investigar si la dosis clínica actual de 100 mg de sitagliptina es suficiente para inhibir la actividad plasmática y endotelial de la enzima dipeptidil peptidasa 4.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las dos hormonas incretinas, el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), son secretadas por las células L y K intestinales, respectivamente, en respuesta a la ingestión de nutrientes. Las dos hormonas son capaces de reducir los niveles de glucosa en sangre durante los niveles altos de glucosa, por el llamado efecto incretina. Tanto el GIP como el GLP-1 son inactivados rápidamente por la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). Los metabolitos restantes no tienen efectos insulinotrópicos. El efecto de los inhibidores de DPP-4 utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2 se basa en su impacto en la actividad de DPP-4.
La DPP-4 existe en forma soluble en el plasma y como forma unida a la membrana en los vasos sanguíneos y otros tejidos. El impacto de los inhibidores de DPP-4 en la actividad de DPP-4 solo se ha evaluado en plasma. Nuestro objetivo es investigar la actividad plasmática y endotelial de la DPP-4 (es decir, actividad de DPP-4 en todo el cuerpo) en pacientes con diabetes tipo 2 durante diferentes dosis del inhibidor de DPP-4 sitagliptina.
Tanto los sujetos control sanos como los pacientes con diabetes tipo 2 se someten a 4 días experimentales (en orden aleatorio) con infusión continua de GLP-1 y pretratamiento con 25 mg de sitagliptina, 100 mg de sitagliptina, 200 mg de sitagliptina y placebo, respectivamente. Luego, vamos a medir la actividad de DPP-4 en todo el cuerpo comparando los niveles plasmáticos de GLP-1 activo (intacto) y GLP-1 total, y relacionarlos con la actividad de DPP-4 en plasma.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Diabetes Research Division, Department of Endocrinology, Gentofte Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Caucásicos con dieta y/o pacientes tratados con metformina con diabetes tipo 2 (diagnosticada según los criterios de la Organización Mundial de la Salud)
- Hemoglobina normal
- Consentimiento Informado Previo
Criterio de exclusión:
- nefropatía
- Enfermedad del higado
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
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Día 4: tableta de placebo
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Experimental: Sitagliptina
Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y sujetos de control sanos reciben tabletas de sitagliptina en dosis de 25, 100 o 200 mg en 3 días diferentes.
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En orden aleatorio: Día 1: comprimido de 25 mg de sitagliptina + i.v. Infusión de GLP-1 Día 2: comprimido de 100 mg de sitagliptina + i.v. Infusión de GLP-1 Día 3: comprimido de 200 mg de sitagliptina + i.v. Infusión de GLP-1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la hormona GLP-1 total e intacta durante diferentes dosis de sitagliptina medida como área total bajo la curva (tAUC)
Periodo de tiempo: El GLP.1 total y el GLP-1 intacto se calcularán en función de las muestras de sangre en los puntos temporales: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 en todos los días
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El GLP.1 total y el GLP-1 intacto se calcularán en función de las muestras de sangre en los puntos temporales: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 en todos los días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en las concentraciones séricas/plasmáticas de GLP-1 medidas como Área total bajo la curva (tAUC)
Periodo de tiempo: GLP-1 se medirá en puntos de tiempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 en todos los días
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GLP-1 se medirá en puntos de tiempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 en todos los días
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Diferencias en glucosa medidas como Área total bajo la curva (tAUC)
Periodo de tiempo: La glucosa se medirá en puntos de tiempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 todos los días
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La glucosa se medirá en puntos de tiempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 todos los días
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Diferencias en la insulina medida como área total bajo la curva (tAUC)
Periodo de tiempo: La insulina se medirá en puntos de tiempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 todos los días
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La insulina se medirá en puntos de tiempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 todos los días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Gentofte Hospital
- Silla de estudio: Asger Lund, MD, Gentofte Hospital
- Silla de estudio: Camilla Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
- Silla de estudio: Jens Juul Holst, MD DMSc, Institute of biomedical sciences, University of Copenhagen
- Investigador principal: Emilie Skytte Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009 Jan 15;297(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.012. Epub 2008 Aug 20.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Deacon CF, Hughes TE, Holst JJ. Dipeptidyl peptidase IV inhibition potentiates the insulinotropic effect of glucagon-like peptide 1 in the anesthetized pig. Diabetes. 1998 May;47(5):764-9. doi: 10.2337/diabetes.47.5.764.
- Orskov C, Wettergren A, Holst JJ. Biological effects and metabolic rates of glucagonlike peptide-1 7-36 amide and glucagonlike peptide-1 7-37 in healthy subjects are indistinguishable. Diabetes. 1993 May;42(5):658-61. doi: 10.2337/diab.42.5.658.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Behle K, Holst JJ, Nauck MS, Ritzel R, Hufner M, Schmiegel WH. Effects of glucagon-like peptide 1 on counterregulatory hormone responses, cognitive functions, and insulin secretion during hyperinsulinemic, stepped hypoglycemic clamp experiments in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1239-46. doi: 10.1210/jcem.87.3.8355.
- Gutzwiller JP, Drewe J, Goke B, Schmidt H, Rohrer B, Lareida J, Beglinger C. Glucagon-like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol. 1999 May;276(5):R1541-4. doi: 10.1152/ajpregu.1999.276.5.R1541.
- Deacon CF. Circulation and degradation of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):761-5. doi: 10.1055/s-2004-826160.
- Herman GA, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses. Clin Pharmacol Ther. 2005 Dec;78(6):675-88. doi: 10.1016/j.clpt.2005.09.002.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- H-2-2012-149
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