- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02192853
Korreláció a plazma- és az endothel DPP-4 aktivitás között
A dipeptidil-peptidáz 4 plazma és endoteliális aktivitása a szitagliptin különböző dózisai alatt
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A két inkretin hormon, a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid (GIP) a bélrendszer L- és K-sejtjéből választódik ki tápanyagbevitel hatására. A két hormon magas glükózszint esetén képes csökkenteni a vércukorszintet – az úgynevezett inkretin-hatás révén. A GIP-et és a GLP-1-et is gyorsan inaktiválja a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) enzim. A fennmaradó metabolitoknak nincs inzulinotróp hatása. A 2-es típusú cukorbetegség kezelésében használt DPP-4 inhibitorok hatása a DPP-4 aktivitásra gyakorolt hatásától függ.
A DPP-4 oldható formában létezik a plazmában, membránhoz kötött formában pedig az erekben és más szövetekben. A DPP-4 inhibitorok hatását a DPP-4 aktivitásra csak plazmában értékelték. Célunk a plazma és az endoteliális DPP-4 aktivitás vizsgálata (pl. teljes test DPP-4 aktivitása) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a DPP-4 inhibitor szitagliptin különböző dózisai mellett.
Mind az egészséges kontroll személyeket, mind a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket 4 kísérleti napon át (randomizált sorrendben) végezték folyamatos GLP-1 infúzióval, valamint 25 mg szitagliptinnel, 100 mg szitagliptinnel, 200 mg szitagliptinnel és placebóval végzett előkezelést. Ezt követően megmérjük a teljes test DPP-4 aktivitását az aktív (ép) GLP-1 és a teljes GLP-1 plazmaszintjének összehasonlításával, és összevetjük a plazma DPP-4 aktivitásával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hellerup, Dánia, 2900
- Diabetes Research Division, Department of Endocrinology, Gentofte Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Diétával és/vagy metforminnal kezelt kaukázusi 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek (az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint diagnosztizálva)
- Normál hemoglobin
- Előzetes tájékoztatáson alapuló hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Nephropathia
- Májbetegség
- Gyulladásos bélbetegség
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: placebo
|
4. nap: placebo tabletta
|
|
Kísérleti: Szitagliptin
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek és az egészséges kontroll alanyok 25, 100 vagy 200 mg-os szitagliptin tablettát kapnak 3 különböző napon.
|
Véletlenszerű sorrendben: 1. nap: 25 mg szitagliptin tabletta + i.v. GLP-1 infúzió 2. nap: 100 mg szitagliptin tabletta + i.v. GLP-1 infúzió 3. nap: 200 mg szitagliptin tabletta + i.v. GLP-1 infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Korreláció a teljes és az érintetlen GLP-1 hormon között a szitagliptin különböző dózisai alatt, teljes görbe alatti területként (tAUC) mérve
Időkeret: A teljes GLP.1 és az érintetlen GLP-1 a következő időpontokban vett vérminták alapján kerül kiszámításra: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 minden nap
|
A teljes GLP.1 és az érintetlen GLP-1 a következő időpontokban vett vérminták alapján kerül kiszámításra: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 minden nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A GLP-1 szérum-/plazmakoncentrációinak különbségei a görbe alatti teljes területként (tAUC) mérve
Időkeret: A GLP-1 mérése a következő időpontokban (percekben) történik: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 minden napon
|
A GLP-1 mérése a következő időpontokban (percekben) történik: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 minden napon
|
|
A glükóz különbségei a görbe alatti teljes területként (tAUC) mérve
Időkeret: A glükózt a következő időpontokban (percekben) mérik: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 minden napon
|
A glükózt a következő időpontokban (percekben) mérik: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 minden napon
|
|
Az inzulin különbségei a görbe alatti teljes területként (tAUC) mérve
Időkeret: Az inzulin mérése a következő időpontokban (percekben) történik: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 minden napon
|
Az inzulin mérése a következő időpontokban (percekben) történik: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 minden napon
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Gentofte Hospital
- Tanulmányi szék: Asger Lund, MD, Gentofte Hospital
- Tanulmányi szék: Camilla Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
- Tanulmányi szék: Jens Juul Holst, MD DMSc, Institute of biomedical sciences, University of Copenhagen
- Kutatásvezető: Emilie Skytte Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009 Jan 15;297(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.012. Epub 2008 Aug 20.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Deacon CF, Hughes TE, Holst JJ. Dipeptidyl peptidase IV inhibition potentiates the insulinotropic effect of glucagon-like peptide 1 in the anesthetized pig. Diabetes. 1998 May;47(5):764-9. doi: 10.2337/diabetes.47.5.764.
- Orskov C, Wettergren A, Holst JJ. Biological effects and metabolic rates of glucagonlike peptide-1 7-36 amide and glucagonlike peptide-1 7-37 in healthy subjects are indistinguishable. Diabetes. 1993 May;42(5):658-61. doi: 10.2337/diab.42.5.658.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Behle K, Holst JJ, Nauck MS, Ritzel R, Hufner M, Schmiegel WH. Effects of glucagon-like peptide 1 on counterregulatory hormone responses, cognitive functions, and insulin secretion during hyperinsulinemic, stepped hypoglycemic clamp experiments in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1239-46. doi: 10.1210/jcem.87.3.8355.
- Gutzwiller JP, Drewe J, Goke B, Schmidt H, Rohrer B, Lareida J, Beglinger C. Glucagon-like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol. 1999 May;276(5):R1541-4. doi: 10.1152/ajpregu.1999.276.5.R1541.
- Deacon CF. Circulation and degradation of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):761-5. doi: 10.1055/s-2004-826160.
- Herman GA, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses. Clin Pharmacol Ther. 2005 Dec;78(6):675-88. doi: 10.1016/j.clpt.2005.09.002.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Incretins
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Szitagliptin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-2-2012-149
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .