Corrélation entre l'activité DPP-4 plasmatique et endothéliale
Activité plasmatique et endothéliale de la dipeptidyl peptidase 4 à différentes doses de sitagliptine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les deux hormones incrétines peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) sont sécrétées par les cellules L et K intestinales, respectivement en réponse à l'ingestion de nutriments. Les deux hormones sont capables d'abaisser la glycémie lors de niveaux élevés de glucose - par ce qu'on appelle l'effet incrétine. Le GIP et le GLP-1 sont tous deux rapidement inactivés par l'enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Les métabolites restants sont sans effet insulinotrope. L'effet des inhibiteurs de la DPP-4 utilisés dans le traitement du diabète de type 2 dépend de leur impact sur l'activité de la DPP-4.
La DPP-4 existe sous une forme soluble dans le plasma et sous une forme liée à la membrane dans les vaisseaux sanguins et d'autres tissus. L'impact des inhibiteurs de la DPP-4 sur l'activité de la DPP-4 n'a été évalué que dans le plasma. Notre objectif est d'étudier l'activité plasmatique et endothéliale de la DPP-4 (c.-à-d. activité DPP-4 du corps entier) chez les patients atteints de diabète de type 2 à différentes doses de la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4.
Les sujets témoins sains et les patients atteints de diabète de type 2 sont soumis à 4 jours d'expérimentation (dans un ordre randomisé) avec une perfusion continue de GLP-1 et un prétraitement avec 25 mg de sitagliptine, 100 mg de sitagliptine, 200 mg de sitagliptine et un placebo, respectivement. Ensuite, nous allons mesurer l'activité DPP-4 du corps entier en comparant les taux plasmatiques de GLP-1 actif (intact) et de GLP-1 total, et nous relier à l'activité DPP-4 plasmatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hellerup, Danemark, 2900
- Diabetes Research Division, Department of Endocrinology, Gentofte Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Caucasiens sous régime et/ou patients traités par la metformine atteints de diabète de type 2 (diagnostiqué selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé)
- Hémoglobine normale
- Consentement préalable en connaissance de cause
Critère d'exclusion:
- Néphropathie
- Maladie du foie
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: placebo
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Jour 4 : comprimé placebo
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Expérimental: Sitagliptine
Les patients atteints de diabète sucré de type 2 et les sujets témoins sains reçoivent des comprimés de sitagliptine à une posologie de 25, 100 ou 200 mg de comprimés en 3 jours différents.
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Dans un ordre aléatoire : Jour 1 : comprimé de 25 mg de sitagliptine + i.v. Perfusion GLP-1 Jour 2 : comprimé de 100 mg de sitagliptine + i.v. Perfusion GLP-1 Jour 3 : comprimé de 200 mg de sitagliptine + i.v. Perfusion de GLP-1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Corrélation entre l'hormone GLP-1 totale et intacte à différentes doses de sitagliptine mesurée en aire totale sous la courbe (tAUC)
Délai: Le GLP.1 total et le GLP-1 intact seront calculés sur la base d'échantillons de sang à des moments : -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 sur tous les jours
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Le GLP.1 total et le GLP-1 intact seront calculés sur la base d'échantillons de sang à des moments : -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 sur tous les jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Différences dans les concentrations sériques/plasmatiques de GLP-1 mesurées en tant qu'aire totale sous la courbe (tAUC)
Délai: Le GLP-1 sera mesuré à des moments (minutes) : -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 tous les jours
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Le GLP-1 sera mesuré à des moments (minutes) : -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 tous les jours
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Différences de glucose mesurées en tant qu'aire totale sous la courbe (tAUC)
Délai: Le glucose sera mesuré à des moments précis (minutes) : -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 tous les jours
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Le glucose sera mesuré à des moments précis (minutes) : -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 tous les jours
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Différences d'insuline mesurées en tant qu'aire totale sous la courbe (tAUC)
Délai: L'insuline sera mesurée à des moments précis (minutes) : -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 tous les jours
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L'insuline sera mesurée à des moments précis (minutes) : -40, -30, -20, -10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 tous les jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Gentofte Hospital
- Chaise d'étude: Asger Lund, MD, Gentofte Hospital
- Chaise d'étude: Camilla Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
- Chaise d'étude: Jens Juul Holst, MD DMSc, Institute of biomedical sciences, University of Copenhagen
- Chercheur principal: Emilie Skytte Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009 Jan 15;297(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.012. Epub 2008 Aug 20.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Deacon CF, Hughes TE, Holst JJ. Dipeptidyl peptidase IV inhibition potentiates the insulinotropic effect of glucagon-like peptide 1 in the anesthetized pig. Diabetes. 1998 May;47(5):764-9. doi: 10.2337/diabetes.47.5.764.
- Orskov C, Wettergren A, Holst JJ. Biological effects and metabolic rates of glucagonlike peptide-1 7-36 amide and glucagonlike peptide-1 7-37 in healthy subjects are indistinguishable. Diabetes. 1993 May;42(5):658-61. doi: 10.2337/diab.42.5.658.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Behle K, Holst JJ, Nauck MS, Ritzel R, Hufner M, Schmiegel WH. Effects of glucagon-like peptide 1 on counterregulatory hormone responses, cognitive functions, and insulin secretion during hyperinsulinemic, stepped hypoglycemic clamp experiments in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1239-46. doi: 10.1210/jcem.87.3.8355.
- Gutzwiller JP, Drewe J, Goke B, Schmidt H, Rohrer B, Lareida J, Beglinger C. Glucagon-like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol. 1999 May;276(5):R1541-4. doi: 10.1152/ajpregu.1999.276.5.R1541.
- Deacon CF. Circulation and degradation of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):761-5. doi: 10.1055/s-2004-826160.
- Herman GA, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses. Clin Pharmacol Ther. 2005 Dec;78(6):675-88. doi: 10.1016/j.clpt.2005.09.002.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Phosphate de sitagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- H-2-2012-149
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