Correlação entre a atividade plasmática e endotelial da DPP-4
7 de setembro de 2017 atualizado por: Emilie Skytte Andersen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Plasma e Atividade Endotelial da Dipeptidil Peptidase 4 Durante Diferentes Doses de Sitagliptina
Os investigadores querem estimar a atividade endotelial e plasmática da dipeptidil peptidase 4 durante diferentes doses de sitagliptina em indivíduos saudáveis e pacientes com diabetes tipo 2.
Além disso, os pesquisadores querem investigar se a dose clínica atual de 100 mg de sitagliptina é suficiente para inibir tanto o plasma quanto a atividade endotelial da enzima dipeptidil peptidase 4.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os dois hormônios incretina, o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), são secretados pelas células intestinais L e K, respectivamente, em resposta à ingestão de nutrientes. Os dois hormônios são capazes de diminuir os níveis de glicose no sangue durante níveis elevados de glicose - pelo chamado efeito incretina. GIP e GLP-1 são rapidamente inativados pela enzima dipeptidil peptidase 4 (DPP-4). Os restantes metabolitos não apresentam efeitos insulinotrópicos. O efeito dos inibidores da DPP-4 usados no tratamento do diabetes tipo 2 depende de seu impacto na atividade da DPP-4.
A DPP-4 existe na forma solúvel no plasma e na forma ligada à membrana nos vasos sanguíneos e outros tecidos. O impacto dos inibidores da DPP-4 na atividade da DPP-4 foi avaliado apenas no plasma. Nosso objetivo é investigar a atividade plasmática e endotelial da DPP-4 (i.e. atividade total da DPP-4) em pacientes com diabetes tipo 2 durante diferentes doses do inibidor da DPP-4 sitagliptina.
Indivíduos de controle saudáveis e pacientes com diabetes tipo 2 são submetidos a 4 dias experimentais (em ordem aleatória) com infusão contínua de GLP-1 e pré-tratamento com 25 mg de sitagliptina, 100 mg de sitagliptina, 200 mg de sitagliptina e placebo, respectivamente. Depois, vamos medir a atividade de DPP-4 de corpo inteiro comparando os níveis plasmáticos de GLP-1 ativo (intacto) e GLP-1 total e relacionando com a atividade plasmática de DPP-4.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Diabetes Research Division, Department of Endocrinology, Gentofte Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Caucasianos com dieta e/ou metformina tratados com diabetes tipo 2 (diagnosticados de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde)
- Hemoglobina normal
- Consentimento Prévio Informado
Critério de exclusão:
- Nefropatia
- Doença hepática
- Doença inflamatória intestinal
- Gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: placebo
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Dia 4: comprimido de placebo
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Experimental: Sitagliptina
Pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 e controles saudáveis recebem comprimidos de sitagliptina na dosagem de 25, 100 ou 200 mg em 3 dias diferentes.
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Em ordem aleatória: Dia 1: comprimido de 25 mg de sitagliptina + i.v. Infusão de GLP-1 Dia 2: comprimido de 100 mg de sitagliptina + i.v. Infusão de GLP-1 Dia 3: comprimido de 200 mg de sitagliptina + i.v. infusão de GLP-1
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Correlação entre o hormônio GLP-1 total e intacto durante diferentes doses de sitagliptina medida como área total sob a curva (tAUC)
Prazo: GLP.1 total e GLP-1 intacto serão calculados com base em amostras de sangue nos pontos de tempo: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 em todos os dias
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GLP.1 total e GLP-1 intacto serão calculados com base em amostras de sangue nos pontos de tempo: -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 em todos os dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferenças nas concentrações séricas/plasmáticas de GLP-1 medidas como área total sob a curva (tAUC)
Prazo: O GLP-1 será medido nos pontos de tempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 em todos os dias
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O GLP-1 será medido nos pontos de tempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 em todos os dias
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Diferenças na glicose medidas como área total sob a curva (tAUC)
Prazo: A glicose será medida em pontos de tempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 em todos os dias
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A glicose será medida em pontos de tempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 em todos os dias
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Diferenças na insulina medida como área total sob a curva (tAUC)
Prazo: A insulina será medida nos pontos de tempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 em todos os dias
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A insulina será medida nos pontos de tempo (minutos): -40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,60,75,90,105,120,150,180,240,300,360 em todos os dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Gentofte Hospital
- Cadeira de estudo: Asger Lund, MD, Gentofte Hospital
- Cadeira de estudo: Camilla Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
- Cadeira de estudo: Jens Juul Holst, MD DMSc, Institute of biomedical sciences, University of Copenhagen
- Investigador principal: Emilie Skytte Andersen, Med.stud., Gentofte Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009 Jan 15;297(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.012. Epub 2008 Aug 20.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Holst JJ. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol Rev. 2007 Oct;87(4):1409-39. doi: 10.1152/physrev.00034.2006.
- Deacon CF, Hughes TE, Holst JJ. Dipeptidyl peptidase IV inhibition potentiates the insulinotropic effect of glucagon-like peptide 1 in the anesthetized pig. Diabetes. 1998 May;47(5):764-9. doi: 10.2337/diabetes.47.5.764.
- Orskov C, Wettergren A, Holst JJ. Biological effects and metabolic rates of glucagonlike peptide-1 7-36 amide and glucagonlike peptide-1 7-37 in healthy subjects are indistinguishable. Diabetes. 1993 May;42(5):658-61. doi: 10.2337/diab.42.5.658.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Behle K, Holst JJ, Nauck MS, Ritzel R, Hufner M, Schmiegel WH. Effects of glucagon-like peptide 1 on counterregulatory hormone responses, cognitive functions, and insulin secretion during hyperinsulinemic, stepped hypoglycemic clamp experiments in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1239-46. doi: 10.1210/jcem.87.3.8355.
- Gutzwiller JP, Drewe J, Goke B, Schmidt H, Rohrer B, Lareida J, Beglinger C. Glucagon-like peptide-1 promotes satiety and reduces food intake in patients with diabetes mellitus type 2. Am J Physiol. 1999 May;276(5):R1541-4. doi: 10.1152/ajpregu.1999.276.5.R1541.
- Deacon CF. Circulation and degradation of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):761-5. doi: 10.1055/s-2004-826160.
- Herman GA, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang AQ, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies MJ, Ramael S, Gottesdiener KM, Wagner JA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses. Clin Pharmacol Ther. 2005 Dec;78(6):675-88. doi: 10.1016/j.clpt.2005.09.002.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- H-2-2012-149
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