AZD2014 与每周紫杉醇联合用药的 I 期试验。 (TAX-TORC)

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的实体瘤。常规治疗难以治愈，或不存在常规疗法或被患者拒绝，或紫杉醇治疗是合适的治疗选择。 进入扩展期的患者必须只有复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
2. 接受过常规治疗且适用紫杉醇的患者。 在紫杉醇适合但患者尚未接受的情况下，患者可在转诊肿瘤学家和首席研究员讨论后入组。
3. 至少 12 周的预期寿命
4. ECOG 性能状态 0-1
5. 女性应采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且如果有生育潜力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须有非生育潜力的证据
6. 男性患者应该愿意使用屏障避孕，即避孕套
7. 可测量或可评估的疾病。 进入扩展期的患者应具有根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病

8. 如下所示范围内的血液学和生化指标。 这些测量必须在患者参加试验前的一周内（第 -7 天到第 1 天）进行。

   • 血红蛋白 (Hb)≥ 9.0 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
   • 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x (ULN) 如果没有明显的肝转移或 ≤ 5 倍 ULN 存在肝转移
   • 碱性磷酸酶 (ALP)< 5 x ULN
   • 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（未校正值）或血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN
   • 空腹血糖 ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L)
   • 红细胞-HbA1c ≤ 59 mmol/mol
9. 18岁或以上
10. 书面（签名并注明日期）知情同意书，并能够配合治疗和随访

排除标准：

1. 在治疗前的前 3 周内接受过放疗（姑息治疗除外）、化疗、内分泌治疗或免疫治疗（试验用药物为 4 周，亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）。

   注意 例外情况是每周接受紫杉醇作为标准治疗的患者，他们在 6 至 12 周剂量后未出现部分或完全反应。 那些患者应该停止他们每周一次的紫杉醇治疗，并且可以在没有洗脱期的情况下进入剂量扩展阶段。

2. 在研究治疗的第一剂之前，既往全身抗癌治疗的 CTCAE 1 级或更高毒性（脱发除外）
3. 已知的软脑膜受累、脑转移或脊髓压迫
4. 已知对紫杉烷、含有 Cremophor、AZD2014 或结构/化学类似药物的药物过敏（> 2 级）
5. 未解决的肠梗阻
6. 当前难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制产品或之前进行过显着的肠切除术，这些都会妨碍 AZD2014 的充分吸收
7. 由研究者判断患有 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病（HbA1c >59 mmol/mol 局部评估）的患者
8. 进入研究前 4 周内的大手术（不包括血管通路的放置），或进入研究后 2 周内且患者尚未康复的小手术
9. 用华法林治疗。 因 DVT/PE 使用华法林的患者可以转为使用 LMWH。

10. 如果在规定的清除期内服用，CYP3A4/5 的强效和中度抑制剂和诱导剂：

    • 抑制剂（竞争性）：酮康唑、伊曲康唑、茚地那韦、沙奎诺韦、奈非那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦、醋竹桃霉素、泰利霉素、氟康唑、奈法唑酮、西咪替丁、阿瑞匹坦、咪康唑、氟伏沙明（最短清洗期 1 周）、胺碘酮（27 周）最短清洗期）
    • 抑制剂（时间依赖性）：红霉素、克拉霉素、维拉帕米、利托那韦、地尔硫卓（至少 2 周清除期）
    • 诱导剂：苯妥英、利福平、圣约翰草、卡马西平、扑米酮、灰黄霉素、巴比妥类药物、曲格列酮、吡格列酮、奥卡西平、奈韦拉平、依非韦伦、利福布汀（最短清除期 3 周）和苯巴比妥（最短清除期 5 周）

11. 如果在规定的清除期内服用 CYP2C8 的强效和中度抑制剂和诱导剂：

    • 抑制剂：吉非罗齐、甲氧苄氨嘧啶、格列酮类、孟鲁司特、槲皮素（至少 1 周清除期）
    • 诱导剂：利福平（最短清除期 3 周）
12. 因非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中，例如 间质性肺病、严重肝功能损害、不受控制的慢性肾病
13. 已知乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。

14. 目前或在过去 12 个月内经历过以下任何程序或情况的患者：

    • 冠状动脉旁路移植术
    • 血管成形术
    • 血管支架
    • 心肌梗塞 (MI)
    • 不受控制的心绞痛
    • 充血性心力衰竭 NYHA 2 级
    • 需要持续治疗的室性心律失常
    • 室上性心律失常，包括无法控制的 AF
    • 尖端扭转型室性心动过速
    • 出血性或血栓性中风，包括短暂性脑缺血发作或任何其他中枢神经系统出血
15. 静息心电图在 24 小时内在 2 个或更多时间点可测量的 QTc 间期>470ms 毫秒。
16. 已知会延长 QT 间期的伴随药物，或具有增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素（如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史），或 40 岁以下不明原因的猝死岁。 由于 QT 延长，无法停止使用被指定为具有尖端扭转型室性心动过速风险的药物（见附录 5）
17. 通过 MUGA 或超声心动图检查左心室 (LV) 功能障碍（LVEF 超出机构正常范围）。
18. 其他类型的当前恶性肿瘤，经过充分治疗的锥形活检原位宫颈癌、子宫癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 癌症幸存者接受过针对先前恶性肿瘤的潜在治愈性治疗，三年或更长时间没有该疾病的证据，并且被认为复发风险可忽略不计，有资格参加该试验。
19. 既往进行过骨髓移植或在开始试验后的八周内对超过 25% 的骨髓进行了广泛放疗
20. 在本研究中参与或计划参与另一项介入临床试验的患者。 参加观察性试验是可以接受的。
21. 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。