AZD2014와 주간 파클리탁셀 조합의 I상 시험. (TAX-TORC)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 고형 종양. 기존 치료에 불응성이거나 기존 치료법이 없거나 환자가 거부하거나 파클리탁셀 치료가 적절한 치료 옵션인 경우. 확장기에 등록된 환자는 재발성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암만 가지고 있어야 합니다.
2. 기존의 치료를 받았고 파클리탁셀이 적절한 환자. 파클리탁셀이 적절하지만 환자가 아직 이를 받지 않은 경우 환자는 위탁 종양 전문의와 주임 조사관 간의 논의 후 등록될 수 있습니다.
3. 기대 수명 최소 12주
4. 0-1의 ECOG 수행 상태
5. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과가 음성이거나 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다.
6. 남성 환자는 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
7. 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 확장기에 등록된 환자는 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

8. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자가 시험을 시작하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행되어야 합니다.

   • 헤모글로빈(Hb)≥ 9.0g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x (ULN) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤ 5배
   • 알칼리성 포스파타제(ALP)< 5 x ULN
   • 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(보정 값)또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
   • 공복 혈당 ≤ 125mg/dL(7mmol/L)
   • 적혈구-HbA1c ≤ 59mmol/mol
9. 18세 이상
10. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 치료 전 이전 3주(연구 의약품의 경우 4주, 니트로소우레아 및 미토마이신-C의 경우 6주) 동안의 방사선 요법(완화 목적 제외), 화학 요법, 내분비 요법 또는 면역 요법.

   주의 이에 대한 예외는 주 6~12회 투여 후 부분 또는 완전 반응을 나타내지 않은 표준 치료로 매주 탁솔을 투여받는 환자입니다. 이러한 환자는 주간 탁솔 치료를 중단해야 하며 휴약 기간 없이 용량 확장 단계에 등록할 수 있습니다.

2. 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 이전 전신 항암 요법으로 인한 CTCAE 1등급 이상의 독성(탈모증 제외)
3. 알려진 연수막 침범, 뇌 전이 또는 척수 압박
4. 탁산, Cremophor, AZD2014 함유 약물 또는 구조적/화학적 유사 약물에 대한 알려진 과민성(>2등급)
5. 해결되지 않은 장폐색
6. 현재 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD2014의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
7. 연구자의 판단에 따라 I형 당뇨병 또는 통제되지 않는 II형 당뇨병 환자(국부적으로 평가된 HbA1c >59mmol/mol)
8. 연구 참여 전 4주 이내에 대수술(혈관 접근 배치 제외) 또는 연구 참여 2주 이내에 환자가 아직 회복되지 않은 경미한 수술
9. 와파린으로 치료. DVT/PE에 대해 와파린을 복용 중인 환자는 LMWH로 전환될 수 있습니다.

10. 명시된 휴약 기간 내에 복용하는 경우 CYP3A4/5의 강력하고 중간 정도의 억제제 및 유도제:

    • 억제제(경쟁): 케토코나졸, 이트라코나졸, 인디나비르, 사퀴노비르, 넬피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르, 트롤레안도마이신, 텔리트로마이신, 플루코나졸, 네파조돈, 시메티딘, 아프레피탄트, 미코나졸, 플루복사민(최소 휴약 기간 1주), 아미오다론(27주) 최소 휴약 기간)
    • 억제제(시간 의존적): 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 베라파밀, 리토나비르, 딜티아젬(최소 휴약 기간 2주)
    • 유도제: 페니토인, 리팜피신, 세인트 존스 워트, 카르바마제핀, 프리미돈, 그리세오풀빈, 바르비튜레이트, 트로글리타존, 피오글리타존, 옥스카바제핀, 네비라핀, 에파비렌즈, 리파부틴(최소 휴약 기간 3주) 및 페노바르비톤(최소 휴약 기간 5주)

11. 명시된 휴약 기간 내에 복용하는 경우 강력하고 중간 정도의 CYP2C8 억제제 및 유도제:

    • 억제제: 젬피브로질, 트리메토프림, 글리타존, 몬테루카스트, 케르세틴(최소 휴약 기간 1주일)
    • 유도제: 리팜피신(최소 휴약 기간 3주)
12. 통제되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다. 간질성폐질환, 중증 간장애, 조절되지 않는 만성신질환
13. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.

14. 현재 또는 지난 12개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나를 경험한 환자:

    • 관상동맥우회술
    • 혈관성형술
    • 혈관 스텐트
    • 심근경색(MI)
    • 조절되지 않는 협심증
    • 울혈성 심부전 NYHA 2등급
    • 지속적인 치료가 필요한 심실 부정맥
    • 조절되지 않는 심방세동을 포함한 상심실성 부정맥
    • 토르사드 드 포인트
    • 일시적인 허혈성 발작 또는 기타 중추신경계 출혈을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중
15. 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 >470ms msec의 측정 가능한 QTc 간격으로 휴식 중인 ECG.
16. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물, 또는 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 요인 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 세. QT 연장으로 인해 Torsades de Pointes의 위험이 있는 것으로 지정된 약제로 약물을 중단할 수 없음(부록 5 참조)
17. MUGA 또는 심초음파에 의한 좌심실(LV) 기능 장애(정상 범위를 벗어난 LVEF).
18. 적절하게 치료된 원뿔 생검된 자궁경부, 자궁 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 다른 유형의 현재 악성 종양. 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 요법을 받은 암 생존자는 3년 이상 해당 질병의 증거가 없고 재발 위험이 무시할 수 있는 것으로 간주되며 시험에 참가할 수 있습니다.
19. 이전에 골수 이식을 받았거나 시험 시작 8주 이내에 골수의 25% 이상에 광범위한 방사선 요법을 받은 경우
20. 본 연구 중에 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획인 환자. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
21. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.