AZD2014 と毎週のパクリタキセルの併用の第 I 相試験。 (TAX-TORC)

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に証明された固形腫瘍。従来の治療に抵抗性であるか、従来の治療法が存在しないか、患者によって拒否されているか、またはパクリタキセルによる治療が適切な治療選択肢である場合。 拡大期に登録される患者は、再発卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんのみを患っている必要があります。
2. 従来の治療を受けており、パクリタキセルが適切な患者。 パクリタキセルが適切であるが、患者がまだパクリタキセルを受けていない場合には、紹介元の腫瘍医と治験責任医師との協議後に患者を登録することができる。
3. 平均余命は少なくとも12週間
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
5. 女性は適切な避妊措置を講じるべきであり、授乳中ではなく、妊娠の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、妊娠の可能性がないという証拠がなければなりません。
6. 男性患者はバリア避妊法、つまりコンドームを喜んで使用する必要があります。
7. 測定可能または評価可能な疾患。 拡大期に登録された患者は、RECIST v1.1 基準で測定可能な疾患を患っている必要があります。

8. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が治験に参加する前の 1 週間以内 (-7 日目から 1 日目) に実行する必要があります。

   • ヘモグロビン (Hb)≧ 9.0 g/dL
   • 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板数 ≥ 100 x 109/L
   • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
   • 明らかな肝転移がない場合はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 x（ULN）、または肝転移がある場合は≤ ULN の 5 倍
   • アルカリホスファターゼ (ALP)< 5 x ULN
   • クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (未補正値) または 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
   • 空腹時血糖値 ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L)
   • 赤血球-HbA1c ≤ 59 mmol/mol
9. 18歳以上
10. 書面による（署名と日付が記載された）インフォームドコンセントがあり、治療とフォローアップに協力できること

除外基準:

1. -治療前の過去3週間（治験薬の場合は4週間、ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）以内の放射線療法（緩和的理由を除く）、化学療法、内分泌療法、または免疫療法。

   注： 例外は、標準治療としてタキソールを毎週投与されているが、毎週6～12回投与しても部分的または完全な反応が得られない患者である。 それらの患者は毎週のタキソール治療を中止する必要があり、休薬期間なしで用量拡大期に登録することができます。

2. -治験治療の初回投与前の以前の全身抗がん療法によるCTCAEグレード1以上の毒性（脱毛症を除く）
3. 既知の軟髄膜炎、脳転移、または脊髄圧迫
4. タキサン、クレモフォールを含む薬剤、AZD2014、または構造的/化学的に類似した薬剤に対する既知の過敏症（>グレード2）
5. 未解決の腸閉塞
6. 現在の難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはAZD2014の適切な吸収を妨げる可能性のある過去の重大な腸切除術
7. 研究者によって判断されたI型糖尿病または制御されていないII型糖尿病（局所的に評価されたHbA1c >59 mmol/mol）の患者
8. -研究参加前4週間以内の大手術（バスキュラーアクセスの配置を除く）、または研究参加後2週間以内で患者がまだ回復していない軽度の手術
9. ワルファリンによる治療。 DVT/PE のためにワルファリンを服用している患者は、LMWH に切り替えることができます。

10. 記載された休薬期間内に服用した場合、CYP3A4/5 の強力かつ中程度の阻害剤および誘導剤：

    • 阻害剤（競合）: ケトコナゾール、イトラコナゾール、インジナビル、サキノビル、ネルフィナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、フルコナゾール、ネファゾドン、シメチジン、アプレピタント、ミコナゾール、フルボキサミン（最低洗い流し期間 1 週間）、アミオダロン（27 週間）最小洗い流し期間)
    • 阻害剤（時間依存）：エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ベラパミル、リトナビル、ジルチアゼム（最低2週間の休薬期間）
    • 誘発剤: フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート、カルバマゼピン、プリミドン、グリセオフルビン、バルビツレート、トログリタゾン、ピオグリタゾン、オキシカルバゼピン、ネビラピン、エファビレンツ、リファブチン (最低 3 週間の休薬期間) およびフェノバルビトン (最低 5 週間の休薬期間)

11. 記載された休薬期間内に服用した場合、CYP2C8 の強力かつ中程度の阻害剤および誘導剤:

    • 阻害剤: ゲムフィブロジル、トリメトプリム、グリタゾン、モンテルカスト、ケルセチン (最低 1 週間の休薬期間)
    • 誘導剤: リファンピシン (最低 3 週間の休薬期間)
12. 制御されていない活動性感染症などの非悪性全身疾患のため、医学的リスクが高い。 間質性肺疾患、重度の肝障害、制御不能な慢性腎疾患
13. 血清学的に B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対して陽性であることが知られています。

14. 現在または過去 12 か月以内に以下の処置または状態のいずれかを経験した患者:

    • 冠動脈バイパスグラフト
    • 血管形成術
    • 血管ステント
    • 心筋梗塞（MI）
    • 制御不能な狭心症
    • うっ血性心不全 NYHA グレード 2
    • 継続的な治療が必要な心室性不整脈
    • 制御不能なAFを含む上室性不整脈
    • トルサード ド ポワント
    • 一過性脳虚血発作やその他の中枢神経系出血を含む出血性または血栓性脳卒中
15. 24 時間以内の 2 つ以上の時点で、測定可能な QTc 間隔が 470ms ミリ秒を超える安静時 ECG。
16. QT間隔を延長することが知られている併用薬、またはQTc延長のリスクや不整脈事象（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴など）のリスクを高める因子との併用薬、または40歳未満の原因不明の突然死歳。 QT延長のため、トルサード・ド・ポワントのリスクがあると指定された薬剤による投薬を中止できない（付録5を参照）
17. MUGAまたは心エコー図による左心室（LV）機能不全（LVEFが施設の正常範囲外）。
18. -適切に治療された子宮頸部、子宮の上皮内癌、および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、他の種類の現在の悪性腫瘍。 以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性のある治療を受けており、3年以上その病気の証拠がなく、再発のリスクが無視できるとみなされるがん生存者がこの治験の対象となる。
19. -以前に骨髄移植を行ったことがある、または治験開始から8週間以内に骨髄の25％を超える広範囲の放射線治療を受けたことがある
20. この研究中に別の介入臨床試験に参加している、または参加を計画している患者。 観察試験への参加は受け入れられます。
21. 治験責任医師が患者を臨床試験の適切な候補者にしないと判断したその他の症状。