Vaiheen I koe AZD2014:n ja viikoittaisen paklitakselin yhdistelmästä. (TAX-TORC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu kiinteä kasvain. joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy siitä, tai jos paklitakselihoito on sopiva hoitovaihtoehto. Laajennusvaiheeseen otetuilla potilailla saa olla vain toistuva munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaista hoitoa ja joissa paklitakseli on tarkoituksenmukaista. Tapauksissa, joissa paklitakseli on tarkoituksenmukaista, mutta potilaat eivät ole jo saaneet sitä, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lähettäneen onkologin ja johtavan tutkijan välisen keskustelun jälkeen.
3. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
5. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi.
6. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä eli kondomia
7. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Laajennusvaiheeseen otetuilla potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan

8. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä (päivä -7 - päivä 1) ennen kuin potilas lähtee tutkimukseen.

   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
   • Alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (korjaamaton arvo) TAI Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • Paastoglukoosi ≤ 125 mg/dl (7 mmol/L)
   • Punasolu-HbA1c ≤ 59 mmol/mol
9. 18 vuotta tai enemmän
10. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), kemoterapia, endokriininen hoito tai immunoterapia viimeisten 3 viikon aikana (4 viikkoa tutkimuslääkkeiden ja 6 viikkoa nitrosoureoiden ja mitomysiini-C:n osalta) ennen hoitoa.

   HUOM. Poikkeuksena ovat potilaat, jotka saavat viikoittain taksolia tavallisena hoitona ja joilla ei ole saatu osittaista tai täydellistä vastetta 6–12 viikoittaisen annoksen jälkeen. Näiden potilaiden tulee lopettaa viikoittainen taksolihoitonsa ja heidät voidaan ottaa mukaan annoksen laajennusvaiheeseen ilman huuhtoutumisjaksoa.

2. CTCAE:n asteen 1 tai korkeampi toksisuus aikaisemmasta systeemisestä syöpähoidosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (poikkeuksena hiustenlähtö)
3. Tunnettu leptomeningeaalinen vaikutus, aivometastaasit tai selkäytimen puristus
4. Tunnettu yliherkkyys (> luokka 2) taksaaneille, Cremophoria sisältäville lääkkeille, AZD2014 tai rakenteellisesti/kemiallisesti samankaltaisille lääkkeille
5. Ratkaisematon suoliston tukos
6. Nykyinen tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD2014:n riittävän imeytymisen
7. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes tai hallitsematon tyypin II diabetes (HbA1c >59 mmol/mol paikallisesti arvioituna) tutkijan arvioiden mukaan
8. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (lukuun ottamatta verisuonipääsyn sijoittamista) tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta ja josta potilas ei ole vielä toipunut
9. Hoito varfariinilla. Potilaat, jotka saavat varfariinia DVT/PE:n vuoksi, voidaan muuttaa LMWH:ksi.

10. Voimakkaat ja kohtalaiset CYP3A4/5:n estäjät ja indusoijat, jos ne otetaan ilmoitettujen poistumisjaksojen aikana:

    • Inhibiittorit (kilpailevat): ketokonatsoli, itrakonatsoli, indinaviiri, sakinoviiri, nelfinaviiri, atatsanaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri, troleandomysiini, telitromysiini, flukonatsoli, nefatsodoni, simetidiini, aprepitantti, mikonatsoli, vähintään viikko 2, flunssa (2 viikkoa). vähimmäispesuaika)
    • Inhibiittorit (ajasta riippuen): erytromysiini, klaritromysiini, verapamiili, ritonaviiri, diltiatseemi (vähintään 2 viikkoa poistumisaika)
    • Induktorit: fenytoiini, rifampisiini, mäkikuisma, karbamatsepiini, primidoni, griseofulviini, barbituraatit, troglitatsoni, pioglitatsoni, okskarbatsepiini, nevirapiini, efavirentsi, rifabutiini (vähintään 3 viikkoa poistumisaika) ja fenobarbitin aika (vähintään 5 viikkoa)

11. Voimakkaat ja kohtalaiset CYP2C8:n estäjät ja indusoijat, jos ne otetaan ilmoitettujen poistumisjaksojen aikana:

    • Inhibiittorit: Gemfibrotsiili, trimetopriimi, glitatsonit, montelukasti, kversetiini (vähintään 1 viikon pesuaika)
    • Induktorit: Rifampisiini (vähintään 3 viikon huuhtoutumisaika)
12. Suurella lääketieteellisellä riskillä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea maksan vajaatoiminta, hallitsematon krooninen munuaissairaus
13. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

14. Potilaat, jotka ovat kokeneet jonkin seuraavista toimenpiteistä tai tiloista tällä hetkellä tai edellisten 12 kuukauden aikana:

    • sepelvaltimon ohitusleikkaus
    • angioplastia
    • verisuonten stentti
    • sydäninfarkti (MI)
    • hallitsematon angina pectoris
    • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA 2
    • kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa
    • supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mukaan lukien AF, jotka ovat hallitsemattomia
    • Torsades de Pointes
    • hemorraginen tai tromboottinen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai mikä tahansa muu keskushermoston verenvuoto
15. Lepo-EKG mitattavissa olevalla QTc-välillä > 470 ms 2 tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana.
16. Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä) tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana vuoden iässä. Kyvyttömyys lopettaa lääkitystä lääkkeillä, joilla on QT-ajan pidentymisen vuoksi torsades de pointes -riski (katso liite 5)
17. Vasemman kammion (LV) toimintahäiriö (LVEF on normaalin laitoksen alueen ulkopuolella) MUGA:n tai Ekokardiogrammin perusteella.
18. Nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kartiobiopsiaa in situ kohdunkaulasyöpää, kohtua ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Syövästä selviytyneet, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, joilla ei ole näyttöä kyseisestä taudista kolmeen vuoteen tai pidempään ja joilla katsotaan olevan vähäinen uusiutumisriski, voivat osallistua tutkimukseen.
19. Aiempi luuytimensiirto tai sinulla on ollut laaja sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä kahdeksan viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
20. Potilaat, jotka osallistuvat tai suunnittelevat osallistuvansa toiseen interventiotutkimukseen tämän tutkimuksen aikana. Osallistuminen havainnointikokeeseen on hyväksyttävää.
21. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.