III 期镭 223 mCRPC-PEACE III (PEACE III)
一项随机多中心 III 期试验，比较 Enzalutamide 与 Ra223 和 Enzalutamide 联合治疗无症状或轻度症状去势抵抗性前列腺癌骨转移患者。
该试验的主要目的是评估在转移至骨的 CRPC 患者中，与恩杂鲁胺单药相比，恩杂鲁胺和 Ra223 的前期组合是否能改善放射学无进展生存期 (rPFS1)
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
446
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- Rigshospitalet
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4
- Saint John Regional Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 1T8
- Hamilton And District Urology Association
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Regional Cancer Center
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network - Oci Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 5H6
- Centre De Sante Et De Services Sociaux De Chicoutimi
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3J4
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Pavillon Saint-Luc
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Québec、Quebec、加拿大、G1R 2J6
- CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
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Barretos、巴西、14.784-400
- Hospital de Amor
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Curitiba、巴西、81520-060
- Hospital Erasto Gaertner
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Florianópolis、巴西、88034000
- Centro Pesquisas Oncologicas
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Fortaleza、巴西、60130-241
- Oncocentro
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Porto Alegre、巴西、90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
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Porto Alegre、巴西、90610 000
- Centro de Pesquisas Clinicas em Oncologia - Hospital Sao Lucas
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Recife、巴西、50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira - IMIP
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Rio de Janeiro、巴西、22250-040
- Centro de Tratamentos de Tumores Botafogo
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Salvador、巴西、41810-570
- Clínica Oncológica - CLION
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Santo André、巴西、09060-650
- Centro de Estudos e Pesquisa Hematologia e Oncologia
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São Paulo、巴西、01321-001
- Hospital Paulistano
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São Paulo、巴西、01321-000
- Hospital Beneficência Portuguesa
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São Paulo、巴西、03.102-002
- Sao Camilo Oncologia - Instituto Brasileiro de Controle do Cancer
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Carpi、意大利、41012
- Ospedale B.Ramazzini
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Meldola、意大利
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia
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Kristiansand、挪威、4604
- Soerlandet Sykehus-Kristiansand
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Tromsø、挪威、N-9038
- University Hospital of North Norway
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时、1020
- Hopital Universitaire Brugmann
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Brussels、比利时、1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Edegem、比利时、2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Kortrijk、比利时
- AZ Groeninge Kortrijk
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Leuven、比利时、3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Turnhout、比利时
- AZ Turnhout
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Yvoir、比利时、5530
- CHU Dinant Godinne - UCL Namur
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Angers、法国、49055
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Créteil、法国、94000
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - CHU Henri Mondor
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Montpellier、法国、34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Saint-Herblain、法国、44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Strasbourg、法国、67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital civil
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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Warsaw、波兰
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Cork、爱尔兰、TI2DC4A
- Cork University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Tallaght University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St. Vincent'S University Hospital
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Bellinzona、瑞士、6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
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Sankt Gallen、瑞士
- Kantonsspital St Gallen
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Zurich、瑞士、8091
- Universitaetsspital Zürich
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Lincoln、英国、LN2 5QY
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Lincoln County Hospital
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
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Manchester、英国
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、西班牙、28223
- Hospital Universitario QuironSalud
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Pamplona、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Sabadell、西班牙
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 前列腺腺癌的组织学确诊
- 无症状或轻微症状（定义为简明疼痛量表中的简短问题 #3 最严重的疼痛必须 < 4，见附录 E）
- 骨转移≥ 4 个骨转移（99mTc 骨扫描 (BS) 上摄取增加的模糊区域应通过 CT 或 MRI 确认）伴或不伴有额外的淋巴结转移。
内脏转移患者禁用。 允许患有多灶性骨病变的患者；而具有弥漫性融合骨病变（超扫描）的患者则不允许参加试验。
- 注意：如果患者尚未接受骨保护剂治疗，患者最好在随机化之前或随机化时开始使用骨保护剂（剂量用于降低骨骼相关事件的发生率）。 在实验组中首次使用 Ra223 之前，建议至少使用两次剂量。 Ra223 的首次给药应安排在首次骨保护剂给药后至少 6 周。
- 注意：仅限法国站点，患者不得使用 18F-FDG、18F-氟化物、18F-氟胆碱或 PSMA（前列腺特异性膜抗原）配体或任何其他放射性药物对前列腺癌进行再分期 PET/CT 扫描示踪剂。
- 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 的进展性 CRPC（参考文献。 22) 即：
- 对于仅表现为 PSA 水平升高的疾病进展患者，PCWG3 标准要求记录 PSA 值的一系列升高，间隔至少为 1 周，最后一个值 > 2 ng/mL
- 对于骨中出现疾病进展的患者，无论 PSA 升高是否进展，PCWG3 指南都要求出现 2 个或更多新病灶。 模棱两可的结果应通过骨扫描以外的其他成像方式进行确认（例如：CT 扫描或 MRI）
- 对于在淋巴结部位出现疾病进展的患者，无论 PSA 升高是否进展，PCWG3 都需要根据 RECIST 1.1 进行进展
- 使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂或双侧睾丸切除术进行持续的雄激素剥夺疗法 (ADT)
- 没有已知的中枢神经系统转移或软脑膜肿瘤扩散。
- 患者必须年满 18 岁
- WHO 绩效状态 0-1（见附录 C）
- Charlson 评分 ≤ 3（见附录 G）
- 在过去 12 个月内进行的 DXA 扫描的 T 分数 ≥ -2.5 注意：仅限法国网站，DXA 扫描在随机分组后 6 周内完成
- 去势血清睾酮水平 < 50 ng/dL
- 生物化学和血液学：
- 足够的骨髓功能（中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5·109/L；血小板≥100·109/L，血红蛋白≥10.0 g/dL）
- 总胆红素水平 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，吉尔伯特病患者除外，其中 ≤ 5.0 × ULN 适用
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 肌酐≤ 1.5 x ULN
- 白蛋白 > 25 克/升
- 12 导联心电图（完整、标准化的 12 导联记录）符合当地标准的正常心功能
- 没有明显的心血管疾病，包括：
- 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞
- 筛选前 3 个月内出现不受控制的心绞痛
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史的患者，除非在 3 个月内进行筛查超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 结果左心室射血分数≥ 45%
- 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，无永久起搏器
- 不受控制的高血压，如筛选时静息收缩压 > 140 毫米汞柱 (mm Hg) 或舒张压 > 90 毫米汞柱所示。
注意：在随机化之前允许开始或调整抗高血压药物。 必须在间隔至少 1 小时的两次情况下重新评估血压。 所有血压评估时间点的平均收缩压/舒张压值必须≤140/90 毫米汞柱，患者才有资格参加研究。
- 筛选时收缩压 < 86 mm Hg 表明低血压
- 筛查心电图和体格检查时心率 < 45 次/分钟表明心动过缓
- 空腹血糖 ≥ 7 mmol/L 表示不受控制的高血糖症
- 能够吞服研究药物并遵守研究要求
- 既往或伴随治疗
- 如果在去势敏感状态下给药并且在 ADT 开始后 4 个月内开始给药，则允许先前使用多西他赛 注意：已接受多西他赛治疗 CRPC 的患者被排除在外。
- 如果患者对转移性去势敏感性前列腺癌有至少 1 年的阿比特龙治疗反应或病情稳定，则允许在先使用阿比特龙
- 注意：已接受阿比特龙治疗 CRPC 的患者被排除在外。 如果在随机分组前至少 4 周停止使用阿比特龙，则允许既往接受过阿比特龙治疗
- 之前未使用恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺或 Ra223 进行治疗
- 不得同时使用 Cyp17 抑制剂（阿比特龙、奥特罗奈）和酮康唑进行治疗
- 如果在随机分组前至少 48 小时停止使用比卡鲁胺或氟他胺，则允许之前接受过治疗
- 无论适应症如何，皮质类固醇的剂量不得超过 10 mg 泼尼松（或等效物）
- 既往无半身外放疗。 如果评估了骨髓功能并满足血红蛋白、中性粒细胞绝对计数和血小板的方案要求，则允许接受过其他类型的先前外部放疗的患者
- 之前未使用其他放射性核素（例如锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188）进行治疗
- 没有参与涉及实验药物的另一项治疗试验
- 随机分组前最后 4 周内未接受抗癌治疗（ADT 除外）或使用其他研究药物治疗
- 对与恩杂鲁胺或 Ra223 相关的化合物没有已知的超敏反应（请参阅研究者的手册）
- 既往无除前列腺癌以外的恶性肿瘤病史（基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌或低级别浅表性膀胱癌患者除外），或患者 3 年内无恶性肿瘤在随机化日期之前
- 无癫痫病史，包括随机分组后 12 个月内的任何热性惊厥、意识丧失或短暂性脑缺血发作，或任何可能预示癫痫发作的情况（例如，既往中风、脑动静脉畸形、头部外伤伴失能需要住院的意识）
- 不允许使用已知会降低癫痫发作阈值或延长 QT 间期的药物（请参阅第 5.9.3.2 节）
- 治疗前4周内无大手术
- 没有吸毒或酗酒
- 没有其他严重疾病或医疗状况，例如但不限于：
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 第 4 版，任何 ≥ 2 级的感染
- 无影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术或活动性消化性溃疡病）
- 克罗恩病或溃疡性结肠炎
- 颌骨坏死
- 任何具有成骨细胞活性的骨病
- 骨髓发育不良
- 大便失禁
- 与癌症无关的危及生命的疾病
- 研究者认为没有使患者不适合参加试验的情况
- 有怀孕伴侣的参与者必须使用避孕套，有育龄伴侣的参与者如果在研究治疗期间进行性活动并且在最后一次恩杂鲁胺给药后至少 3 个月和 6 个月内进行性活动，则必须使用避孕套和其他适当的避孕措施最后一剂 Ra223 后。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况
- 在患者随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书
- 对于参与转化研究，必须给予特别同意。 重要说明：必须遵守所有资格标准，以防与 EORTC 总部和研究协调员进行偏差讨论是强制性的
排除标准：
- 没有已知的中枢神经系统转移或软脑膜肿瘤扩散史。
没有明显的心血管疾病，包括：
- 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞
- 筛选前 3 个月内出现不受控制的心绞痛
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史的患者，除非在 3 个月内进行筛查超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 结果左心室射血分数≥ 45%
- 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，无永久起搏器
- 筛选时静息收缩压 > 170 毫米汞柱或舒张压 > 105 毫米汞柱表明未控制的高血压
- 筛选时收缩压 < 86 毫米汞柱 (mm Hg) 表明低血压
- 筛查心电图和体格检查时心率 < 45 次/分钟表明心动过缓
- 已接受多西紫杉醇治疗 CRPC 的患者被排除在外。
- 之前未使用恩杂鲁胺或 Ra223 进行治疗
- 未使用 Cyp17 抑制剂（阿比特龙、奥特罗奈）和酮康唑进行既往治疗和合并治疗
- 既往无半身外放疗。 如果评估了骨髓功能并满足血红蛋白、中性粒细胞绝对计数和血小板的方案要求，则允许接受过其他类型的先前外部放疗的患者
- 之前未使用其他放射性核素（例如锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188）进行治疗
- 没有参与涉及实验药物的另一项治疗试验
- 在随机分组前的最后 4 周内未接受抗癌治疗或使用其他研究药物治疗
- 对与恩杂鲁胺或 Ra223 相关的化合物没有已知的超敏反应
- 既往无除前列腺癌以外的恶性肿瘤病史（基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌或低级别浅表性膀胱癌患者除外），或患者 3 年内无恶性肿瘤在随机化日期之前
- 无癫痫病史，包括在入组后 12 个月（登记日期）内的任何热性惊厥、意识丧失或短暂性脑缺血发作，或任何可能预示癫痫发作的情况（例如，既往中风、脑动静脉畸形、头部外伤导致意识丧失需要住院治疗）
- 治疗前4周内无大手术
- 骨痛不服用麻醉镇痛药
- 没有吸毒或酗酒
没有其他严重疾病或医疗状况，例如但不限于：
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 第 4 版，任何 ≥ 2 级的感染
- 无影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术或活动性消化性溃疡病）
- 克罗恩病或溃疡性结肠炎
- 骨髓发育不良
- 大便失禁
- 与癌症无关的危及生命的疾病
- 研究者认为没有使患者不适合参加试验的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：恩杂鲁胺
恩杂鲁胺将以每天 160 毫克的剂量给药
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实验性的：恩杂鲁胺和 Ra223
Ra223 将每月以 55kBq/kg 标准剂量给药，持续 6 个月，并以每天 160 mg 的剂量与恩杂鲁胺联合给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无放射进展的生存
大体时间：第一次患者入学后的46个月
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放射学进展生存率（RPFS1）是根据“前列腺癌临床试验工作组”版本3的建议定义的，并称为“ PCWG3”；对于设置“延迟/防止”进程。 根据其定义进行进展的事件是：
RPFS1端点受到回顾性盲目独立中央审查 |
第一次患者入学后的46个月
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无盲人独立中央审查（PFS1B）的无进展生存率
大体时间：第一次患者进入后96个月
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每个BICR的PFS1将通过研究者评估以与主要端点RPFS1相同的方式定义和分析。
中央审阅者将提供骨骼和非骨骼进展的时间点评估，并确定将计算每个BICR的相应进展日期。
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第一次患者进入后96个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：首次患者入组后 63 个月
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参加人数
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首次患者入组后 63 个月
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前列腺癌特异性生存
大体时间：首次患者入组后 63 个月
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参加人数
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首次患者入组后 63 个月
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评估前列腺癌相关疼痛的患者自评量表
大体时间：首次患者入组后 46 和 63 个月
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Brief Pain Inventory 问卷：BPI 问卷是一种经过验证的工具，是一种评估疼痛程度、疼痛对日常生活活动的影响以及止痛剂使用的患者自评量表。
BPI 还衡量疼痛对七项日常活动的干扰程度，包括一般活动、步行、工作、情绪、享受生活、与他人的关系和睡眠。
本研究使用 BPI 的缩写形式。
它旨在捕捉疼痛的两个维度：严重性和干扰。
这个 BPI 的简短版本包含四个疼痛严重程度项目和七个疼痛干扰项目，等级为 0-10，并使用 24 小时回忆期。
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首次患者入组后 46 和 63 个月
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不良事件的发生
大体时间：首次患者入组后 63 个月
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不良事件将根据“不良事件通用术语标准”CTCAE 4.0 版进行分级
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首次患者入组后 63 个月
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是时候使用阿片类药物治疗癌症相关的疼痛了
大体时间：首次患者入组后 63 个月
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参加人数
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首次患者入组后 63 个月
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评估生活质量的患者自评量表
大体时间：首次患者入组后 46 和 63 个月
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EQ5D-5L 问卷要求受访者简单地“在量表上标记 X 以表明您今天的健康状况”，然后“将您在量表上标记的数字写在下面的方框中”。 该信息可用作个人受访者判断的健康结果的定量衡量标准。 受访者被要求通过在方框中打勾（或打叉）来表明他的健康状况与 5 个维度中每个维度中最合适的陈述相对应。 此决定会产生一个 1 位数字，表示为该维度选择的级别。 5 个维度的数字可以组合成描述受访者健康状况的 5 位数字。 应该注意的是，数字 1-5 没有算术性质，不应用作基数。 |
首次患者入组后 46 和 63 个月
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骨折率
大体时间：首次患者入组后 63 个月
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将使用复发事件分析方法估计每个治疗组中每位患者/随访年的骨骼骨折发生率。
按骨折类型分析（例如
病理性骨折）也将酌情进行。
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首次患者入组后 63 个月
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是时候进行第一次有症状的骨骼事件（TTSSE）
大体时间：第一次患者进入后的46和63个月
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参与者数量
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第一次患者进入后的46和63个月
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是时候第一次骨骼进展
大体时间：第一次患者进入后的46和63个月
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月数
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第一次患者进入后的46和63个月
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从进入下一个系统性抗塑性疗法（TTNT）的时间
大体时间：第一次患者进入后的46和63个月
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参与者数量
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第一次患者进入后的46和63个月
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在第二道治疗（PFS2）上无进展生存率（PFS2）
大体时间：第一次患者进入后的46和63个月
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参与者数量
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第一次患者进入后的46和63个月
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疼痛进展的时间（TTPP）
大体时间：第一次患者进入后63个月
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定义为在2个连续评估时观察到的基线的“ 24小时内最严重的疼痛”得分≥4周或启动短期或长效阿片类药物以疼痛的“最严重的痛苦”得分增加了2个或以上。
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第一次患者进入后63个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Bertrand Tombal, Prof、Cliniques Universitaires de Saint Luc
- 学习椅：Silke Gillessen, Prof、Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2024年2月19日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月17日
首次发布 (估计的)
2014年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月15日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.