挪威子宫腺肌病研究二:子宫腺肌病的基因表达谱 (NAPPED II)
挪威子宫腺肌症研究:病理生理学、蠕动、表达谱和诊断,第 2 部分
子宫腺肌病的特征是子宫肌层出现子宫内膜细胞。 它影响了大约 15-20% 的女性人口。
子宫腺肌病的症状是大量月经出血和痛经(痛经)以及慢性盆腔痛。 生育力低下和不育与子宫腺肌病相关。
胎次、年龄和子宫磨损会增加子宫腺肌病的风险。 已经确定了激素因素,例如局部雌激素过多症和催乳素 (PRL) 水平升高,但也假设了自身免疫和机械因素。
关于治疗,最有效的措施是子宫切除术。 由于这对年轻女性来说是一个非常激进的措施,因此尝试了左炔诺孕酮宫内节育器、促性腺激素释放激素(GnRH)类似物、达那唑、子宫栓塞和子宫内膜消融术,但研究数量少、回顾性强、样本量小尺寸。
迄今为止,子宫腺肌病尚未受到广泛的研究。 子宫腺肌病的发病机制仍不清楚,没有多少令人满意的治疗选择,诊断主要包括磁共振成像 (MRI) 和组织学。
研究人员设计了一系列 3 项研究,采用广泛的方法来了解子宫腺肌症。 这是第 2 部分。
在这项研究中,研究人员采集了将要研究的组织样本和血液样本,以了解导致子宫腺肌病的基本过程。
研究概览
详细说明
子宫肌层局灶性子宫腺肌病活检:
这将是 NAPPED1 研究的延伸。 研究人员将对子宫肌层进行超声引导经阴道活检并收集静脉血样。
由于最近的研究表明在子宫腺肌病的发展过程中特定基因的调控存在异常,研究人员希望研究子宫腺肌病与在位子宫内膜相比差异表达的基因。 使用微阵列,研究人员可以同时筛选两组样本中数千个基因表达的差异。 对健康个体和子宫内膜异位症的子宫内膜进行的分析研究显示的结果能够识别生物过程和分子机制。 表达谱可用于鉴定用于治疗目的的分子靶标。 有一些非常有趣的研究在分子水平上研究药物治疗,例如达那唑治疗对在位和异位子宫内膜组织的影响,但壁内子宫腺肌症尚未进行基因分析。
子宫切除术后可以很容易地获得组织样本,但这些样本仅代表老年女性,不能用于连续监测治疗的生化效果,因为子宫已被切除。 为了研究年轻女性子宫腺肌病的病理生理学,并将其与老年女性进行比较,以及评估治疗效果,有必要获得体内样本。
因此,计划是在手术开始时,当患者处于完全麻醉状态时,从所有纳入患者的子宫(子宫肌层)进行经阴道、超声引导的活检样本。 类似程序的安全性已在先前的研究中得到证明,但研究人员将进一步验证该方法的安全性。 研究人员认为活体活检是一种安全措施,可以获得具有代表性的子宫腺肌症样本。
子宫腺肌病的挑战在于它位于子宫肌层内。 经宫颈活检会污染在位子宫内膜样本,因此经阴道而不是经腔进行活检最有意义。 获得活检样本后,将通过印记对其进行组织学检查,以确认腺细胞是否包含在预期的位置。 当良好的常规显示出可靠的特异性水平时,研究人员将进一步选择大约 10 名患者进行子宫腺肌病的基因分析。 研究人员还将使用这些患者的子宫内膜活检 (Pipelle) 来查看壁内子宫腺肌病与其在位子宫内膜之间是否存在差异。 大多数接受子宫切除术的患者都常规进行了管道活检。
催乳素、抗苗勒管激素 (AMH)、卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH) 和雌激素的水平也将被检测,以确定子宫腺肌病的严重程度是否仅与年龄有关,如前所述,或荷尔蒙活动。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Oslo、挪威、0382
- Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
计划进行阴道、腹部或腹腔镜全子宫切除术的 30 - 50 岁绝经前妇女有以下一种或多种临床症状:
- 出血性疾病(月经过多,不规则出血,月经过多),
- 慢性盆腔疼痛,
- 痛经,
- 或性交困难交界区可定义
排除标准:
- 绝经后妇女,
- 怀孕
- 妇科肿瘤
- 子宫切除术前最后三个月的 GnRH 类似物治疗或全身性激素治疗
- 交界区无法识别
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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活检:子宫腺肌病
子宫肌层活检 Pipelle
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经阴道超声引导的子宫肌层活检
经宫颈子宫内膜活检
其他名称:
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活检:健康
子宫肌层活检管
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经阴道超声引导的子宫肌层活检
经宫颈子宫内膜活检
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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腺肌组织活检的敏感性和特异性百分比 (%)
大体时间:子宫切除术时
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超声引导子宫肌层活检对子宫腺肌组织的敏感性和特异性
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子宫切除术时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基因表达的多重比较,以倍数测量
大体时间:活检时
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与健康个体相比,腺肌组织和周围基质细胞中增殖和侵袭基因的表达谱(成倍)
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活检时
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与活检相关的并发症发生率(百分比)
大体时间:活检后 1 小时
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活检后 1 小时
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血清催乳素水平(mU/L)
大体时间:子宫切除术时
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血清催乳素水平
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子宫切除术时
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血清 ER 水平,单位为 nmol/L
大体时间:子宫切除术时
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血清雌激素水平。
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子宫切除术时
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U/L 中的 FSH 血清水平
大体时间:子宫切除术时
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促卵泡激素水平。
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子宫切除术时
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AMH 血清水平(pmol/L)
大体时间:子宫切除术时
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抗苗勒管激素水平。
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子宫切除术时
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U/L 中的 LH 血清水平
大体时间:子宫切除术时
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促黄体激素水平。
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子宫切除术时
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不同激素血清水平倍数
大体时间:子宫切除术时
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子宫腺肌病患者血清PRL、FSH、AMH、LH、ER水平比较
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子宫切除术时
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Erik Qvigstad, PhD, MD、Oslo University Hospital, Ullevål
- 首席研究员:Tina Tellum, MD、Oslo University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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