Norsk adenomyosestudie II: Genekspresjonsprofilering av adenomyose (NAPPED II)

Biopsi av fokal adenomyose av myometrium:

Dette vil være en utvidelse av NAPPED1-studien. Etterforskerne vil utføre ultralydveiledet transvaginale biopsier av myometrium og samle inn venøse blodprøver.

Ettersom nyere studier har antydet abnormiteter i reguleringen av spesifikke gener i utviklingen av adenomyose, ønsker etterforskerne å undersøke differensielt uttrykte gener i adenomyose sammenlignet med eutopisk endometrium. Ved hjelp av mikromatriser kan etterforskerne samtidig screene forskjeller i uttrykk for tusenvis av gener i prøver fra de to gruppene. Profileringsstudier utført på endometrium hos friske individer og av endometriose viser resultater som muliggjør identifisering av biologiske prosesser og molekylære mekanismer. Ekspresjonsprofiler kan brukes til å identifisere molekylære mål for terapeutiske formål. Det er noen veldig interessante studier som undersøker medikamentell behandling på molekylært nivå f.eks. effekten av Danazol-behandling på eutopisk og ektopisk endometrievev, men intramural adenomyose har ikke vært gjenstand for genprofilering ennå.

Vevsprøver kan enkelt tas etter hysterektomi, men disse prøvene vil kun representere eldre kvinner, og kan ikke brukes til fortløpende overvåking av biokjemiske effekter av behandlingen, ettersom livmoren fjernes. For å undersøke patofysiologien til adenomyose hos yngre kvinner, og sammenligne den med de hos eldre individer, samt for å vurdere effekter av behandling, er det nødvendig å kunne skaffe in vivo prøver.

Planen er derfor å ta transvaginale, ultralydveiledet biopsiprøver fra livmoren (myometrium) til alle inkluderte pasienter i begynnelsen av operasjonen, når pasienten er i full narkose. Sikkerheten til sammenlignbare prosedyrer er vist i tidligere studier, men etterforskerne vil ytterligere validere sikkerheten til denne metoden. Etterforskerne mener at en in vivo biopsi er et trygt tiltak, og at representative prøver av adenomyose kan fås.

Utfordringen med adenomyose er at den er lokalisert intramyometrisk. En transcervikal biopsi vil kontaminere prøven med eutopisk endometria, derfor er det mest meningsfullt å ta biopsien transvaginalt, men ikke gjennom hulrommet. Etter å ha tatt biopsiprøven, vil den bli undersøkt histologisk ved avtrykk for å bekrefte om kjertelceller er inneholdt der det er forventet. Når gode rutiner viser et pålitelig nivå av spesifisitet, vil etterforskerne gå videre ved å velge ut cirka 10 pasienter for genprofilering av adenomyose. Etterforskerne vil også bruke endometriebiopsier (Pipelle) fra disse pasientene for å se om det er forskjell mellom intramural adenomyose og deres eutopiske endometrie. De fleste pasienter som gjennomgår hysterektomi har tatt en pipellebiopsi rutinemessig.

Nivåene av prolaktin, antimüllerisk hormon (AMH), follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og østrogen vil også bli tatt, for å avgjøre om alvorlighetsgraden av adenomyose kun er relatert til alder som vist tidligere, eller også til hormonell aktivitet.