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Estudio noruego de adenomiosis II: perfil de expresión génica de adenomiosis (NAPPED II)

22 de marzo de 2023 actualizado por: Tina Tellum, Oslo University Hospital

Estudio de adenomiosis noruega: fisiopatología, peristalsis, perfil de expresión y diagnóstico, parte 2

La adenomiosis se caracteriza por la aparición de células endometriales en la capa muscular del útero. Afecta a alrededor del 15-20% de la población femenina.

Los síntomas de la adenomiosis son sangrado menstrual abundante y menstruación dolorosa (dismenorrea) y además dolor pélvico crónico. La subfertilidad y la infertilidad se han correlacionado con la adenomiosis.

La paridad, la edad y la abrasión uterina aumentan el riesgo de adenomiosis. Se han identificado factores hormonales como hiperestrogenismo local y niveles elevados de prolactina (PRL), pero también se plantean hipótesis sobre factores autoinmunes y mecánicos.

En cuanto al tratamiento, la medida más eficaz es la histerectomía. Como esta es una medida muy drástica en mujeres más jóvenes, se han intentado dispositivos intrauterinos que liberan levonorgestrel, análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), danazol, embolización uterina y ablación endometrial, pero los estudios son pocos en número, retrospectivos y tienen una muestra pequeña. tamaños

La adenomiosis hasta ahora no ha sido objeto de amplios esfuerzos de investigación. La patogenia de la adenomiosis aún no está clara, no hay muchas opciones de tratamiento satisfactorias y los diagnósticos incluyen principalmente imágenes por resonancia magnética (IRM) e histología.

Los investigadores diseñaron una serie de 3 estudios con un enfoque amplio para comprender la adenomiosis. Esta es la parte 2.

En este estudio, los investigadores toman muestras de tejido y muestras de sangre que se investigarán para comprender los procesos básicos que conducen a la adenomiosis.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

Biopsia de adenomiosis focal del miometrio:

Esta será una extensión del estudio NAPPED1. Los investigadores realizarán biopsias transvaginales guiadas por ultrasonido del miometrio y recolectarán muestras de sangre venosa.

Como estudios recientes han sugerido anomalías en la regulación de genes específicos en el desarrollo de la adenomiosis, los investigadores quieren investigar los genes expresados ​​diferencialmente en la adenomiosis en comparación con el endometrio eutópico. Utilizando micromatrices, los investigadores pueden examinar simultáneamente las diferencias en la expresión de miles de genes en muestras de los dos grupos. Los estudios de perfiles realizados en endometrio de individuos sanos y de endometriosis muestran resultados que permiten identificar procesos biológicos y mecanismos moleculares. Los perfiles de expresión se pueden utilizar para identificar dianas moleculares con fines terapéuticos. Hay algunos estudios muy interesantes que investigan el tratamiento farmacológico a nivel molecular, p. el efecto del tratamiento con danazol en el tejido endometrial eutópico y ectópico, pero la adenomiosis intramural aún no ha sido objeto de perfiles genéticos.

Las muestras de tejido se pueden obtener fácilmente después de la histerectomía, pero esas muestras solo representarán a mujeres mayores y no se pueden usar para el seguimiento consecutivo de los efectos bioquímicos del tratamiento, ya que se extirpa el útero. Para investigar la fisiopatología de la adenomiosis en mujeres jóvenes y compararla con la de personas mayores, así como para evaluar los efectos del tratamiento, es necesario poder obtener muestras in vivo.

Por lo tanto, el plan es tomar muestras de biopsia transvaginal guiada por ultrasonido del útero (miometrio) de todas las pacientes incluidas al comienzo de su cirugía, cuando la paciente está completamente anestesiada. La seguridad de procedimientos comparables se ha demostrado en estudios anteriores, pero los investigadores validarán aún más la seguridad de este método. Los investigadores creen que una biopsia in vivo es una medida segura y que se pueden obtener muestras representativas de adenomiosis.

El desafío con la adenomiosis es que se localiza intramiometrialmente. Una biopsia transcervical contaminará la muestra con endometrio eutópico, por lo que es más significativo tomar la biopsia por vía transvaginal, pero no a través de la cavidad. Después de obtener la muestra de la biopsia, se examinará histológicamente por impronta, para confirmar si las células glandulares están contenidas donde se esperaba. Cuando las buenas rutinas muestren un nivel confiable de especificidad, los investigadores irán más allá al seleccionar aproximadamente 10 pacientes para el perfil genético de la adenomiosis. Los investigadores también usarán biopsias endometriales (Pipelle) de esas pacientes para ver si existe una diferencia entre la adenomiosis intramural y su endometria eutópica. La mayoría de las pacientes que se someten a una histerectomía han tenido una pipelle-biopsia de forma rutinaria.

También se tomarán los niveles de prolactina, hormona antimülleriana (AMH), hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) y estrógenos, con el fin de determinar si la gravedad de la adenomiosis solo está relacionada con la edad como se mostró anteriormente, o también a la actividad hormonal.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

80

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Oslo, Noruega, 0382
        • Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

mujeres referidas a nuestra clínica y voluntarias para participar

Descripción

Criterios de inclusión:

Mujeres premenopáusicas de 30 a 50 años programadas para histerectomía total vaginal, abdominal o laparoscópica uno o más de los siguientes síntomas clínicos:

  • trastornos hemorrágicos (menorragia, sangrado irregular, hipermenorrea),
  • dolor pélvico crónico,
  • dismenorrea,
  • o zona de unión de dispareunia definible

Criterio de exclusión:

  • mujeres postmenopáusicas,
  • el embarazo
  • cáncer ginecológico
  • Terapia con análogos de GnRH o terapia hormonal sistémica en los últimos tres meses antes de la histerectomía
  • zona de unión no identificable

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Biopsia: adenomiosis
Biopsia de miometrio Pipelle
Biopsia guiada por ecografía transvaginal de la miometria
biopsia endometrial transcervical
Otros nombres:
  • Pipelle
Biopsia: Saludable
Tubo de biopsia miometrial
Biopsia guiada por ecografía transvaginal de la miometria
biopsia endometrial transcervical
Otros nombres:
  • Pipelle

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sensibilidad y especificidad de las biopsias para tejido adenomiótico en porcentaje (%)
Periodo de tiempo: En el momento de la histerectomía
Sensibilidad y especificidad de las biopsias de miometrio guiadas por ultrasonido para tejido adenomiótico
En el momento de la histerectomía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
comparación múltiple de la expresión génica, medida en veces
Periodo de tiempo: en el momento de la toma de la biopsia
Perfil de expresión de genes proliferativos e invasivos en tejido adenomiótico y células estromales circundantes en comparación con individuos sanos, en pliegue
en el momento de la toma de la biopsia
Frecuencia de complicaciones relacionadas con la toma de biopsia en porcentaje (%)
Periodo de tiempo: hasta 1 hora después de la toma de biopsia
hasta 1 hora después de la toma de biopsia
Niveles séricos de prolactina en mU/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
Niveles séricos de prolactina
en el momento de la histerectomia
Nivel sérico de ER, en nmol/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
Nivel sérico de estrógeno.
en el momento de la histerectomia
Niveles séricos de FSH en U/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
Niveles de la hormona estimulante del folículo.
en el momento de la histerectomia
Niveles séricos de AMH en pmol/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
Niveles de hormona antimulleriana.
en el momento de la histerectomia
Niveles séricos de LH en U/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
Niveles de hormona luteinizante.
en el momento de la histerectomia
diferencia niveles séricos de hormonas en veces
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
Comparación de los niveles séricos de PRL, FSH, AMH, LH y ER en pacientes con y sin adenomiosis
en el momento de la histerectomia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Erik Qvigstad, PhD, MD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Investigador principal: Tina Tellum, MD, Oslo University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2014/637b

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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