- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02197923
Estudio noruego de adenomiosis II: perfil de expresión génica de adenomiosis (NAPPED II)
Estudio de adenomiosis noruega: fisiopatología, peristalsis, perfil de expresión y diagnóstico, parte 2
La adenomiosis se caracteriza por la aparición de células endometriales en la capa muscular del útero. Afecta a alrededor del 15-20% de la población femenina.
Los síntomas de la adenomiosis son sangrado menstrual abundante y menstruación dolorosa (dismenorrea) y además dolor pélvico crónico. La subfertilidad y la infertilidad se han correlacionado con la adenomiosis.
La paridad, la edad y la abrasión uterina aumentan el riesgo de adenomiosis. Se han identificado factores hormonales como hiperestrogenismo local y niveles elevados de prolactina (PRL), pero también se plantean hipótesis sobre factores autoinmunes y mecánicos.
En cuanto al tratamiento, la medida más eficaz es la histerectomía. Como esta es una medida muy drástica en mujeres más jóvenes, se han intentado dispositivos intrauterinos que liberan levonorgestrel, análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), danazol, embolización uterina y ablación endometrial, pero los estudios son pocos en número, retrospectivos y tienen una muestra pequeña. tamaños
La adenomiosis hasta ahora no ha sido objeto de amplios esfuerzos de investigación. La patogenia de la adenomiosis aún no está clara, no hay muchas opciones de tratamiento satisfactorias y los diagnósticos incluyen principalmente imágenes por resonancia magnética (IRM) e histología.
Los investigadores diseñaron una serie de 3 estudios con un enfoque amplio para comprender la adenomiosis. Esta es la parte 2.
En este estudio, los investigadores toman muestras de tejido y muestras de sangre que se investigarán para comprender los procesos básicos que conducen a la adenomiosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Biopsia de adenomiosis focal del miometrio:
Esta será una extensión del estudio NAPPED1. Los investigadores realizarán biopsias transvaginales guiadas por ultrasonido del miometrio y recolectarán muestras de sangre venosa.
Como estudios recientes han sugerido anomalías en la regulación de genes específicos en el desarrollo de la adenomiosis, los investigadores quieren investigar los genes expresados diferencialmente en la adenomiosis en comparación con el endometrio eutópico. Utilizando micromatrices, los investigadores pueden examinar simultáneamente las diferencias en la expresión de miles de genes en muestras de los dos grupos. Los estudios de perfiles realizados en endometrio de individuos sanos y de endometriosis muestran resultados que permiten identificar procesos biológicos y mecanismos moleculares. Los perfiles de expresión se pueden utilizar para identificar dianas moleculares con fines terapéuticos. Hay algunos estudios muy interesantes que investigan el tratamiento farmacológico a nivel molecular, p. el efecto del tratamiento con danazol en el tejido endometrial eutópico y ectópico, pero la adenomiosis intramural aún no ha sido objeto de perfiles genéticos.
Las muestras de tejido se pueden obtener fácilmente después de la histerectomía, pero esas muestras solo representarán a mujeres mayores y no se pueden usar para el seguimiento consecutivo de los efectos bioquímicos del tratamiento, ya que se extirpa el útero. Para investigar la fisiopatología de la adenomiosis en mujeres jóvenes y compararla con la de personas mayores, así como para evaluar los efectos del tratamiento, es necesario poder obtener muestras in vivo.
Por lo tanto, el plan es tomar muestras de biopsia transvaginal guiada por ultrasonido del útero (miometrio) de todas las pacientes incluidas al comienzo de su cirugía, cuando la paciente está completamente anestesiada. La seguridad de procedimientos comparables se ha demostrado en estudios anteriores, pero los investigadores validarán aún más la seguridad de este método. Los investigadores creen que una biopsia in vivo es una medida segura y que se pueden obtener muestras representativas de adenomiosis.
El desafío con la adenomiosis es que se localiza intramiometrialmente. Una biopsia transcervical contaminará la muestra con endometrio eutópico, por lo que es más significativo tomar la biopsia por vía transvaginal, pero no a través de la cavidad. Después de obtener la muestra de la biopsia, se examinará histológicamente por impronta, para confirmar si las células glandulares están contenidas donde se esperaba. Cuando las buenas rutinas muestren un nivel confiable de especificidad, los investigadores irán más allá al seleccionar aproximadamente 10 pacientes para el perfil genético de la adenomiosis. Los investigadores también usarán biopsias endometriales (Pipelle) de esas pacientes para ver si existe una diferencia entre la adenomiosis intramural y su endometria eutópica. La mayoría de las pacientes que se someten a una histerectomía han tenido una pipelle-biopsia de forma rutinaria.
También se tomarán los niveles de prolactina, hormona antimülleriana (AMH), hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) y estrógenos, con el fin de determinar si la gravedad de la adenomiosis solo está relacionada con la edad como se mostró anteriormente, o también a la actividad hormonal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oslo, Noruega, 0382
- Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Mujeres premenopáusicas de 30 a 50 años programadas para histerectomía total vaginal, abdominal o laparoscópica uno o más de los siguientes síntomas clínicos:
- trastornos hemorrágicos (menorragia, sangrado irregular, hipermenorrea),
- dolor pélvico crónico,
- dismenorrea,
- o zona de unión de dispareunia definible
Criterio de exclusión:
- mujeres postmenopáusicas,
- el embarazo
- cáncer ginecológico
- Terapia con análogos de GnRH o terapia hormonal sistémica en los últimos tres meses antes de la histerectomía
- zona de unión no identificable
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Biopsia: adenomiosis
Biopsia de miometrio Pipelle
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Biopsia guiada por ecografía transvaginal de la miometria
biopsia endometrial transcervical
Otros nombres:
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Biopsia: Saludable
Tubo de biopsia miometrial
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Biopsia guiada por ecografía transvaginal de la miometria
biopsia endometrial transcervical
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad y especificidad de las biopsias para tejido adenomiótico en porcentaje (%)
Periodo de tiempo: En el momento de la histerectomía
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Sensibilidad y especificidad de las biopsias de miometrio guiadas por ultrasonido para tejido adenomiótico
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En el momento de la histerectomía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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comparación múltiple de la expresión génica, medida en veces
Periodo de tiempo: en el momento de la toma de la biopsia
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Perfil de expresión de genes proliferativos e invasivos en tejido adenomiótico y células estromales circundantes en comparación con individuos sanos, en pliegue
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en el momento de la toma de la biopsia
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Frecuencia de complicaciones relacionadas con la toma de biopsia en porcentaje (%)
Periodo de tiempo: hasta 1 hora después de la toma de biopsia
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hasta 1 hora después de la toma de biopsia
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Niveles séricos de prolactina en mU/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
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Niveles séricos de prolactina
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en el momento de la histerectomia
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Nivel sérico de ER, en nmol/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
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Nivel sérico de estrógeno.
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en el momento de la histerectomia
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Niveles séricos de FSH en U/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
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Niveles de la hormona estimulante del folículo.
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en el momento de la histerectomia
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Niveles séricos de AMH en pmol/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
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Niveles de hormona antimulleriana.
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en el momento de la histerectomia
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Niveles séricos de LH en U/L
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
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Niveles de hormona luteinizante.
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en el momento de la histerectomia
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diferencia niveles séricos de hormonas en veces
Periodo de tiempo: en el momento de la histerectomia
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Comparación de los niveles séricos de PRL, FSH, AMH, LH y ER en pacientes con y sin adenomiosis
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en el momento de la histerectomia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Erik Qvigstad, PhD, MD, Oslo University Hospital, Ullevål
- Investigador principal: Tina Tellum, MD, Oslo University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014/637b
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