Norsk adenomyosstudie II: Genuttrycksprofilering av adenomyos (NAPPED II)

Biopsi av fokal adenomyos av myometrium:

Detta kommer att vara en förlängning av NAPPED1-studien. Utredarna kommer att utföra ultraljudsledda transvaginala biopsier av myometriet och samla in venösa blodprover.

Eftersom nyare studier har föreslagit abnormiteter i regleringen av specifika gener i utvecklingen av adenomyos, vill forskarna undersöka differentiellt uttryckta gener i adenomyos jämfört med eutopiskt endometrium. Med hjälp av mikromatriser kan utredarna samtidigt screena skillnader i uttryck av tusentals gener i prover från de två grupperna. Profileringsstudier utförda på endometrium hos friska individer och av endometrios visar resultat som möjliggör identifiering av biologiska processer och molekylära mekanismer. Expressionsprofiler kan användas för att identifiera molekylära mål för terapeutiska ändamål. Det finns några mycket intressanta studier som undersöker läkemedelsbehandling på molekylär nivå t.ex. effekten av Danazolbehandling på eutopisk och ektopisk endometrievävnad, men intramural adenomyos har ännu inte blivit föremål för genprofilering.

Vävnadsprover kan lätt erhållas efter hysterektomi, men dessa prover kommer endast att representera äldre kvinnor och kan inte användas för konsekutiv övervakning av biokemiska effekter av behandlingen, eftersom livmodern tas bort. För att undersöka patofysiologin av adenomyos hos yngre kvinnor, och jämföra den med de hos äldre individer, samt för att utvärdera effekter av behandling, är det nödvändigt att kunna erhålla in vivo-prover.

Planen är därför att ta transvaginala, ultraljudsledda biopsiprover från livmodern (myometrium) på alla inkluderade patienter i början av operationen, när patienten är under full anestesi. Säkerheten för jämförbara procedurer har visats i tidigare studier, men utredarna kommer att ytterligare validera säkerheten för denna metod. Utredarna anser att en biopsi in vivo är en säker åtgärd, och att representativa prover av adenomyos kan erhållas.

Utmaningen med adenomyos är att den är lokaliserad intramyometriellt. En transcervikal biopsi kommer att kontaminera provet med eutopisk endometria, därför är det mest meningsfullt att ta biopsi transvaginalt, men inte genom kaviteten. Efter att ha tagit biopsiprovet kommer det att undersökas histologiskt med prägling för att bekräfta om körtelceller finns där det förväntas. När bra rutiner visar en tillförlitlig grad av specificitet kommer utredarna att gå längre genom att välja ut cirka 10 patienter för genprofilering av adenomyos. Utredarna kommer också att använda endometriebiopsier (Pipelle) från dessa patienter för att se om det finns en skillnad mellan intramural adenomyos och deras eutopiska endometria. De flesta patienter som genomgår hysterektomi har tagit en pipellbiopsi rutinmässigt.

Nivåerna av prolaktin, anti-mülleriskt hormon (AMH), follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH) och östrogen kommer också att tas, för att avgöra om svårighetsgraden av adenomyos endast är relaterad till åldern som visats tidigare, eller även till hormonell aktivitet.