Norwegian Adenomyosis Study II: genexpressieprofilering van adenomyose (NAPPED II)

Biopsie van focale adenomyose van het myometrium:

Dit wordt een uitbreiding van de NAPPED1-studie. De onderzoekers zullen echogeleide transvaginale biopsieën van het myometrium uitvoeren en veneuze bloedmonsters nemen.

Aangezien recente studies afwijkingen in de regulatie van specifieke genen bij de ontwikkeling van adenomyose hebben gesuggereerd, willen de onderzoekers differentieel tot expressie gebrachte genen in adenomyose onderzoeken in vergelijking met eutopisch endometrium. Met behulp van microarrays kunnen de onderzoekers tegelijkertijd verschillen in expressie van duizenden genen in monsters van de twee groepen screenen. Profileringsstudies uitgevoerd op endometrium van gezonde individuen en van endometriose laten resultaten zien die identificatie van biologische processen en moleculaire mechanismen mogelijk maken. Expressieprofielen kunnen worden gebruikt om moleculaire doelwitten voor therapeutische doeleinden te identificeren. Er zijn een aantal zeer interessante onderzoeken die de behandeling met geneesmiddelen op moleculair niveau onderzoeken, b.v. het effect van behandeling met Danazol op eutopisch en ectopisch endometriumweefsel, maar intramurale adenomyose is nog niet onderworpen aan genprofilering.

Weefselmonsters kunnen gemakkelijk worden verkregen na hysterectomie, maar die monsters vertegenwoordigen alleen oudere vrouwen en kunnen niet worden gebruikt voor opeenvolgende monitoring van biochemische effecten van de behandeling, aangezien de baarmoeder is verwijderd. Om de pathofysiologie van adenomyose bij jongere vrouwen te onderzoeken en te vergelijken met die bij oudere personen, en om de effecten van de behandeling te evalueren, is het noodzakelijk om in-vivo-monsters te kunnen verkrijgen.

Het plan is daarom om transvaginale, echogeleide biopsiemonsters te nemen van de baarmoeder (myometrium) van alle geïncludeerde patiënten aan het begin van hun operatie, wanneer de patiënt onder volledige anesthesie is. De veiligheid van vergelijkbare procedures is aangetoond in eerdere studies, maar de onderzoekers zullen de veiligheid van deze methode verder valideren. De onderzoekers zijn van mening dat een in-vivo biopsie een veilige maatregel is en dat er representatieve monsters van adenomyose kunnen worden verkregen.

De uitdaging met adenomyose is dat het zich intramyometriaal bevindt. Een transcervicale biopsie zal het monster besmetten met eutopische endometrie, daarom is het het meest zinvol om de biopsie transvaginaal te nemen, maar niet door de holte. Na het verkrijgen van het biopsiemonster, zal het histologisch worden onderzocht door middel van een afdruk, om te bevestigen of glandulaire cellen aanwezig zijn waar verwacht. Wanneer goede routines een betrouwbaar niveau van specificiteit laten zien, gaan de onderzoekers verder door ongeveer 10 patiënten te selecteren voor genprofilering van adenomyose. De onderzoekers zullen ook endometriumbiopten (Pipelle) van die patiënten gebruiken om te zien of er een verschil is tussen intramurale adenomyose en hun eutopische endometrie. De meeste patiënten die een hysterectomie ondergaan, hebben routinematig een pipelle-biopsie genomen.

De niveaus van prolactine, anti-müller-hormoon (AMH), follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH) en oestrogeen zullen ook worden gemeten om te bepalen of de ernst van adenomyose alleen gerelateerd is aan leeftijd, zoals eerder getoond, of ook aan hormonale activiteit.