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Norwegische Adenomyose-Studie II: Genexpressionsprofilierung von Adenomyosis (NAPPED II)

22. März 2023 aktualisiert von: Tina Tellum, Oslo University Hospital

Norwegische Adenomyose-Studie: Pathophysiologie, Peristaltik, Expressionsprofilierung und Diagnose, Teil 2

Adenomyosis ist durch das Auftreten von Endometriumzellen in der Muskelschicht der Gebärmutter gekennzeichnet. Es betrifft etwa 15-20% der weiblichen Bevölkerung.

Die Symptome der Adenomyose sind starke Menstruationsblutungen und schmerzhafte Menstruation (Dysmenorrhoe) und zusätzlich chronische Beckenschmerzen. Subfertilität und Unfruchtbarkeit wurden mit Adenomyosis korreliert.

Parität, Alter und Gebärmutterabrieb erhöhen das Risiko einer Adenomyose. Hormonelle Faktoren wie lokaler Hyperöstrogenismus und erhöhte Prolaktinspiegel (PRL) wurden identifiziert, aber auch autoimmune und mechanische Faktoren werden vermutet.

Bezüglich der Behandlung ist die Hysterektomie die effektivste Maßnahme. Da dies bei jüngeren Frauen eine sehr drastische Maßnahme ist, wurden Levonogestrel-freisetzende Intrauterinpessaren, Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga, Danazol, Uterusembolisation und Endometriumablation versucht, aber die Anzahl der Studien ist gering, sie sind retrospektiv und haben eine kleine Stichprobe Größen.

Die Adenomyose war bisher nicht Gegenstand umfangreicher Forschungsanstrengungen. Die Pathogenese der Adenomyose ist noch unklar, es gibt nicht viele zufriedenstellende Behandlungsmöglichkeiten und die Diagnostik umfasst meist Magnetresonanztomographie (MRT) und Histologie.

Die Forscher entwarfen eine Reihe von 3 Studien mit einem breiten Ansatz zum Verständnis der Adenomyose. Dies ist Teil 2.

In dieser Studie nehmen die Forscher sowohl Gewebeproben als auch Blutproben, die untersucht werden, um die grundlegenden Prozesse zu verstehen, die zu Adenomyose führen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Biopsie der fokalen Adenomyose des Myometriums:

Dies wird eine Erweiterung der NAPPED1-Studie sein. Die Ermittler werden ultraschallgeführte transvaginale Biopsien des Myometriums durchführen und venöse Blutproben entnehmen.

Da neuere Studien Anomalien in der Regulation spezifischer Gene bei der Entstehung von Adenomyose vermuten lassen, wollen die Forscher differenziell exprimierte Gene bei Adenomyose im Vergleich zu eutopischem Endometrium untersuchen. Mithilfe von Mikroarrays können die Forscher gleichzeitig Unterschiede in der Expression von Tausenden von Genen in Proben aus den beiden Gruppen screenen. Profiling-Studien, die am Endometrium gesunder Personen und an Endometriose durchgeführt wurden, zeigen Ergebnisse, die eine Identifizierung biologischer Prozesse und molekularer Mechanismen ermöglichen. Expressionsprofile können verwendet werden, um molekulare Ziele für therapeutische Zwecke zu identifizieren. Es gibt einige sehr interessante Studien, die die medikamentöse Behandlung auf molekularer Ebene untersuchen, z. die Wirkung der Behandlung mit Danazol auf eutopisches und ektopisches Endometriumgewebe, aber die intramurale Adenomyose wurde noch nicht Gegenstand einer Genprofilierung.

Gewebeproben können leicht nach Hysterektomie entnommen werden, aber diese Proben repräsentieren nur ältere Frauen und können nicht für die fortlaufende Überwachung der biochemischen Wirkungen der Behandlung verwendet werden, da der Uterus entfernt wird. Um die Pathophysiologie der Adenomyose bei jüngeren Frauen zu untersuchen und mit derjenigen bei älteren Personen zu vergleichen sowie die Wirkung der Behandlung zu bewerten, ist es notwendig, in-vivo-Proben gewinnen zu können.

Daher ist geplant, bei allen eingeschlossenen Patientinnen zu Beginn der Operation in Vollnarkose transvaginale, ultraschallgesteuerte Biopsieproben aus der Gebärmutter (Myometrium) zu entnehmen. Die Sicherheit vergleichbarer Verfahren wurde in früheren Studien gezeigt, aber die Prüfärzte werden die Sicherheit dieser Methode weiter validieren. Die Forscher glauben, dass eine In-vivo-Biopsie eine sichere Maßnahme ist und dass repräsentative Adenomyose-Proben gewonnen werden können.

Die Herausforderung bei der Adenomyose besteht darin, dass sie intramyometral lokalisiert ist. Eine transzervikale Biopsie kontaminiert die Probe mit eutopischem Endometrium, daher ist es am sinnvollsten, die Biopsie transvaginal, aber nicht durch die Kavität zu entnehmen. Nach Entnahme der Biopsieprobe wird diese histologisch anhand eines Abdrucks untersucht, um zu bestätigen, ob dort, wo erwartet, Drüsenzellen enthalten sind. Wenn gute Routinen ein zuverlässiges Maß an Spezifität zeigen, werden die Forscher noch weiter gehen und etwa 10 Patienten für die Genprofilierung von Adenomyose auswählen. Die Forscher werden auch Endometriumbiopsien (Pipelle) von diesen Patientinnen verwenden, um zu sehen, ob es einen Unterschied zwischen intramuraler Adenomyose und ihrer eutopischen Endometria gibt. Die meisten Patientinnen, die sich einer Hysterektomie unterziehen, haben routinemäßig eine Pipettenbiopsie durchgeführt.

Die Werte von Prolaktin, Anti-Müller-Hormon (AMH), Follikel-stimulierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH) und Östrogen werden ebenfalls gemessen, um festzustellen, ob die Schwere der Adenomyose wie zuvor gezeigt nur mit dem Alter zusammenhängt. oder auch auf hormonelle Aktivität.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Oslo, Norwegen, 0382
        • Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Frauen, die an unsere Klinik verwiesen wurden und sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärten

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Prämenopausale Frauen im Alter von 30 bis 50 Jahren, bei denen eine vaginale, abdominale oder laparoskopische totale Hysterektomie geplant ist, eines oder mehrere der folgenden klinischen Symptome:

  • Blutungsstörungen (Menorrhagie, unregelmäßige Blutungen, Hypermenorrhoe),
  • chronische Beckenschmerzen,
  • Dysmenorrhoe,
  • oder Dyspareunie-Verbindungszone definierbar

Ausschlusskriterien:

  • postmenopausale Frauen,
  • Schwangerschaft
  • gynäkologischer Krebs
  • GnRH-Analogtherapie oder systemische Hormontherapie in den letzten drei Monaten vor Hysterektomie
  • Verbindungszone nicht identifizierbar

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Biopsie: Adenomyose
Myometriumbiopsie Pipelle
transvaginale ultraschallgesteuerte Biopsie der Myometrien
transzervikale Endometriumbiopsie
Andere Namen:
  • Pipelle
Biopsie: Gesund
Myometriumbiopsie-Pipelle
transvaginale ultraschallgesteuerte Biopsie der Myometrien
transzervikale Endometriumbiopsie
Andere Namen:
  • Pipelle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sensitivität und Spezifität von Biopsien für adenomyotisches Gewebe in Prozent (%)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Sensitivität und Spezifität ultraschallgeführter Myometriumbiopsien für adenomyotisches Gewebe
Zum Zeitpunkt der Hysterektomie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
multipler Vergleich der Genexpression, gemessen in fold
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Biopsieentnahme
Expressionsprofil für proliferative und invasive Gene in adenomyotischem Gewebe und umgebenden Stromazellen im Vergleich zu gesunden Personen, in Faltung
zum Zeitpunkt der Biopsieentnahme
Häufigkeit von Komplikationen im Zusammenhang mit der Biopsieentnahme in Prozent (%)
Zeitfenster: bis 1 Stunde nach der Biopsie
bis 1 Stunde nach der Biopsie
Serumspiegel von Prolaktin in mU/L
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Serumspiegel von Prolaktin
zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Serumspiegel von ER, in nmol/l
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Serumspiegel von Östrogen.
zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Serumspiegel von FSH in U/L
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Spiegel des follikelstimulierenden Hormons.
zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Serumspiegel von AMH in pmol/L
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Spiegel des Anti-Müller-Hormons.
zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Serumspiegel von LH in U/L
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Spiegel des luteinisierenden Hormons.
zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Unterschied Hormonserumspiegel in fach
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Hysterektomie
Vergleich der Serumspiegel von PRL, FSH, AMH, LH und ER bei Patienten mit und ohne Adenomyose
zum Zeitpunkt der Hysterektomie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Erik Qvigstad, PhD, MD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Hauptermittler: Tina Tellum, MD, Oslo University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014/637b

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Biopsie des Myometriums

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