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Étude norvégienne sur l'adénomyose II : profilage de l'expression génique de l'adénomyose (NAPPED II)

22 mars 2023 mis à jour par: Tina Tellum, Oslo University Hospital

Étude norvégienne sur l'adénomyose : physiopathologie, péristaltisme, profilage de l'expression et diagnostic, partie 2

L'adénomyose se caractérise par l'apparition de cellules endométriales dans la couche musculaire de l'utérus. Elle touche environ 15 à 20 % de la population féminine.

Les symptômes de l'adénomyose sont des saignements menstruels abondants et des menstruations douloureuses (dysménorrhée) ainsi que des douleurs pelviennes chroniques. L'hypofertilité et l'infertilité ont été corrélées à l'adénomyose.

La parité, l'âge et l'abrasion utérine augmentent le risque d'adénomyose. Des facteurs hormonaux tels que l'hyperestrogénie locale et des taux élevés de prolactine (PRL) ont été identifiés, mais des facteurs auto-immuns et mécaniques sont également supposés.

En ce qui concerne le traitement, la mesure la plus efficace est l'hystérectomie. Comme il s'agit d'une mesure très drastique chez les femmes plus jeunes, des dispositifs intra-utérins libérant du lévonogestrel, des analogues de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH), du danazol, une embolisation utérine et une ablation de l'endomètre ont été essayés, mais les études sont peu nombreuses, rétrospectives et portent sur un petit échantillon. tailles.

L'adénomyose n'a jusqu'à présent pas fait l'objet d'efforts de recherche approfondis. La pathogenèse de l'adénomyose reste encore incertaine, il n'y a pas beaucoup d'options de traitement satisfaisantes et les diagnostics comprennent principalement l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'histologie.

Les chercheurs ont conçu une série de 3 études avec une approche large pour comprendre l'adénomyose. Ceci est la partie 2.

Dans cette étude, les enquêteurs prélèvent à la fois des échantillons de tissus et des échantillons de sang qui seront étudiés afin de comprendre les processus de base menant à l'adénomyose.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

Biopsie d'adénomyose focale du myomètre :

Il s'agira d'une extension de l'étude NAPPED1. Les chercheurs effectueront des biopsies transvaginales guidées par ultrasons du myomètre et prélèveront des échantillons de sang veineux.

Comme des études récentes ont suggéré des anomalies dans la régulation de gènes spécifiques dans le développement de l'adénomyose, les chercheurs souhaitent étudier les gènes exprimés de manière différentielle dans l'adénomyose par rapport à l'endomètre eutopique. À l'aide de puces à ADN, les chercheurs peuvent détecter simultanément les différences d'expression de milliers de gènes dans des échantillons des deux groupes. Les études de profilage réalisées sur l'endomètre d'individus sains et sur l'endométriose montrent des résultats qui permettent d'identifier des processus biologiques et des mécanismes moléculaires. Les profils d'expression peuvent être utilisés pour identifier des cibles moléculaires à des fins thérapeutiques. Il existe des études très intéressantes qui étudient le traitement médicamenteux au niveau moléculaire, par ex. l'effet du traitement au danazol sur le tissu endométrial eutopique et ectopique, mais l'adénomyose intramurale n'a pas encore fait l'objet d'un profilage génétique.

Des échantillons de tissus peuvent être facilement obtenus après une hystérectomie, mais ces échantillons ne représenteront que des femmes plus âgées et ne peuvent pas être utilisés pour une surveillance consécutive des effets biochimiques du traitement, car l'utérus est retiré. Afin d'étudier la physiopathologie de l'adénomyose chez les jeunes femmes et de la comparer à celle des personnes plus âgées, ainsi que d'évaluer les effets du traitement, il est nécessaire de pouvoir obtenir des échantillons in vivo.

Il est donc prévu de prélever des échantillons de biopsie transvaginale guidée par échographie de l'utérus (myomètre) de toutes les patientes incluses au début de leur chirurgie, lorsque la patiente est sous anesthésie complète. La sécurité de procédures comparables a été démontrée dans des études antérieures, mais les enquêteurs valideront davantage la sécurité de cette méthode. Les enquêteurs pensent qu'une biopsie in vivo est une mesure sûre et que des échantillons représentatifs d'adénomyose peuvent être obtenus.

Le défi de l'adénomyose est qu'elle est située intramyométriale. Une biopsie transcervicale contaminera l'échantillon avec de l'endomètre eutopique, il est donc plus judicieux de faire la biopsie par voie transvaginale, mais pas à travers la cavité. Après avoir obtenu l'échantillon de biopsie, il sera examiné histologiquement par empreinte, pour confirmer si les cellules glandulaires sont contenues là où prévu. Lorsque de bonnes routines montrent un niveau de spécificité fiable, les chercheurs iront plus loin en sélectionnant environ 10 patients pour le profilage génétique de l'adénomyose. Les chercheurs utiliseront également des biopsies endométriales (Pipelle) de ces patientes pour voir s'il existe une différence entre l'adénomyose intramurale et leur endomètre eutopique. La plupart des patientes qui subissent une hystérectomie ont subi une biopsie à la pipette de façon routinière.

Les niveaux de prolactine, d'hormone anti-müllérienne (AMH), d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone lutéinisante (LH) et d'œstrogène seront également pris, afin de déterminer si la sévérité de l'adénomyose est uniquement liée à l'âge comme indiqué précédemment, ou encore à l'activité hormonale.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Oslo, Norvège, 0382
        • Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

femmes référées à notre clinique et volontaires pour participer

La description

Critère d'intégration:

Femmes préménopausées âgées de 30 à 50 ans devant subir une hystérectomie totale vaginale, abdominale ou laparoscopique un ou plusieurs des symptômes cliniques suivants :

  • troubles hémorragiques (ménorragies, saignements irréguliers, hyperménorrhée),
  • douleurs pelviennes chroniques,
  • dysménorrhée,
  • ou dyspareunie zone de jonction définissable

Critère d'exclusion:

  • les femmes ménopausées,
  • grossesse
  • cancer gynécologique
  • Thérapie analogue à la GnRH ou hormonothérapie systémique au cours des trois derniers mois précédant l'hystérectomie
  • zone jonctionnelle non identifiable

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Biopsie : adénomyose
Biopsie myométriale Pipelle
biopsie guidée par échographie transvaginale du myomètre
biopsie endométriale transcervicale
Autres noms:
  • Pipelle
Biopsie : saine
Pipelle de biopsie myométriale
biopsie guidée par échographie transvaginale du myomètre
biopsie endométriale transcervicale
Autres noms:
  • Pipelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité et spécificité des biopsies pour le tissu adénomyotique en pourcentage (%)
Délai: Au moment de l'hystérectomie
Sensibilité et spécificité des biopsies myométriales guidées par ultrasons pour le tissu adénomyotique
Au moment de l'hystérectomie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
comparaison multiple de l'expression génique, mesurée en fois
Délai: au moment de la prise de biopsie
Profil d'expression des gènes prolifératifs et invasifs dans le tissu adénomyotique et les cellules stromales environnantes par rapport aux individus sains, en pli
au moment de la prise de biopsie
Fréquence des complications liées à la prise de biopsie en pourcentage (%)
Délai: jusqu'à 1 heure après la biopsie
jusqu'à 1 heure après la biopsie
Niveaux sériques de prolactine en mU/L
Délai: au moment de l'hystérectomie
Niveaux sériques de prolactine
au moment de l'hystérectomie
Niveau sérique de ER, en nmol/L
Délai: au moment de l'hystérectomie
Taux sérique d'oestrogène.
au moment de l'hystérectomie
Niveaux sériques de FSH en U/L
Délai: au moment de l'hystérectomie
Niveaux d'hormone folliculo-stimulante.
au moment de l'hystérectomie
Niveaux sériques d'AMH en pmol/L
Délai: au moment de l'hystérectomie
Niveaux d'hormone anti-mullérienne.
au moment de l'hystérectomie
Niveaux sériques de LH en U/L
Délai: au moment de l'hystérectomie
Niveaux d'hormone lutéinisante.
au moment de l'hystérectomie
différence des taux sériques d'hormones dans le pli
Délai: au moment de l'hystérectomie
Comparaison des taux sériques de PRL, FSH, AMH, LH et ER chez les patients avec et sans adénomyose
au moment de l'hystérectomie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Erik Qvigstad, PhD, MD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Chercheur principal: Tina Tellum, MD, Oslo University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2014

Première publication (Estimation)

23 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014/637b

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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