Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Norská studie adenomyózy II: Profilování genové exprese adenomyózy (NAPPED II)

22. března 2023 aktualizováno: Tina Tellum, Oslo University Hospital

Norská studie adenomyózy: patofyziologie, peristaltika, profilování exprese a diagnostika, část 2

Adenomyóza je charakterizována výskytem endometriálních buněk ve svalové vrstvě dělohy. Postihuje asi 15–20 % ženské populace.

Příznaky adenomyózy jsou silné menstruační krvácení a bolestivá menstruace (dysmenorea) a navíc chronická pánevní bolest. Subfertilita a neplodnost byly korelovány s adenomyózou.

Parita, věk a abraze dělohy zvyšují riziko adenomyózy. Byly identifikovány hormonální faktory, jako je lokální hyperestrogenismus a zvýšené hladiny prolaktinu (PRL), ale předpokládá se také autoimunitní a mechanické faktory.

Co se týče léčby, nejúčinnějším opatřením je hysterektomie. Protože se jedná o velmi drastické opatření u mladších žen, byly vyzkoušeny nitroděložní tělíska uvolňující levonogestrel, analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), Danazol, děložní embolizace a ablace endometria, ale studií je málo, retrospektivní a mají malý vzorek velikosti.

Adenomyóza dosud nebyla předmětem rozsáhlého výzkumného úsilí. Patogeneze adenomyózy zůstává stále nejasná, uspokojivých léčebných možností není mnoho a diagnostika zahrnuje převážně magnetickou rezonanci (MRI) a histologii.

Výzkumníci navrhli sérii 3 studií s širokým přístupem k pochopení adenomyózy. Toto je část 2.

V této studii vyšetřovatelé odebírají jak vzorky tkáně, tak vzorky krve, které budou zkoumány, aby porozuměli základním procesům vedoucím k adenomyóze.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Detailní popis

Biopsie fokální adenomyózy myometria:

Půjde o rozšíření studie NAPPED1. Vyšetřovatelé provedou ultrazvukem řízené transvaginální biopsie myometria a odeberou vzorky žilní krve.

Vzhledem k tomu, že nedávné studie naznačily abnormality v regulaci specifických genů ve vývoji adenomyózy, vědci chtějí prozkoumat odlišně exprimované geny u adenomyózy ve srovnání s eutopickým endometriem. Pomocí mikročipů mohou vyšetřovatelé současně skrínovat rozdíly v expresi tisíců genů ve vzorcích z těchto dvou skupin. Profilační studie provedené na endometriu zdravých jedinců a endometrióze ukazují výsledky, které umožňují identifikaci biologických procesů a molekulárních mechanismů. Profily exprese mohou být použity k identifikaci molekulárních cílů pro terapeutické účely. Existuje několik velmi zajímavých studií, které zkoumají léčbu drogami na molekulární úrovni, např. vliv léčby Danazolem na eutopickou a ektopickou tkáň endometria, ale intramurální adenomyóza dosud nebyla podrobena genovému profilování.

Vzorky tkání lze snadno získat po hysterektomii, ale tyto vzorky budou reprezentovat pouze starší ženy a nelze je použít pro následné sledování biochemických účinků léčby, protože je odstraněna děloha. Aby bylo možné prozkoumat patofyziologii adenomyózy u mladších žen a porovnat ji s patofyziologií u starších jedinců, jakož i vyhodnotit účinky léčby, je nutné mít možnost získat vzorky in vivo.

Plánem je tedy odběr transvaginálních, ultrazvukem řízených bioptických vzorků z dělohy (myometria) všech zahrnutých pacientek na začátku operace, kdy je pacientka v plné anestezii. Bezpečnost srovnatelných postupů byla prokázána v předchozích studiích, ale výzkumníci budou bezpečnost této metody dále ověřovat. Vyšetřovatelé se domnívají, že biopsie in vivo je bezpečným opatřením a že lze získat reprezentativní vzorky adenomyózy.

Problém s adenomyózou spočívá v tom, že se nachází intramyometriálně. Transcervikální biopsie kontaminuje vzorek eutopickou endometrií, proto je nejsmysluplnější provést biopsii transvaginálně, ale ne přes dutinu. Po získání vzorku biopsie bude histologicky vyšetřen otiskem, aby se potvrdilo, zda jsou žlázové buňky obsaženy tam, kde se očekává. Když dobré postupy prokážou spolehlivou úroveň specificity, výzkumníci půjdou dále a vyberou přibližně 10 pacientů pro genové profilování adenomyózy. Vyšetřovatelé také použijí endometriální biopsie (Pipelle) od těchto pacientek, aby zjistili, zda existuje rozdíl mezi intramurální adenomyózou a jejich eutopickou endometrií. Většina pacientů, kteří podstoupili hysterektomii, podstoupila rutinně pipelovou biopsii.

Rovněž budou změřeny hladiny prolaktinu, antimülleriánského hormonu (AMH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH) a estrogenu, aby bylo možné určit, zda závažnost adenomyózy souvisí pouze s věkem, jak bylo uvedeno výše, nebo také na hormonální aktivitu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Oslo, Norsko, 0382
        • Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

ženy odkázaly na naši kliniku a dobrovolně se zúčastnily

Popis

Kritéria pro zařazení:

Premenopauzální ženy ve věku 30 - 50 let, u kterých je plánována vaginální, břišní nebo laparoskopická totální hysterektomie, jeden nebo více z následujících klinických příznaků:

  • poruchy krvácení (menoragie, nepravidelné krvácení, hypermenorea),
  • chronická pánevní bolest,
  • dysmenorea,
  • nebo dyspareunia junction zone definovatelné

Kritéria vyloučení:

  • ženy po menopauze,
  • těhotenství
  • gynekologická rakovina
  • Analogová terapie GnRH nebo systémová hormonální terapie v posledních třech měsících před hysterektomií
  • křižovatková zóna není identifikovatelná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Biopsie: adenomyóza
Biopsie myometria Pipelle
transvaginální ultrazvukem řízená biopsie myometrie
transcervikální biopsie endometria
Ostatní jména:
  • Pipelle
Biopsie: Zdravá
Myometriální biopsie Pipelle
transvaginální ultrazvukem řízená biopsie myometrie
transcervikální biopsie endometria
Ostatní jména:
  • Pipelle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Senzitivita a specificita biopsií pro adenomyotickou tkáň v procentech (%)
Časové okno: V době hysterektomie
Senzitivita a specificita ultrazvukem řízených myometriálních biopsií pro adenomyotickou tkáň
V době hysterektomie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
vícenásobné srovnání genové exprese, měřeno v násobku
Časové okno: v době odběru biopsie
Profil exprese pro proliferativní a invazivní geny v adenomyotické tkáni a okolních stromálních buňkách ve srovnání se zdravými jedinci, v násobku
v době odběru biopsie
Frekvence komplikací souvisejících s odběrem biopsie v procentech (%)
Časové okno: do 1 hodiny po biopsii
do 1 hodiny po biopsii
Hladiny prolaktinu v séru v mU/l
Časové okno: v době hysterektomie
Hladiny prolaktinu v séru
v době hysterektomie
Hladina ER v séru, v nmol/l
Časové okno: v době hysterektomie
Hladina estrogenu v séru.
v době hysterektomie
Sérové ​​hladiny FSH v U/L
Časové okno: v době hysterektomie
Hladiny folikuly stimulujícího hormonu.
v době hysterektomie
Hladiny AMH v séru v pmol/l
Časové okno: v době hysterektomie
Hladiny antimullerovského hormonu.
v době hysterektomie
Hladiny LH v séru v U/L
Časové okno: v době hysterektomie
Hladiny luteinizačního hormonu.
v době hysterektomie
rozdíl sérových hladin hormonů v násobku
Časové okno: v době hysterektomie
Srovnání sérových hladin PRL, FSH, AMH, LH a ER u pacientů s adenomyózou a bez ní
v době hysterektomie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Erik Qvigstad, PhD, MD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Vrchní vyšetřovatel: Tina Tellum, MD, Oslo University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014/637b

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Biopsie myometria

Předplatit