- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02197923
Norská studie adenomyózy II: Profilování genové exprese adenomyózy (NAPPED II)
Norská studie adenomyózy: patofyziologie, peristaltika, profilování exprese a diagnostika, část 2
Adenomyóza je charakterizována výskytem endometriálních buněk ve svalové vrstvě dělohy. Postihuje asi 15–20 % ženské populace.
Příznaky adenomyózy jsou silné menstruační krvácení a bolestivá menstruace (dysmenorea) a navíc chronická pánevní bolest. Subfertilita a neplodnost byly korelovány s adenomyózou.
Parita, věk a abraze dělohy zvyšují riziko adenomyózy. Byly identifikovány hormonální faktory, jako je lokální hyperestrogenismus a zvýšené hladiny prolaktinu (PRL), ale předpokládá se také autoimunitní a mechanické faktory.
Co se týče léčby, nejúčinnějším opatřením je hysterektomie. Protože se jedná o velmi drastické opatření u mladších žen, byly vyzkoušeny nitroděložní tělíska uvolňující levonogestrel, analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), Danazol, děložní embolizace a ablace endometria, ale studií je málo, retrospektivní a mají malý vzorek velikosti.
Adenomyóza dosud nebyla předmětem rozsáhlého výzkumného úsilí. Patogeneze adenomyózy zůstává stále nejasná, uspokojivých léčebných možností není mnoho a diagnostika zahrnuje převážně magnetickou rezonanci (MRI) a histologii.
Výzkumníci navrhli sérii 3 studií s širokým přístupem k pochopení adenomyózy. Toto je část 2.
V této studii vyšetřovatelé odebírají jak vzorky tkáně, tak vzorky krve, které budou zkoumány, aby porozuměli základním procesům vedoucím k adenomyóze.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Biopsie fokální adenomyózy myometria:
Půjde o rozšíření studie NAPPED1. Vyšetřovatelé provedou ultrazvukem řízené transvaginální biopsie myometria a odeberou vzorky žilní krve.
Vzhledem k tomu, že nedávné studie naznačily abnormality v regulaci specifických genů ve vývoji adenomyózy, vědci chtějí prozkoumat odlišně exprimované geny u adenomyózy ve srovnání s eutopickým endometriem. Pomocí mikročipů mohou vyšetřovatelé současně skrínovat rozdíly v expresi tisíců genů ve vzorcích z těchto dvou skupin. Profilační studie provedené na endometriu zdravých jedinců a endometrióze ukazují výsledky, které umožňují identifikaci biologických procesů a molekulárních mechanismů. Profily exprese mohou být použity k identifikaci molekulárních cílů pro terapeutické účely. Existuje několik velmi zajímavých studií, které zkoumají léčbu drogami na molekulární úrovni, např. vliv léčby Danazolem na eutopickou a ektopickou tkáň endometria, ale intramurální adenomyóza dosud nebyla podrobena genovému profilování.
Vzorky tkání lze snadno získat po hysterektomii, ale tyto vzorky budou reprezentovat pouze starší ženy a nelze je použít pro následné sledování biochemických účinků léčby, protože je odstraněna děloha. Aby bylo možné prozkoumat patofyziologii adenomyózy u mladších žen a porovnat ji s patofyziologií u starších jedinců, jakož i vyhodnotit účinky léčby, je nutné mít možnost získat vzorky in vivo.
Plánem je tedy odběr transvaginálních, ultrazvukem řízených bioptických vzorků z dělohy (myometria) všech zahrnutých pacientek na začátku operace, kdy je pacientka v plné anestezii. Bezpečnost srovnatelných postupů byla prokázána v předchozích studiích, ale výzkumníci budou bezpečnost této metody dále ověřovat. Vyšetřovatelé se domnívají, že biopsie in vivo je bezpečným opatřením a že lze získat reprezentativní vzorky adenomyózy.
Problém s adenomyózou spočívá v tom, že se nachází intramyometriálně. Transcervikální biopsie kontaminuje vzorek eutopickou endometrií, proto je nejsmysluplnější provést biopsii transvaginálně, ale ne přes dutinu. Po získání vzorku biopsie bude histologicky vyšetřen otiskem, aby se potvrdilo, zda jsou žlázové buňky obsaženy tam, kde se očekává. Když dobré postupy prokážou spolehlivou úroveň specificity, výzkumníci půjdou dále a vyberou přibližně 10 pacientů pro genové profilování adenomyózy. Vyšetřovatelé také použijí endometriální biopsie (Pipelle) od těchto pacientek, aby zjistili, zda existuje rozdíl mezi intramurální adenomyózou a jejich eutopickou endometrií. Většina pacientů, kteří podstoupili hysterektomii, podstoupila rutinně pipelovou biopsii.
Rovněž budou změřeny hladiny prolaktinu, antimülleriánského hormonu (AMH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH) a estrogenu, aby bylo možné určit, zda závažnost adenomyózy souvisí pouze s věkem, jak bylo uvedeno výše, nebo také na hormonální aktivitu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, 0382
- Gynecological department, Oslo University Hospital, Ullevål
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Premenopauzální ženy ve věku 30 - 50 let, u kterých je plánována vaginální, břišní nebo laparoskopická totální hysterektomie, jeden nebo více z následujících klinických příznaků:
- poruchy krvácení (menoragie, nepravidelné krvácení, hypermenorea),
- chronická pánevní bolest,
- dysmenorea,
- nebo dyspareunia junction zone definovatelné
Kritéria vyloučení:
- ženy po menopauze,
- těhotenství
- gynekologická rakovina
- Analogová terapie GnRH nebo systémová hormonální terapie v posledních třech měsících před hysterektomií
- křižovatková zóna není identifikovatelná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Biopsie: adenomyóza
Biopsie myometria Pipelle
|
transvaginální ultrazvukem řízená biopsie myometrie
transcervikální biopsie endometria
Ostatní jména:
|
|
Biopsie: Zdravá
Myometriální biopsie Pipelle
|
transvaginální ultrazvukem řízená biopsie myometrie
transcervikální biopsie endometria
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Senzitivita a specificita biopsií pro adenomyotickou tkáň v procentech (%)
Časové okno: V době hysterektomie
|
Senzitivita a specificita ultrazvukem řízených myometriálních biopsií pro adenomyotickou tkáň
|
V době hysterektomie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
vícenásobné srovnání genové exprese, měřeno v násobku
Časové okno: v době odběru biopsie
|
Profil exprese pro proliferativní a invazivní geny v adenomyotické tkáni a okolních stromálních buňkách ve srovnání se zdravými jedinci, v násobku
|
v době odběru biopsie
|
|
Frekvence komplikací souvisejících s odběrem biopsie v procentech (%)
Časové okno: do 1 hodiny po biopsii
|
do 1 hodiny po biopsii
|
|
|
Hladiny prolaktinu v séru v mU/l
Časové okno: v době hysterektomie
|
Hladiny prolaktinu v séru
|
v době hysterektomie
|
|
Hladina ER v séru, v nmol/l
Časové okno: v době hysterektomie
|
Hladina estrogenu v séru.
|
v době hysterektomie
|
|
Sérové hladiny FSH v U/L
Časové okno: v době hysterektomie
|
Hladiny folikuly stimulujícího hormonu.
|
v době hysterektomie
|
|
Hladiny AMH v séru v pmol/l
Časové okno: v době hysterektomie
|
Hladiny antimullerovského hormonu.
|
v době hysterektomie
|
|
Hladiny LH v séru v U/L
Časové okno: v době hysterektomie
|
Hladiny luteinizačního hormonu.
|
v době hysterektomie
|
|
rozdíl sérových hladin hormonů v násobku
Časové okno: v době hysterektomie
|
Srovnání sérových hladin PRL, FSH, AMH, LH a ER u pacientů s adenomyózou a bez ní
|
v době hysterektomie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Erik Qvigstad, PhD, MD, Oslo University Hospital, Ullevål
- Vrchní vyšetřovatel: Tina Tellum, MD, Oslo University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014/637b
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biopsie myometria
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno