在新诊断的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 患者中使用或不使用 Volasertib 进行强化化疗的试验
在新诊断的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 患者化疗之前或之后进行有或无 Volasertib (BI 6727) 强化化疗的随机 II 期试验后的剂量寻找安全磨合期试验
研究概览
详细说明
该试验是一项随机、II 期、开放标签的多中心试验，针对纳入/排除标准中定义的新诊断 AML 或高危 MDS 成年患者。
将进行初始安全磨合研究，在化疗之前或之后给予由柔红霉素和阿糖胞苷组成的强化诱导治疗以及研究药物 volasertib，以及由中等剂量阿糖胞苷和研究药物 volasertib 在化疗之前或之后给予的巩固治疗化疗。 确定 volasertib 剂量后，试验的随机 II 期部分将开始：
患者将同样随机分配到 DA（柔红霉素、阿糖胞苷）、V-DA（volasertib 在柔红霉素、阿糖胞苷之前给药）和 DA-V（volasertib 在柔红霉素、阿糖胞苷之后给药）。 所有患者将接受减少柔红霉素和阿糖胞苷剂量的第二个诱导周期。 对第一个诱导周期难以治疗的患者和两个诱导周期后未达到 CR/CRi 的患者将停止研究并进行随访。
诱导治疗后达到 CR/CRi 的患者将进行巩固治疗。 合并将根据遗传风险概况（根据 ELN 标准）和患者相关因素（例如，年龄、HCT-CI、合并症、患者意愿）进行分层。 具有良好遗传风险特征的患者和被认为不符合同种异体 HCT 条件的患者将根据初始随机化接受重复周期的巩固治疗，即 MiDAC、V-MiDAC（volasertib 在阿糖胞苷之前给药）或 MiDAC-V（volasertib 在阿糖胞苷之后给药） . 所有其他患者都被分配到同种异体 HCT。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aschaffenburg、德国、63739
- Hospital Aschaffenburg
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Bad Saarow、德国、15526
- Helios Hospital Bad Saarow
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Berlin、德国、10967
- Vivantes Hospital Am Urban
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Berlin、德国、12351
- Vivantes Hospital Neukölln
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Berlin、德国、13353
- Charite Berlin Campus Virchow Hospital
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Bochum、德国、44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
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Bonn、德国、53105
- University Hospital Bonn
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Braunschweig、德国、38114
- Community Hospital Braunschweig
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Darmstadt、德国、64283
- Hospital Darmstadt
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Düsseldorf、德国、40225
- University Hospital Düsseldorf
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Essen、德国、45239
- Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
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Esslingen、德国、73730
- Hospital Esslingen
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Flensburg、德国、24939
- Malteser Hospital St. Franziskus
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Frankfurt、德国、65929
- Hospital Frankfurt-Höchst
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Fulda、德国、36043
- Medical Care Unit Osthessen
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Gießen、德国、35392
- University Hospital Gießen
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Goch、德国、47574
- Wilhelm-Anton-Hospital Goch
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Göttingen、德国、37075
- University Hospital Göttingen
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Hamburg、德国、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Hamburg、德国、22763
- Asklepios Hospital Altona
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Hanau、德国、63450
- Hospital Hanau
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Hannover、德国、30625
- Hannover Medical School
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Hannover、德国、30459
- KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
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Heilbronn、德国、74078
- SLK-Hospital Heilbronn
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Herne、德国、44625
- Marienhospital Herne
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Homburg/Saar、德国、66421
- University Hospital des Saarlandes
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Karlsruhe、德国、76133
- Community Hospital Karlsruhe
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Kiel、德国、24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Lebach、德国、66822
- Caritas Hospital Lebach
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Lemgo、德国、32657
- Hospital Lippe-Lemgo
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Magdeburg、德国、39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz、德国、55131
- University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
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Minden、德国、32429
- Johannes Wesling Hospital Minden
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Mutlangen、德国、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
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München、德国、80804
- Hospital Schwabing
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München、德国、81675
- Hospital rechts der Isar München
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Oldenburg、德国、26133
- Hospital Oldenburg
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Passau、德国、94032
- Hospital Passau
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Stuttgart、德国、70174
- Hospital Stuttgart
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Stuttgart、德国、70176
- Diakonie Hospital Stuttgart
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Traunstein、德国、83278
- Hospital Traunstein
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Trier、德国、54290
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Trier、德国、54292
- Hospital Barmherzige Brüder Trier
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Tübingen、德国、72076
- University Hospital Tübingen
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Ulm、德国、89081
- University Hospital Ulm
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 确诊为急性髓性白血病（AML）或相关前体肿瘤的患者，或根据当前世界卫生组织（WHO）分类的不明确谱系的急性白血病患者，或骨髓增生异常综合征（MDS）患者被归类为难治性贫血伴原始细胞过多- 2 (RAEB-2)
- 同意在 AMLSG 中心实验室进行基因评估
- 被认为有资格接受强化化疗的患者
- ECOG体能状态≤2
- 年龄 >= 18；没有年龄上限
- 在诊断筛选阶段最多 5 天没有接受过除羟基脲外的急性白血病化疗；患者可能已经接受过骨髓增生异常综合征的治疗。
- 非怀孕和非护理。 由于 volasertib 在人类中的致畸作用，怀孕或哺乳期患者可能无法入组。 育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册前 72 小时内在至少 25 mIU/mL 的灵敏度内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 有生育能力的妇女必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法——一种非常有效的方法（例如宫内节育器、激素、输卵管结扎术或伴侣的输精管结扎术），以及一种额外的有效方法（例如输精管结扎术）。 、乳胶避孕套、隔膜或宫颈帽）治疗停止后 6 个月。 “有生育能力的女性”被定义为性活跃的成熟女性，她们没有接受过子宫切除术，或者在过去连续 24 个月的任何时间都没有来过月经。
- 男性必须同意不生孩子，并且在接受治疗期间与有生育能力的女性进行任何性接触时以及治疗停止后 6 个月内必须使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 表现出 t(15;17)(q22;q12) 的急性早幼粒细胞白血病患者； PML-RARA，或带有变体易位
- 先前使用 volasertib 或任何其他 PLK1 抑制剂治疗
- 绩效状况 WHO >2（见附录 I）
- 第 1 天后 14 天内超声心动图射血分数 <50% 的患者
- QTcF 延长 >470 毫秒或研究者认为临床相关的 QT 延长（例如，先天性长 QT 综合征）。 QTcF 将计算为筛选时采集的 3 次 ECG 的平均值。
任何具有临床意义的、晚期或不稳定的疾病或病史可能会干扰主要或次要变量评估或使患者处于特殊风险中，例如：
- 肌酐 >1.5 倍正常血清水平上限；
- 总胆红素、AST 或 AP >2.5 倍正常血清水平上限；
- 心力衰竭 NYHA III/IV，
- 不受控制的高血压，
- 不稳定型心绞痛，
- 严重的心律失常；
- 严重阻塞性或限制性通气障碍
- 不受控制的感染
- 患有非黑色素瘤皮肤癌以外的“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者已经完成治疗并且被医生认为一年内复发的风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活动性”恶性肿瘤。
- 影响知情同意能力的严重神经或精神疾病
- 已知或疑似酗酒或滥用药物
- 已知 HIV、活动性 HBV、HCV 或甲型肝炎感染呈阳性
- 与白血病无关的血液病
- 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及家庭医生和/或参与治疗患者的其他医生关于研究参与的信息。
- 没有同意生物样本库。
- 在研究产品首次给药前 30 天内或在研究期间的任何时间参与任何其他介入性临床研究
- 母乳喂养妇女或筛查访视时妊娠试验呈阳性的妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：柔红霉素、阿糖胞苷 (DA)
达 归纳我：
归纳二：
巩固治疗： 具有遗传有利风险的患者和由于合并症、高 HCT-CI 或患者意愿不适合同种异体 HSCT 的患者将进行 3 个周期的米托蒽醌和中剂量阿糖胞苷 (MiDAC) 的年龄适应巩固治疗。
年轻人（18 至 60 岁）：第 1-3 天 1500 mg/m2 每 12 小时 老年患者（>60 岁）：第 1-3 天 1000 mg/m2 每 12 小时不良风险遗传学。 可选地，可以在 alloHSCT 之前使用 MiDAC 进行一个周期的巩固。 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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实验性的：Volasertib、柔红霉素、阿糖胞苷
VDA 感应我
巩固治疗： 具有遗传有利风险的患者和不符合同种异体 HSCT 条件的患者将进行 3 个周期的年龄适应巩固治疗，使用米托蒽醌和中等剂量阿糖胞苷联合 Volasertib (V-MiDAC)。
年轻成人（18 至 60 岁）：第 2-4 天 1500 mg/m2 每 12 小时 老年患者（>60 岁）：第 2-4 天 1000 mg/m2 每 12 小时不良风险遗传学。 或者，可以在 alloHSCT 之前进行一个周期的 V-MiDAC 巩固治疗。 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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实验性的：柔红霉素、阿糖胞苷、Volasertib
数字音频 感应我
巩固治疗： 有遗传倾向的患者。 风险和那些不符合 alloHSCT 条件的患者将进行 3 个周期的年龄适应巩固治疗，米托蒽醌和中等剂量阿糖胞苷联合 Volasertib (MiDAC-V)。
年轻人（18 至 60 岁）：第 1-3 天 1500 mg/m2 每 12 小时 老年患者（>60 岁）：第 1-3 天 1000 mg/m2 每 12 小时不良风险遗传学。 可选地，可以在 alloHSCT 之前使用 MiDAC-V 进行一个周期的巩固。 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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完全缓解率 (CR) 和 CR 伴有不完全血细胞计数恢复 (CRi)
大体时间：2个月
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：4年
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4年
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累计复发率
大体时间：4年
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4年
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累计死亡发生率
大体时间：4年
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4年
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无复发生存
大体时间：4年
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4年
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无事件生存
大体时间：4年
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4年
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不良事件的发生率和强度
大体时间：8个月
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8个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hartmut Döhner, Prof. Dr.、AMLSG Clinical Trials Office
- 学习椅：Peter Paschka, MD、University Hospital Ulm
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AMLSG 20-13
- 2014-000477-39 (EudraCT编号)
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