Kokeilu intensiivisestä kemoterapiasta volasertibin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi akuutti myelooinen leukemia (AML) tai siihen liittyvä esiastekasvain tai akuutti leukemia, jonka syntyperä on epäselvä Maailman terveysjärjestön (WHO) nykyisen luokituksen mukaan, tai potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joka on luokiteltu refraktaariseksi anemiaksi ja ylimääräisiin blasteihin 2 (RAEB-2)
• Suostumus geneettiseen arviointiin AMLSG:n keskuslaboratoriossa
• Potilaat, joiden katsottiin olevan kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Ikä >= 18; yläikärajaa ei ole
• Ei aikaisempaa akuutin leukemian kemoterapiaa lukuun ottamatta hydroksiureaa enintään 5 päivää diagnostisen seulontavaiheen aikana; potilaat ovat saaneet aiemmin hoitoa myelodysplastiseen oireyhtymään.
• Ei-raskaana ja ei-imettävänä. Koska volasertibillä on teratogeeninen potentiaali ihmisille, raskaana olevia tai imettäviä potilaita ei voida ottaa mukaan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti herkkyydellä vähintään 25 mIU/ml 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää – yksi erittäin tehokas menetelmä (esim. , lateksikondomi, pallea tai kaulakorkki) 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. "Hedelmällisessä iässä oleva nainen" määritellään seksuaalisesti aktiiviseksi kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana.
• Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta ja heidän on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on t(15;17)(q22;q12); PML-RARA tai muunnelmilla translokaatioilla
• Aiempi hoito volasertibillä tai millä tahansa muulla PLK1-estäjillä
• Suorituskykytila ​​WHO >2 (katso liite I)
• Potilaat, joiden ejektiofraktio on alle 50 % kaikukardiografialla 14 päivän sisällä päivästä 1
• QTcF-ajan piteneminen >470 ms tai QT-ajan piteneminen, jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä (esim. synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä). QTcF lasketaan seulonnassa otetun kolmen EKG:n keskiarvona.

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus tai historia, joka voi häiritä primaarisia tai sekundaarisia muuttujien arviointeja tai asettaa potilaan erityiseen riskiin, kuten:

  • kreatiniini > 1,5x ylemmän normaalin seerumin tason;
  • kokonaisbilirubiini, AST tai AP > 2,5x ylemmän normaalin seerumin tason;
  • sydämen vajaatoiminta NYHA III/IV,
  • hallitsematon verenpainetauti,
  • epästabiili angina,
  • vakava sydämen rytmihäiriö;
  • vakava obstruktiivinen tai rajoittava hengityshäiriö
  • hallitsematon infektio
• Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä.
• Vaikea neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsee kykyä antaa tietoinen suostumus
• Tunnettu tai epäilty aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Tunnettu positiivinen HIV:lle, aktiiviselle HBV-, HCV- tai hepatiitti A -infektiolle
• Leukemiasta riippumaton hematologinen häiriö
• Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä perhelääkärin ja/tai muiden potilaan hoitoon osallistuvien lääkäreiden tiedot tutkimukseen osallistumisesta.
• Ei lupaa biopankkitoiminnalle.
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
• Imettävät naiset tai naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä