Försök med intensiv kemoterapi med eller utan volasertib hos patienter med nyligen diagnostiserat högriskmyelodysplastiskt syndrom (MDS) och akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

• Patienter med bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi (AML) eller relaterad prekursorneoplasm, eller akut leukemi av tvetydig härstamning enligt den nuvarande klassificeringen av Världshälsoorganisationen (WHO), eller patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) klassificerade som refraktär anemi med överskott av blaster- 2 (RAEB-2)
• Samtycke för genetisk bedömning i AMLSG centrallaboratorium
• Patienter som anses vara berättigade till intensiv kemoterapi
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2
• Ålder >= 18; det finns ingen övre åldersgräns
• Ingen tidigare kemoterapi för akut leukemi förutom hydroxiurea i upp till 5 dagar under den diagnostiska screeningsfasen; patienter kan ha fått tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom.
• Icke gravid och icke ammande. På grund av den teratogena potentialen hos volasertib hos människor kan det hända att gravida eller ammande patienter inte inkluderas. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering. Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta att avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel - en mycket effektiv metod (t.ex. spiral, hormonell, tubal ligering eller partners vasektomi), och en ytterligare effektiv metod (t.ex. , latexkondom, diafragma eller halshatt) i 6 månader efter att behandlingen avslutats. "Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd.
• Män måste gå med på att inte skaffa barn och måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder när de får terapi och i 6 månader efter att behandlingen har avslutats, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med akut promyelocytisk leukemi som uppvisar t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, eller med varianttranslokationer
• Tidigare behandling med volasertib eller någon annan PLK1-hämmare
• Prestandastatus WHO >2 (se bilaga I)
• Patienter med ejektionsfraktion <50 % genom ekokardiografi inom 14 dagar från dag 1
• QTcF-förlängning >470 ms eller QT-förlängning som bedöms som kliniskt relevant av utredaren (t.ex. medfödd långt QT-syndrom). QTcF kommer att beräknas som medelvärdet av 3 EKG tagna vid screening.

• Alla kliniskt signifikanta, avancerade eller instabila sjukdomar eller historia av det kan störa primära eller sekundära variabelutvärderingar eller utsätta patienten för en speciell risk, såsom:

  • kreatinin >1,5x övre normala serumnivå;
  • total bilirubin, AST eller AP >2,5x övre normala serumnivå;
  • hjärtsvikt NYHA III/IV,
  • okontrollerad hypertoni,
  • instabil angina,
  • allvarlig hjärtarytmi;
  • allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning
  • okontrollerad infektion
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.
• Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge ett informerat samtycke
• Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Känd positiv för HIV, aktiv HBV, HCV eller hepatit A-infektion
• Hematologisk störning oberoende av leukemi
• Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information från husläkare och/eller andra läkare som är involverade i behandlingen av patienten om studiedeltagande.
• Inget samtycke till biobank.
• Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten eller när som helst under studien
• Ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest vid screeningbesök