Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška intenzivní chemoterapie s nebo bez Volasertibu u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML)

27. února 2018 aktualizováno: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Bezpečná zaváděcí fáze pro zjištění dávky, po níž následuje randomizovaná studie fáze II intenzivní chemoterapie s nebo bez Volasertibu (BI 6727) podávané před nebo po chemoterapii u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML)

Randomizovaná studie fáze II intenzivní chemoterapie s nebo bez Volasertibu (BI 6727) u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML)

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je randomizovaná, fáze II, otevřená multicentrická studie u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML nebo vysoce rizikovým MDS, jak je definováno v kritériích pro zařazení/vyloučení.

Bude provedena úvodní bezpečnostní zaváděcí studie s podáváním intenzivní indukční terapie sestávající z daunorubicinu a cytarabinu se studovaným lékem volasertibem podávaným před nebo po chemoterapii, stejně jako konsolidační terapie sestávající ze střední dávky cytarabinu se studovaným lékem volasertibu podávaného před nebo po chemoterapie. Po stanovení dávky volasertibu začne randomizovaná fáze II studie:

Pacienti budou stejně randomizováni do skupin DA (daunorubicin, cytarabin), V-DA (volasertib podávaný před daunorubicinem, cytarabinem) a DA-V (volasertib podávaný po daunorubicinu, cytarabinu). Všichni pacienti dostanou druhý indukční cyklus se sníženými dávkami daunorubicinu a cytarabinu. Pacienti refrakterní na první indukční cyklus a pacienti, kteří nedosáhnou CR/CRi po dvou indukčních cyklech, budou mimo studii a sledováni.

Pacienti v CR/CRi po indukční terapii přistoupí ke konsolidační léčbě. Konsolidace bude stratifikována na základě genetického rizikového profilu (podle kritérií ELN) a faktorů souvisejících s pacientem (např. věk, HCT-CI, komorbidity, přání pacienta). Pacienti s příznivým profilem genetického rizika a pacienti, kteří jsou považováni za nezpůsobilé pro alogenní HCT, budou dostávat opakující se cykly konsolidace podle počáteční randomizace, buď MiDAC, V-MiDAC (volasertib podávaný před cytarabinem) nebo MiDAC-V (volasertib podávaný po cytarabinu). . Všichni ostatní pacienti jsou přiřazeni k alogenní HCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • Hospital Aschaffenburg
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow
      • Berlin, Německo, 10967
        • Vivantes Hospital Am Urban
      • Berlin, Německo, 12351
        • Vivantes Hospital Neukölln
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Berlin Campus Virchow Hospital
      • Bochum, Německo, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
      • Bonn, Německo, 53105
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Německo, 38114
        • Community Hospital Braunschweig
      • Darmstadt, Německo, 64283
        • Hospital Darmstadt
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Essen, Německo, 45239
        • Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Hospital Esslingen
      • Flensburg, Německo, 24939
        • Malteser Hospital St. Franziskus
      • Frankfurt, Německo, 65929
        • Hospital Frankfurt-Höchst
      • Fulda, Německo, 36043
        • Medical Care Unit Osthessen
      • Gießen, Německo, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Goch, Německo, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital Goch
      • Göttingen, Německo, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Asklepios Hospital Altona
      • Hanau, Německo, 63450
        • Hospital Hanau
      • Hannover, Německo, 30625
        • Hannover Medical School
      • Hannover, Německo, 30459
        • KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • SLK-Hospital Heilbronn
      • Herne, Německo, 44625
        • Marienhospital Herne
      • Homburg/Saar, Německo, 66421
        • University Hospital des Saarlandes
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Community Hospital Karlsruhe
      • Kiel, Německo, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Lebach, Německo, 66822
        • Caritas Hospital Lebach
      • Lemgo, Německo, 32657
        • Hospital Lippe-Lemgo
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Německo, 55131
        • University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
      • München, Německo, 80804
        • Hospital Schwabing
      • München, Německo, 81675
        • Hospital rechts der Isar München
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Hospital Oldenburg
      • Passau, Německo, 94032
        • Hospital Passau
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Hospital Stuttgart
      • Stuttgart, Německo, 70176
        • Diakonie Hospital Stuttgart
      • Traunstein, Německo, 83278
        • Hospital Traunstein
      • Trier, Německo, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Trier, Německo, 54292
        • Hospital Barmherzige Brüder Trier
      • Tübingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • University Hospital Ulm

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s potvrzenou diagnózou akutní myeloidní leukémie (AML) nebo související prekurzorový novotvar nebo akutní leukémie nejednoznačné linie podle aktuální klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) klasifikovaným jako refrakterní anémie s nadbytkem blastů- 2 (RAEB-2)
  • Souhlas s genetickým posouzením v centrální laboratoři AMLSG
  • Pacienti považováni za způsobilé pro intenzivní chemoterapii
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2
  • Věk >= 18; není horní věková hranice
  • Žádná předchozí chemoterapie pro akutní leukémii kromě hydroxyurey po dobu až 5 dnů během fáze diagnostického screeningu; pacienti mohli dříve dostávat léčbu myelodysplastického syndromu.
  • Netěhotná a nekojící. Vzhledem k teratogennímu potenciálu volasertibu u lidí nemusí být zařazeny těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 72 hodin před registrací. Ženy ve fertilním věku se musí buď zavázat k trvalé abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít se dvěma přijatelnými metodami antikoncepce – jednou vysoce účinnou metodou (např. nitroděložní tělísko, hormonální podvázání vejcovodů nebo partnerskou vasektomií) a jednou účinnou metodou navíc (např. , latexový kondom, bránice nebo cervikální čepice) po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. "Ženy ve fertilním věku" jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících.
  • Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a musí používat latexový kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami ve fertilním věku během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií vykazující t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, nebo s variantními translokacemi
  • Předchozí léčba volasertibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem PLK1
  • Výkonnostní status WHO >2 (viz Příloha I)
  • Pacienti s ejekční frakcí < 50 % podle echokardiografie do 14 dnů od 1. dne
  • Prodloužení QTcF > 470 ms nebo prodloužení QT, které výzkumník považuje za klinicky relevantní (např. vrozený syndrom dlouhého QT). QTcF se vypočítá jako průměr ze 3 EKG odebraných při screeningu.

  • Jakékoli klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění nebo jeho anamnéza, které mohou narušovat hodnocení primární nebo sekundární proměnné nebo vystavit pacienta zvláštnímu riziku, jako například:

    • kreatinin >1,5x horní normální sérová hladina;
    • celkový bilirubin, AST nebo AP >2,5x horní normální sérová hladina;
    • srdeční selhání NYHA III/IV,
    • nekontrolovaná hypertenze,
    • nestabilní angina pectoris,
    • vážná srdeční arytmie;
    • těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha
    • nekontrolovaná infekce
  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.
  • Závažná neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
  • Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
  • Známý pozitivní na infekci HIV, aktivní HBV, HCV nebo hepatitidu A
  • Hematologická porucha nezávislá na leukémii
  • Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění, jakož i informací rodinného lékaře a/nebo jiných lékařů zapojených do léčby pacienta o účasti ve studii.
  • Žádný souhlas s biobankovnictvím.
  • Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku nebo kdykoli během studie
  • Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Daunorubicin, Cytarabin (DA)

DA

Indukce I:

  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² kont. i.v., d 1-7

Indukce II:

  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² kont. i.v., d 1-5

Konsolidační terapie:

Pacienti s geneticky příznivým rizikem a pacienti, kteří nejsou způsobilí pro alogenní HSCT kvůli komorbiditám, vysokému HCT-CI nebo přání pacienta, přistoupí ke 3 cyklům konsolidační terapie přizpůsobené věku s mitoxantronem a cytarabinem se střední dávkou (MiDAC).

  • Mitoxantron Mladší dospělí (18 až 60 let): 10 mg/m2 i.v. v den 1. Starší pacienti (>60 let): 8 mg/m2 i.v. infuze v den 1.
  • Střední dávka cytarabinu:

Mladší dospělí (18 až 60 let): 1500 mg/m2 každých 12 hodin ve dnech 1-3 Starší pacienti (>60 let): 1000 mg/m2 každých 12 hodin ve dnech 1-3 Alogenní HSCT je určena pro pacienty se středním stupněm I/II a genetika nepříznivého rizika. Volitelně může být před alloHSCT podán jeden cyklus konsolidace s MiDAC.
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantron
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • ARA-buňka
Lék: Daunorubicin
Ostatní jména:
  • Daunoplastin
Experimentální: Volasertib, daunorubicin, cytarabin

VDA

Indukce I

  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 2-4
  • Cytarabin 100 mg/m² kont. i.v., d 2-8 Indukce II
  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 2-4
  • Cytarabin 100 mg/m² kont. i.v., d 2-6

Konsolidační terapie:

Pacienti s geneticky příznivým rizikem a pacienti, kteří nejsou vhodní pro alogenní HSCT, budou pokračovat ve 3 cyklech konsolidační terapie přizpůsobené věku s mitoxantronem a střední dávkou cytarabinu v kombinaci s Volasertibem (V-MiDAC).

  • Volasertib i.v., d1
  • Mitoxantron Mladší dospělí (18 až 60 let): 10 mg/m2 i.v. v den 2. Starší pacienti (>60 let): 8 mg/m2 i.v. v den 2.
  • Střední dávka cytarabinu:

Mladší dospělí (18 až 60 let): 1500 mg/m2 každých 12 hodin ve dnech 2-4 Starší pacienti (>60 let): 1000 mg/m2 každých 12 hodin ve dnech 2-4 Alogenní HSCT je určena pro pacienty se středním stupněm I/II a genetika nepříznivého rizika. Volitelně lze před alloHSCT podat jeden cyklus konsolidace pomocí V-MiDAC.
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantron
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • ARA-buňka
Lék: Daunorubicin
Ostatní jména:
  • Daunoplastin
Lék: Volasertib
Experimentální: Daunorubicin, Cytarabin, Volasertib

DAV

Indukce I

  • Volasertib i.v., d7
  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² i.v., d 1-7 Indukce II
  • Volasertib i.v., d5
  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² kont. i.v., d 1-5

Konsolidační terapie:

Pacienti s genetickou fav. riziko a ti pacienti, kteří nejsou vhodní pro alloHSCT, budou pokračovat ve 3 cyklech konsolidační terapie přizpůsobené věku s mitoxantronem a střední dávkou cytarabinu v kombinaci s Volasertibem (MiDAC-V).

  • Volasertib i.v., d4
  • Mitoxantron Mladší dospělí (18 až 60 let): 10 mg/m2 i.v. v den 1. Starší pacienti (>60 let): 8 mg/m2 i.v. v den 1.
  • Střední dávka cytarabinu:

Mladší dospělí (18 až 60 let): 1500 mg/m2 každých 12 hodin ve dnech 1-3 Starší pacienti (>60 let): 1000 mg/m2 každých 12 hodin ve dnech 1-3 Alogenní HSCT je určena pro pacienty se středním stupněm I/II a genetika nepříznivého rizika. Volitelně lze před alloHSCT podat jeden cyklus konsolidace s MiDAC-V.
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • Novantron
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • ARA-buňka
Lék: Daunorubicin
Ostatní jména:
  • Daunoplastin
Lék: Volasertib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra kompletní remise (CR) a CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)
Časové okno: 2 měsíce
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
4 roky
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 4 roky
4 roky
Kumulativní výskyt úmrtí
Časové okno: 4 roky
4 roky
Přežití bez relapsu
Časové okno: 4 roky
4 roky
Přežití bez událostí
Časové okno: 4 roky
4 roky
Incidence a intenzita nežádoucích jevů
Časové okno: 8 měsíců
8 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Ulm

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
  • Studijní židle: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMLSG 20-13
  • 2014-000477-39 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na Mitoxantron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit