Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van intensieve chemotherapie met of zonder volasertib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML)

27 februari 2018 bijgewerkt door: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Veiligheidsinloopfase voor het bepalen van de dosis, gevolgd door een gerandomiseerde fase II-studie van intensieve chemotherapie met of zonder volasertib (BI 6727) toegediend voorafgaand aan of na chemotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML)

Gerandomiseerde fase II-studie van intensieve chemotherapie met of zonder volasertib (BI 6727) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een gerandomiseerde, open-label fase II-studie in meerdere centra bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML of MDS met een hoog risico, zoals gedefinieerd in de opname-/uitsluitingscriteria.

Er zal een initiële veiligheidsinloopstudie worden uitgevoerd met intensieve inductietherapie bestaande uit daunorubicine en cytarabine met het onderzoeksgeneesmiddel volasertib toegediend voorafgaand aan of na chemotherapie, evenals consolidatietherapie bestaande uit intermediaire dosis cytarabine met het onderzoeksgeneesmiddel volasertib voorafgaand of daarna toegediend chemotherapie. Na het vaststellen van de volasertib-dosis begint het gerandomiseerde fase II-gedeelte van de studie:

Patiënten zullen in gelijke mate worden gerandomiseerd naar DA (daunorubicine, cytarabine), V-DA (volasertib toegediend voorafgaand aan daunorubicine, cytarabine) en DA-V (volasertib toegediend na daunorubicine, cytarabine). Alle patiënten krijgen een tweede inductiecyclus met verlaagde doses daunorubicine en cytarabine. Patiënten die refractair zijn voor de eerste inductiecyclus en patiënten die na twee inductiecycli geen CR/CRi bereiken, worden buiten de studie gehouden en opgevolgd.

Patiënten in CR/CRi gaan na inductietherapie over op consolidatietherapie. Consolidatie zal worden gestratificeerd op basis van het genetische risicoprofiel (volgens ELN-criteria) en patiëntgerelateerde factoren (bijv. leeftijd, HCT-CI, comorbiditeit, patiëntwens). Patiënten met een gunstig genetisch risicoprofiel en patiënten die niet in aanmerking komen voor allogene HCT, krijgen herhaalde consolidatiecycli volgens initiële randomisatie, ofwel MiDAC, V-MiDAC (volasertib toegediend voorafgaand aan cytarabine), of MiDAC-V (volasertib toegediend na cytarabine). . Alle andere patiënten worden toegewezen aan allogene HCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aschaffenburg, Duitsland, 63739
        • Hospital Aschaffenburg
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Vivantes Hospital Am Urban
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • Vivantes Hospital Neukölln
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Berlin Campus Virchow Hospital
      • Bochum, Duitsland, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Community Hospital Braunschweig
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Hospital Darmstadt
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Hospital Esslingen
      • Flensburg, Duitsland, 24939
        • Malteser Hospital St. Franziskus
      • Frankfurt, Duitsland, 65929
        • Hospital Frankfurt-Höchst
      • Fulda, Duitsland, 36043
        • Medical Care Unit Osthessen
      • Gießen, Duitsland, 35392
        • University Hospital Gießen
      • Goch, Duitsland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital Goch
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Asklepios Hospital Altona
      • Hanau, Duitsland, 63450
        • Hospital Hanau
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Hannover, Duitsland, 30459
        • KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • SLK-Hospital Heilbronn
      • Herne, Duitsland, 44625
        • Marienhospital Herne
      • Homburg/Saar, Duitsland, 66421
        • University Hospital des Saarlandes
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Community Hospital Karlsruhe
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Lebach, Duitsland, 66822
        • Caritas Hospital Lebach
      • Lemgo, Duitsland, 32657
        • Hospital Lippe-Lemgo
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
      • München, Duitsland, 80804
        • Hospital Schwabing
      • München, Duitsland, 81675
        • Hospital rechts der Isar München
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Hospital Oldenburg
      • Passau, Duitsland, 94032
        • Hospital Passau
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Hospital Stuttgart
      • Stuttgart, Duitsland, 70176
        • Diakonie Hospital Stuttgart
      • Traunstein, Duitsland, 83278
        • Hospital Traunstein
      • Trier, Duitsland, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Trier, Duitsland, 54292
        • Hospital Barmherzige Brüder Trier
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • University Hospital Ulm

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) of gerelateerd voorloper-neoplasma, of acute leukemie van ambigue afkomst volgens de huidige classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) geclassificeerd als refractaire anemie met overmatig blasten- 2 (RAEB-2)
  • Toestemming voor een genetische beoordeling in het centrale AMLSG-laboratorium
  • Patiënten die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie
  • ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
  • Leeftijd >= 18; er is geen maximale leeftijdsgrens
  • Geen eerdere chemotherapie voor acute leukemie behalve hydroxyurea gedurende maximaal 5 dagen tijdens de diagnostische screeningsfase; patiënten kunnen eerder zijn behandeld voor myelodysplastisch syndroom.
  • Niet-zwanger en niet-verpleegster. Vanwege het teratogene potentieel van volasertib bij mensen mogen zwangere of zogende patiënten niet worden opgenomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare methoden van anticonceptie - een zeer effectieve methode (bijv. , latexcondoom, pessarium of pessarium) gedurende 6 maanden nadat de therapie is gestopt. "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment menstrueert.
  • Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de therapie en gedurende 6 maanden nadat de therapie is gestopt, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met acute promyelocytische leukemie die t(15;17)(q22;q12) vertonen; PML-RARA, of met variante translocaties
  • Voorafgaande behandeling met volasertib of een andere PLK1-remmer
  • Prestatiestatus WHO >2 (zie Bijlage I)
  • Patiënten met ejectiefractie <50% door echocardiografie binnen 14 dagen na dag 1
  • QTcF-verlenging >470 ms of QT-verlenging die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht (bijv. congenitaal lang QT-syndroom). De QTcF wordt berekend als het gemiddelde van 3 ECG's die bij de screening zijn genomen.

  • Elke klinisch significante, voortgeschreden of instabiele ziekte of geschiedenis daarvan kan primaire of secundaire variabele-evaluaties verstoren of de patiënt een speciaal risico opleveren, zoals:

    • creatinine >1,5x bovenste normale serumspiegel;
    • totaal bilirubine, AST of AP >2,5x boven normale serumspiegel;
    • hartfalen NYHA III/IV,
    • ongecontroleerde hypertensie,
    • instabiele angina,
    • ernstige hartritmestoornissen;
    • ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis
    • ongecontroleerde infectie
  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben, als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.
  • Ernstige neurologische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
  • Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
  • Bekend positief voor HIV, actieve HBV-, HCV- of hepatitis A-infectie
  • Hematologische aandoening onafhankelijk van leukemie
  • Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts en/of andere bij de behandeling van de patiënt betrokken artsen over deelname aan het onderzoek.
  • Geen toestemming voor biobankieren.
  • Huidige deelname aan enig ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct of op enig moment tijdens het onderzoek
  • Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screeningsbezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Daunorubicine, Cytarabine (DA)

DA

Inductie I:

  • Daunorubicine 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Cytarabine 100 mg/m² cont. i.v., d 1-7

Inductie II:

  • Daunorubicine 50 mg/m² i.v. d 1-3
  • Cytarabine 100 mg/m² cont. i.v., d 1-5

Consolidatietherapie:

Patiënten met een genetisch gunstig risico en patiënten die niet in aanmerking komen voor allogene HSCT vanwege comorbiditeit, hoge HCT-CI of wens van de patiënt, gaan over naar 3 cycli van aan leeftijd aangepaste consolidatietherapie met mitoxantron en intermediaire dosis cytarabine (MiDAC).

  • Mitoxantron Jongere volwassenen (18 tot 60 jaar): 10 mg/m2 i.v. op dag 1. Oudere patiënten (>60 jaar): 8 mg/m2 i.v. infuus op dag 1.
  • Gemiddelde dosis cytarabine:

Jongere volwassenen (18 tot 60 jaar): 1500 mg/m2 elke 12 uur op dag 1-3 Oudere patiënten (>60 jaar): 1000 mg/m2 elke 12 uur op dag 1-3 Een allogene HSCT is bedoeld voor patiënten met intermediair I/II en genetica met een negatief risico. Optioneel kan voorafgaand aan alloHSCT één cyclus van consolidatie met MiDAC worden gegeven.
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • ARA-cel
Geneesmiddel: Daunorubicine
Andere namen:
  • Daunoplastine
Experimenteel: Volasertib, Daunorubicine, Cytarabine

VDA

Inductie ik

  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicine 60 mg/m² i.v., d 2-4
  • Cytarabine 100 mg/m² cont. i.v., d 2-8 Inductie II
  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicine 50 mg/m² i.v. d 2-4
  • Cytarabine 100 mg/m² cont. i.v., d 2-6

Consolidatietherapie:

Patiënten met een genetisch gunstig risico en patiënten die niet in aanmerking komen voor allogene HSCT gaan door naar 3 cycli van leeftijdsafhankelijke consolidatietherapie met mitoxantron en intermediaire dosis cytarabine in combinatie met Volasertib (V-MiDAC).

  • Volasertib i.v., d1
  • Mitoxantron Jongere volwassenen (18 tot 60 jaar): 10 mg/m2 i.v. op dag 2. Oudere patiënten (>60 jaar): 8 mg/m2 i.v. op dag 2.
  • Gemiddelde dosis cytarabine:

Jongere volwassenen (18 tot 60 jaar): 1500 mg/m2 elke 12 uur op dag 2-4 Oudere patiënten (>60 jaar): 1000 mg/m2 elke 12 uur op dag 2-4 Een allogene HSCT is bedoeld voor patiënten met intermediair I/II en genetica met een negatief risico. Optioneel kan voorafgaand aan alloHSCT één cyclus van consolidatie met V-MiDAC worden gegeven.
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • ARA-cel
Geneesmiddel: Daunorubicine
Andere namen:
  • Daunoplastine
Geneesmiddel: Volasertib
Experimenteel: Daunorubicine, Cytarabine, Volasertib

DAV

Inductie ik

  • Volasertib i.v., d7
  • Daunorubicine 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Cytarabine 100 mg/m² i.v., d 1-7 Inductie II
  • Volasertib i.v., d5
  • Daunorubicine 50 mg/m² i.v. d 1-3
  • Cytarabine 100 mg/m² cont. i.v., d 1-5

Consolidatietherapie:

Patiënten met genetische fav. risico en die patiënten die niet in aanmerking komen voor alloHSCT zullen overgaan tot 3 cycli van leeftijdsafhankelijke consolidatietherapie met mitoxantron en intermediaire dosis cytarabine in combinatie met Volasertib (MiDAC-V).

  • Volasertib i.v., d4
  • Mitoxantron Jongere volwassenen (18 tot 60 jaar): 10 mg/m2 i.v. op dag 1. Oudere patiënten (>60 jaar): 8 mg/m2 i.v. op dag 1.
  • Gemiddelde dosis cytarabine:

Jongere volwassenen (18 tot 60 jaar): 1500 mg/m2 elke 12 uur op dag 1-3 Oudere patiënten (>60 jaar): 1000 mg/m2 elke 12 uur op dag 1-3 Een allogene HSCT is bedoeld voor patiënten met intermediair I/II en genetica met een negatief risico. Optioneel kan voorafgaand aan alloHSCT één cyclus van consolidatie met MiDAC-V worden gegeven.
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • ARA-cel
Geneesmiddel: Daunorubicine
Andere namen:
  • Daunoplastine
Geneesmiddel: Volasertib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage van volledige remissie (CR) en CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi)
Tijdsspanne: 2 maanden
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Cumulatieve incidentie van overlijden
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Incidentie en intensiteit van bijwerkingen
Tijdsspanne: 8 maanden
8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
  • Studie stoel: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMLSG 20-13
  • 2014-000477-39 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren