Ensaio de quimioterapia intensiva com ou sem volasertibe em pacientes com diagnóstico recente de síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco e leucemia mielóide aguda (LMA)
Fase de avaliação de segurança seguida por um estudo randomizado de Fase II de quimioterapia intensiva com ou sem volasertibe (BI 6727) administrada antes ou depois da quimioterapia em pacientes com diagnóstico recente de síndrome mielodisplásica de alto risco (MDS) e leucemia mieloide aguda (AML)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo randomizado, de Fase II, multicêntrico aberto em pacientes adultos com LMA recém-diagnosticada ou SMD de alto risco, conforme definido nos critérios de inclusão/exclusão.
Um estudo inicial de segurança será realizado administrando terapia de indução intensiva consistindo em daunorrubicina e citarabina com o medicamento do estudo volasertib administrado antes ou após a quimioterapia, bem como terapia de consolidação consistindo em dose intermediária citarabina com o medicamento do estudo volasertib administrado antes ou depois quimioterapia. Depois de estabelecer a dose de volasertibe, a parte randomizada da Fase II do estudo começará:
Os pacientes serão igualmente randomizados para DA (daunorrubicina, citarabina), V-DA (volasertib administrado antes da daunorrubicina, citarabina) e DA-V (volasertib administrado após daunorrubicina, citarabina). Todos os pacientes receberão um segundo ciclo de indução com doses reduzidas de daunorrubicina e citarabina. Os pacientes refratários ao primeiro ciclo de indução e os pacientes que não atingirem um CR/CRi após dois ciclos de indução serão retirados do estudo e acompanhados.
Os pacientes em CR/CRi após a terapia de indução prosseguirão para a terapia de consolidação. A consolidação será estratificada com base no perfil de risco genético (de acordo com os critérios do ELN) e fatores relacionados ao paciente (por exemplo, idade, HCT-CI, comorbidades, desejo do paciente). Pacientes com perfil de risco genético favorável e aqueles considerados inelegíveis para HCT alogênico receberão ciclos repetitivos de consolidação de acordo com a randomização inicial, seja MiDAC, V-MiDAC (volasertib administrado antes da citarabina) ou MiDAC-V (volasertib administrado após a citarabina) . Todos os outros pacientes são designados para HCT alogênico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aschaffenburg, Alemanha, 63739
- Hospital Aschaffenburg
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Bad Saarow, Alemanha, 15526
- Helios Hospital Bad Saarow
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Berlin, Alemanha, 10967
- Vivantes Hospital Am Urban
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Berlin, Alemanha, 12351
- Vivantes Hospital Neukölln
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite Berlin Campus Virchow Hospital
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Bochum, Alemanha, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
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Bonn, Alemanha, 53105
- University Hospital Bonn
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Braunschweig, Alemanha, 38114
- Community Hospital Braunschweig
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Darmstadt, Alemanha, 64283
- Hospital Darmstadt
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- University Hospital Düsseldorf
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Essen, Alemanha, 45239
- Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
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Esslingen, Alemanha, 73730
- Hospital Esslingen
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Flensburg, Alemanha, 24939
- Malteser Hospital St. Franziskus
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Frankfurt, Alemanha, 65929
- Hospital Frankfurt-Höchst
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Fulda, Alemanha, 36043
- Medical Care Unit Osthessen
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Gießen, Alemanha, 35392
- University Hospital Giessen
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Goch, Alemanha, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital Goch
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Göttingen, Alemanha, 37075
- University Hospital Göttingen
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Hospital Altona
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Hanau, Alemanha, 63450
- Hospital Hanau
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Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School
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Hannover, Alemanha, 30459
- KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK-Hospital Heilbronn
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Herne, Alemanha, 44625
- Marienhospital Herne
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Homburg/Saar, Alemanha, 66421
- University Hospital des Saarlandes
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Karlsruhe, Alemanha, 76133
- Community Hospital Karlsruhe
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Kiel, Alemanha, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Lebach, Alemanha, 66822
- Caritas Hospital Lebach
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Lemgo, Alemanha, 32657
- Hospital Lippe-Lemgo
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Alemanha, 55131
- University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Hospital Minden
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Mutlangen, Alemanha, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
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München, Alemanha, 80804
- Hospital Schwabing
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München, Alemanha, 81675
- Hospital rechts der Isar München
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Hospital Oldenburg
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Passau, Alemanha, 94032
- Hospital Passau
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Hospital Stuttgart
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Stuttgart, Alemanha, 70176
- Diakonie Hospital Stuttgart
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Traunstein, Alemanha, 83278
- Hospital Traunstein
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Trier, Alemanha, 54290
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Trier, Alemanha, 54292
- Hospital Barmherzige Brüder Trier
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Tübingen, Alemanha, 72076
- University Hospital Tübingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- University Hospital Ulm
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de leucemia mielóide aguda (LMA) ou neoplasia precursora relacionada, ou leucemia aguda de linhagem ambígua de acordo com a classificação atual da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) classificada como anemia refratária com excesso de blastos- 2 (RAEB-2)
- Consentimento para avaliação genética no laboratório central do AMLSG
- Pacientes considerados elegíveis para quimioterapia intensiva
- Status de desempenho ECOG de ≤ 2
- Idade >= 18; Não há limite máximo de idade
- Sem quimioterapia prévia para leucemia aguda, exceto hidroxiureia por até 5 dias durante a fase de triagem diagnóstica; os pacientes podem ter recebido terapia prévia para a síndrome mielodisplásica.
- Não grávida e não amamentando. Devido ao potencial teratogênico do volasertibe em humanos, pacientes grávidas ou lactantes não podem ser incluídos. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL nas 72 horas anteriores ao registro. As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade - um método altamente eficaz (por exemplo, DIU, hormonal, laqueadura ou vasectomia do parceiro) e um método adicional eficaz (por exemplo, , preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical) por 6 meses após a interrupção da terapia. "Mulheres com potencial para engravidar" é definida como uma mulher madura sexualmente ativa que não foi submetida a uma histerectomia ou que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos.
- Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança e devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar durante o tratamento e por 6 meses após a interrupção do tratamento, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda exibindo t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, ou com translocações variantes
- Tratamento prévio com volasertib ou qualquer outro inibidor de PLK1
- Status de desempenho OMS >2 (consulte o Apêndice I)
- Pacientes com fração de ejeção <50% por ecocardiografia dentro de 14 dias do dia 1
- Prolongamento do QTcF > 470 ms ou prolongamento do QT considerado clinicamente relevante pelo investigador (por exemplo, síndrome do QT longo congênito). O QTcF será calculado como a média de 3 ECGs feitos na triagem.
Qualquer doença ou história clinicamente significativa, avançada ou instável pode interferir nas avaliações de variáveis primárias ou secundárias ou colocar o paciente em risco especial, como:
- creatinina >1,5x nível sérico normal superior;
- bilirrubina total, AST ou PA >2,5x nível sérico normal superior;
- insuficiência cardíaca NYHA III/IV,
- hipertensão não controlada,
- angina instável,
- arritmia cardíaca grave;
- distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave
- infecção descontrolada
- Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída dentro de um ano.
- Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que interfere na capacidade de dar consentimento informado
- Abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou drogas
- Positivo para HIV, HBV ativo, HCV ou infecção por hepatite A
- Distúrbio hematológico independente de leucemia
- Não há consentimento para registro, armazenamento e processamento das características individuais da doença e curso, bem como informações do médico de família e/ou outros médicos envolvidos no tratamento do paciente sobre a participação no estudo.
- Sem consentimento para biobanking.
- Participação atual em qualquer outro estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto experimental ou a qualquer momento durante o estudo
- Mulheres amamentando ou mulheres com teste de gravidez positivo na visita de triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Daunorrubicina, Citarabina (DA)
DA Indução I:
Indução II:
Terapia de consolidação: Pacientes com risco genético favorável e aqueles pacientes não elegíveis para TCTH alogênico devido a comorbidades, HCT-CI alto ou desejo do paciente prosseguirão para 3 ciclos de terapia de consolidação adaptada à idade com mitoxantrona e citarabina de dose intermediária (MiDAC).
Adultos mais jovens (18 a 60 anos): 1.500 mg/m2 a cada 12h nos dias 1-3 Pacientes idosos (>60 anos): 1.000 mg/m2 a cada 12h nos dias 1-3 Um TCTH alogênico destina-se a pacientes com intermediário I/II e genética de risco adverso. Opcionalmente, um ciclo de consolidação com MiDAC pode ser administrado antes do aloHSCT. |
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Volasertibe, Daunorrubicina, Citarabina
VDA indução eu
Terapia de consolidação: Pacientes com risco genético favorável e aqueles pacientes não elegíveis para TCTH alogênico prosseguirão para 3 ciclos de terapia de consolidação adaptada à idade com mitoxantrona e dose intermediária de citarabina em combinação com Volasertib (V-MiDAC).
Adultos mais jovens (18 a 60 anos): 1.500 mg/m2 a cada 12h nos dias 2-4 Pacientes idosos (>60 anos): 1.000 mg/m2 a cada 12h nos dias 2-4 Um TCTH alogênico destina-se a pacientes com intermediário I/II e genética de risco adverso. Opcionalmente, um ciclo de consolidação com V-MiDAC pode ser administrado antes do aloHSCT. |
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Daunorrubicina, Citarabina, Volasertibe
DAV indução eu
Terapia de consolidação: Pacientes com fav genético. risco e aqueles pacientes não elegíveis para aloHSCT prosseguirão para 3 ciclos de terapia de consolidação adaptada à idade com mitoxantrona e dose intermediária de citarabina em combinação com Volasertib (MiDAC-V).
Adultos mais jovens (18 a 60 anos): 1.500 mg/m2 a cada 12h nos dias 1-3 Pacientes idosos (>60 anos): 1.000 mg/m2 a cada 12h nos dias 1-3 Um TCTH alogênico destina-se a pacientes com intermediário I/II e genética de risco adverso. Opcionalmente, um ciclo de consolidação com MiDAC-V pode ser administrado antes do aloHSCT. |
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de remissão completa (CR) e CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi)
Prazo: 2 meses
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Incidência cumulativa de recaída
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Incidência cumulativa de morte
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: 4 anos
|
4 anos
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Incidência e intensidade de eventos adversos
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
- Cadeira de estudo: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
Outros números de identificação do estudo
- AMLSG 20-13
- 2014-000477-39 (Número EudraCT)
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