新たに診断された高リスク骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）患者におけるボラセルチブ併用または非併用の集中化学療法の試験
新たに高リスク骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）と診断された患者における化学療法前または化学療法後に投与されるVolasertib（BI 6727）を併用または非併用する集中化学療法の無作為化第II相試験に続く用量設定安全性導入フェーズ
調査の概要
詳細な説明
この試験は、新たに診断された AML または高リスク MDS の成人患者を対象とした無作為化第 II 相非盲検多施設試験であり、包含/除外基準で定義されています。
最初の安全性試験は、化学療法の前または後に投与されるダウノルビシンおよびシタラビンからなる集中的寛解導入療法、および前または後に投与される治験薬ボラセルチブを伴う中用量のシタラビンからなる強化療法を実施する。化学療法。 volasertib の投与量を確立した後、試験の無作為化第 II 相部分が開始されます。
患者は、DA（ダウノルビシン、シタラビン）、V-DA（ダウノルビシン、シタラビンの前にボラセルチブを投与）、およびDA-V（ダウノルビシン、シタラビンの後にボラセルチブを投与）に均等に無作為化されます。 すべての患者は、ダウノルビシンとシタラビンの用量を減らした2回目の導入サイクルを受けます。 最初の導入サイクルに難治性の患者、および 2 回の導入サイクル後に CR/CRi を達成していない患者は研究を中止し、フォローアップします。
寛解導入療法後の CR/CRi の患者は地固め療法に進みます。 統合は、遺伝的リスクプロファイル（ELN基準による）および患者関連の要因（年齢、HCT-CI、併存疾患、患者の希望など）に基づいて層別化されます。 良好な遺伝的リスクプロファイルを有する患者および同種HCTに不適格と見なされた患者は、最初の無作為化に従って、MiDAC、V-MiDAC（シタラビンの前にボラセルチブを投与）、またはMiDAC-V（シタラビンの後にボラセルチブを投与）のいずれかによる地固めの反復サイクルを受ける。 . 他のすべての患者は、同種HCTに割り当てられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aschaffenburg、ドイツ、63739
- Hospital Aschaffenburg
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- Helios Hospital Bad Saarow
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Berlin、ドイツ、10967
- Vivantes Hospital Am Urban
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Berlin、ドイツ、12351
- Vivantes Hospital Neukölln
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite Berlin Campus Virchow Hospital
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Bochum、ドイツ、44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
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Bonn、ドイツ、53105
- University Hospital Bonn
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Braunschweig、ドイツ、38114
- Community Hospital Braunschweig
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Darmstadt、ドイツ、64283
- Hospital Darmstadt
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- University Hospital Düsseldorf
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Essen、ドイツ、45239
- Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
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Esslingen、ドイツ、73730
- Hospital Esslingen
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Flensburg、ドイツ、24939
- Malteser Hospital St. Franziskus
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Frankfurt、ドイツ、65929
- Hospital Frankfurt-Höchst
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Fulda、ドイツ、36043
- Medical Care Unit Osthessen
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Gießen、ドイツ、35392
- University Hospital Gießen
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Goch、ドイツ、47574
- Wilhelm-Anton-Hospital Goch
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Göttingen、ドイツ、37075
- University Hospital Göttingen
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Hospital Altona
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Hanau、ドイツ、63450
- Hospital Hanau
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Hannover、ドイツ、30625
- Hannover Medical School
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Hannover、ドイツ、30459
- KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
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Heilbronn、ドイツ、74078
- SLK-Hospital Heilbronn
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Herne、ドイツ、44625
- Marienhospital Herne
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Homburg/Saar、ドイツ、66421
- University Hospital des Saarlandes
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- Community Hospital Karlsruhe
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Kiel、ドイツ、24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Lebach、ドイツ、66822
- Caritas Hospital Lebach
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Lemgo、ドイツ、32657
- Hospital Lippe-Lemgo
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Magdeburg、ドイツ、39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz、ドイツ、55131
- University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Hospital Minden
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
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München、ドイツ、80804
- Hospital Schwabing
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München、ドイツ、81675
- Hospital rechts der Isar München
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Oldenburg、ドイツ、26133
- Hospital Oldenburg
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Passau、ドイツ、94032
- Hospital Passau
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Stuttgart、ドイツ、70174
- Hospital Stuttgart
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Stuttgart、ドイツ、70176
- Diakonie Hospital Stuttgart
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Traunstein、ドイツ、83278
- Hospital Traunstein
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Trier、ドイツ、54290
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Trier、ドイツ、54292
- Hospital Barmherzige Brüder Trier
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Tübingen、ドイツ、72076
- University Hospital Tübingen
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Ulm、ドイツ、89081
- University Hospital Ulm
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -急性骨髄性白血病（AML）または関連する前駆新生物の診断が確認された患者、または現在の世界保健機関（WHO）の分類によるあいまいな系統の急性白血病、または過剰な芽球を伴う難治性貧血として分類される骨髄異形成症候群（MDS）の患者- 2 (RAEB-2)
- -AMLSG中央研究所での遺伝子評価の同意
- -集中化学療法の対象と見なされる患者
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下
- 年齢 >= 18;年齢の上限はありません
- -診断スクリーニング段階で最大5日間、ヒドロキシ尿素を除く急性白血病に対する以前の化学療法はありません;患者は骨髄異形成症候群の治療を受けている可能性があります。
- 非妊娠および非授乳。 volasertib はヒトに催奇形性の可能性があるため、妊娠中または授乳中の患者は登録できない場合があります。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、登録前の72時間以内に少なくとも25 mIU / mLの感度で血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、許容される 2 つの避妊方法を開始する必要があります。 、ラテックスコンドーム、横隔膜、または子宮頸部キャップ) を、治療中止後 6 か月間使用します。 「出産の可能性のある女性」とは、子宮摘出術を受けていない、または過去 24 か月連続で月経があった性的に活発な成熟した女性として定義されます。
- 男性は子供の父親にならないことに同意しなければならず、精管切除が成功した場合でも、治療を受けている間、および治療が中止されてから 6 か月間、出産の可能性のある女性と性的に接触する間はラテックス コンドームを使用しなければなりません。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- -t（15; 17）（q22; q12）を示す急性前骨髄球性白血病の患者。 PML-RARA、またはバリアント転座を伴う
- -volasertibまたは他のPLK1阻害剤による前治療
- パフォーマンスステータス WHO >2 (付録 I を参照)
- 1日目から14日以内に心エコー検査で駆出率が50％未満の患者
- -QTcF延長が470ミリ秒を超えるか、治験責任医師が臨床的に関連すると判断したQT延長（例：先天性QT延長症候群）。 QTcF は、スクリーニング時に取得した 3 つの ECG の平均として計算されます。
一次変数または二次変数の評価を妨げたり、患者を次のような特別なリスクにさらしたりする可能性のある、臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患または病歴。
- クレアチニン > 1.5x 上限正常血清レベル;
- 総ビリルビン、AST または AP >2.5x 正常血清レベルの上限;
- 心不全 NYHA III/IV、
- コントロールされていない高血圧、
- 不安定狭心症、
- 深刻な不整脈;
- 重度の閉塞性または制限性換気障害
- コントロールされていない感染
- -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、1 年以内に再発するリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
- -インフォームドコンセントを与える能力を妨げる重度の神経障害または精神障害
- 既知または疑われるアクティブなアルコールまたは薬物乱用
- -HIV、活動性HBV、HCV、またはA型肝炎感染に陽性であることが知られています
- 白血病以外の血液疾患
- 個々の疾患の特徴と経過、ならびにかかりつけ医および/または研究参加に関する患者の治療に関与する他の医師の情報の登録、保存、および処理に対する同意なし。
- バイオバンキングの同意なし。
- -治験薬の最初の投与前30日以内の他の介入臨床研究への現在の参加、または研究中の任意の時点
- -授乳中の女性またはスクリーニング訪問時に妊娠検査が陽性の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダウノルビシン、シタラビン（DA）
ダ 誘導Ⅰ：
誘導Ⅱ：
地固め療法： 遺伝的に良好なリスクがある患者、および併存疾患、HCT-CI が高い、または患者の希望により同種 HSCT の対象とならない患者は、ミトキサントロンおよび中用量シタラビン（MiDAC）による 3 サイクルの年齢適応地固め療法に進みます。
若年成人（18～60歳）：1～3日目に1500mg/m2 q12h 高齢患者（60歳以上）：1～3日目に1000mg/m2 q12h 同種HSCTは、中間I/IIおよび有害リスク遺伝学。 必要に応じて、alloHSCT の前に MiDAC による統合を 1 サイクル行ってもよい。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：ボラセルチブ、ダウノルビシン、シタラビン
VDA 誘導Ⅰ
地固め療法： 遺伝的に良好なリスクを有する患者および同種 HSCT の対象とならない患者は、ミトキサントロンおよび中用量シタラビンと Volasertib の併用による 3 サイクルの年齢適応地固め療法に進みます (V-MiDAC)。
若年成人 (18 ～ 60 歳): 2 ～ 4 日目に 1500 mg/m2 12 時間ごと 高齢患者 (60 歳以上): 2 ～ 4 日目に 1000 mg/m2 12 時間ごと有害リスク遺伝学。 必要に応じて、V-MiDAC による 1 サイクルの統合を alloHSCT の前に行うことができます。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：ダウノルビシン、シタラビン、ボラセルチブ
DAV 誘導Ⅰ
地固め療法： 遺伝的好みを持つ患者。 同種HSCTに適格でない患者は、ミトキサントロンおよび中用量のシタラビンとボラセルチブ（MiDAC-V）を併用した3サイクルの年齢に応じた地固め療法に進みます。
若年成人（18～60歳）：1～3日目に1500mg/m2 q12h 高齢患者（60歳以上）：1～3日目に1000mg/m2 q12h 同種HSCTは、中間I/IIおよび有害リスク遺伝学。 必要に応じて、alloHSCT の前に MiDAC-V による統合を 1 サイクル行ってもよい。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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完全寛解率 (CR) および不完全な血球数回復を伴う CR (CRi)
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存
時間枠：4年
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4年
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再発の累積発生率
時間枠：4年
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4年
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累積死亡率
時間枠：4年
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4年
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無再発生存
時間枠：4年
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4年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：4年
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4年
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有害事象の発生率と強度
時間枠：8ヶ月
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8ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Hartmut Döhner, Prof. Dr.、AMLSG Clinical Trials Office
- スタディチェア：Peter Paschka, MD、University Hospital Ulm
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AMLSG 20-13
- 2014-000477-39 (EudraCT番号)
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